2 Dosen neuraxiales Morphin zur Vorbeugung von PDPH

Dabei handelt es sich um eine prospektive, randomisierte, doppelblinde klinische Studie. Bei den Probanden handelt es sich um ASA I- und II-Frauen (gemäß dem Physical Status Classification System oder ASA der American Society of Anaesthesiologists) im Alter von 18 Jahren und älter, von denen bekannt ist, dass sie während der Platzierung einer neuraxialen Wehenanalgesie eine ADP mit einer Epiduralnadel hatten und entweder eine intrathekale Analgesie haben Katheter oder Epiduralkatheter in situ. Die Patienten werden randomisiert und erhalten entweder PFM oder Placebo (sterile normale Kochsalzlösung (NS oder SAL)).

Bei Patienten mit einem Epiduralkatheter erhält die Gruppe „EPID PFM“ 3 mg (6 ml) PFM, gefolgt von 3 ml steriler normaler Kochsalzlösung, die über den Epiduralkatheter verabreicht wird. Die Placebogruppe „EPID NS“ erhält über den Epiduralkatheter 6 ml sterile Kochsalzlösung, gefolgt von weiteren 3 ml NS. Bei Patienten mit einem intrathekalen Katheter erhält die Gruppe „IT PFM“ 200 Mikrogramm (mcg) (0,4 ml) konservierungsmittelfreies Morphin, gefolgt von einer Spülung des Katheters mit 2 ml steriler Kochsalzlösung. Die Placebogruppe erhält 0,4 ml und dann 2 ml sterile normale Kochsalzlösung über den intrathekalen Katheter. Sechzehn bis 24 Stunden nach Erhalt des ersten Studienmedikaments werden die Patienten aller Gruppen von einem Prüfarzt besucht und danach täglich während der Krankenhauseinweisung. Sie werden auf das Vorliegen von Kopfschmerzen, den Analgesiebedarf, den Bedarf an EBP und die Schwere der Opioid-Nebenwirkungen untersucht. Solange der Patient fieberfrei ist, keine schweren Opioid-Nebenwirkungen hatte und der Katheter vorhanden und intakt ist, erhält der Patient dann das identische Studienmedikament (insgesamt zwei Dosen). Der Epidural-/Intrathekalkatheter wird unmittelbar nach der zweiten Verabreichung des Studienmedikaments entfernt.

Nach der Entlassung wird der Patient bis zu mindestens 5 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments einmal täglich telefonisch nachbeobachtet, wenn er keine Kopfschmerzen mehr hat, und für mindestens 3 Tage nach Abklingen der PDPH.

Statistisches Design:

Dabei handelt es sich um eine prospektive, randomisierte, doppelblinde klinische Studie. Der primäre Endpunkt wird die Inzidenz von PDPH 48 Stunden nach ADP sein. Das primäre Ergebnis der Studie ist die Inzidenz von PDPH 48 Stunden nach ADP. Wir werden einen Unterschied in der PDPH-Inzidenz zwischen der Placebo- und der Behandlungsgruppe von 25 % als signifikant erachten, basierend auf den Erkenntnissen von Al Metwalli et al. (Anästhesie. 2008; 63(8):847-50) und die Metaanalyse von Heesen et al. (Int J Obstet Anesth. 2013; 22(1):26-30).

Schätzungen der PDPH-Rate nach ADP liegen zwischen 50 und 85 %. Unsere Rate am Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) liegt in den letzten Jahren bei 66 % (QA-Daten der OB Anesthesia Division). Zur Berechnung unserer Stichprobengröße haben wir festgestellt, dass eine absolute Abnahme des PDPH um 25 % klinisch signifikant wäre (d. h. 66 % bis ~40 %). Bei einer Potenz von 90 % und einem Alpha von 0,05 sind hierfür 83 Probanden pro Gruppe erforderlich (2 Epiduralgruppen im Vergleich zueinander, 2 Wirbelsäulengruppen im Vergleich zueinander). Wir nutzen dies nicht speziell für den Vergleich der Wirbelsäulen- mit den Epiduralgruppen, obwohl wir dazu wahrscheinlich in der Lage sein werden. Unser Ziel ist es daher, 100 Probanden pro Gruppe zu rekrutieren (insgesamt 400 in allen Zentren), wobei davon ausgegangen wird, dass 10–15 % der Probanden aufgrund eines versehentlichen Zurückziehens des Katheters, eines Probandenentzugs oder eines Verlusts für die Nachsorge nach der Entlassung verloren gehen könnten.

Dabei handelt es sich um eine multizentrische Studie mit fünf akademischen Hochschulkrankenhäusern mit mehr als 2.000 vaginalen Entbindungen pro Jahr. Da die Rate versehentlicher Durapunktionen zwischen 1 und 2 % liegt, gehen wir davon aus, dass wir in der Lage sein sollten, 100 Probanden pro Jahr zu rekrutieren. Kategoriale Daten (Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Durapunktionskopfschmerzen, Notwendigkeit eines epiduralen Blutpflasters) werden mithilfe der Chi-Quadrat-Analyse analysiert.