2-dose nevraksialt morfin for forebygging av PDPH

Dette vil være en prospektiv, randomisert, dobbeltblind klinisk studie. Forsøkspersonene vil være ASA I og II kvinner (i henhold til American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System eller ASA) i alderen 18 år og eldre, som er kjent for å ha hatt ADP med en epidural nål under plassering av nevraksial arbeidsanalgesi, og har enten en intratekal kateter eller epidural kateter in situ. Pasienter vil bli randomisert til enten å motta PFM eller placebo (sterilt normalt saltvann (NS eller SAL)).

For pasienter med epiduralkateter vil gruppen "EPID PFM" motta 3 mg (6 ml) PFM, etterfulgt av 3 ml sterilt normalt saltvann som skal administreres gjennom epiduralkateteret. Placebogruppen, "EPID NS", vil motta 6 ml sterilt normalt saltvann via epiduralkateteret etterfulgt av ytterligere 3 ml NS. For pasienter med intratekalt kateter vil gruppen, "IT PFM" motta 200 mikrogram (mcg) (0,4 ml) konserveringsmiddelfritt morfin, etterfulgt av en skylling av kateteret med 2 ml sterilt saltvann. Placebogruppen vil motta 0,4 ml og deretter 2 ml sterilt normalt saltvann gjennom det intratekale kateteret. Seksten til 24 timer etter mottak av det første studiemedikamentet, vil pasienter i alle grupper få besøk av en etterforsker, og deretter daglig deretter under sykehusinnleggelsen. De vil bli evaluert for tilstedeværelse av hodepine, analgesibehov, behov for EBP og alvorlighetsgraden av opioidbivirkninger. Så lenge pasienten er afebril, ikke har hatt alvorlige opioidbivirkninger og kateteret er på plass og intakt, vil pasienten da få det samme studiemedikamentet (til sammen to doser). Det epidurale/intratekale kateteret fjernes umiddelbart etter andre administrering av studiemedikamentet.

Etter utskrivning vil pasienten følges opp én gang daglig via telefon i inntil minimum 5 dager etter å ha mottatt siste dose av studiemedikamentet dersom de forblir hodepinefrie, og i minimum 3 dager etter at PDPH er opphørt.

Statistisk design:

Dette vil være en prospektiv randomisert dobbeltblind klinisk studie. Det primære resultatet vil være forekomsten av PDPH 48 timer etter ADP. Det primære resultatet av studien er forekomsten av PDPH 48 timer etter ADP. Vi vil vurdere en forskjell i forekomst av PDPH mellom placebo- og behandlingsgruppene på 25 % som signifikant, basert på funnene til Al Metwalli et al. (Anestesi. 2008; 63(8):847-50), og metaanalysen av Heesen et al. (Int J Obstet Anesth. 2013 ; 22(1):26-30).

Estimater av PDPH-rate etter ADP varierer fra 50 til 85 %. Vår rate ved Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) de siste årene er 66 % (OB Anesthesia Division QA-data). For beregning av prøvestørrelsen vår bestemte vi at en absolutt 25 % reduksjon i PDPH ville være klinisk signifikant (dvs. 66 % til ~40 %). For en styrke på 90 % og en alfa på 0,05 krever dette 83 forsøkspersoner per gruppe (2 epiduralgrupper sammenlignet med hverandre, 2 ryggradsgrupper sammenlignet med hverandre). Vi driver ikke spesifikt dette for å sammenligne ryggraden med epiduralgruppene, selv om vi sannsynligvis vil være i stand til å gjøre det. Vi tar derfor sikte på å rekruttere 100 forsøkspersoner per gruppe (for totalt 400 på tvers av alle sentre) forutsatt at 10-15 % av forsøkspersonene kan gå tapt på grunn av utilsiktet tilbaketrekking av kateteret, tilbaketrekking av forsøkspersonen eller tapt for å følge opp etter utskrivning.

Dette er ment å være en multisenterstudie som involverer 5 akademiske tertiærsykehus, med >2000 vaginale fødsler per år. Siden frekvensen av utilsiktet dural punktering er mellom 1 og 2 %, anslår vi at vi bør kunne rekruttere 100 forsøkspersoner per år. Kategoriske data (tilstedeværelse eller fravær av dural punkteringshodepine, behov for epidural blodplaster) vil bli analysert ved hjelp av Chi-square analyse.