2 Dos neuraxiellt morfin för förebyggande av PDPH

Detta kommer att vara en prospektiv, randomiserad, dubbelblind klinisk prövning. Försökspersonerna kommer att vara ASA I- och II-kvinnor (enligt American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System eller ASA) i åldern 18 år och äldre, som är kända för att ha haft ADP med en epiduralnål under placering av neuraxiell förlossningsanalgesi, och har antingen en intratekal kateter eller epidural kateter in situ. Patienterna kommer att randomiseras till att antingen få PFM eller placebo (steril normal koksaltlösning (NS eller SAL)).

För patienter med epiduralkateter kommer gruppen "EPID PFM" att få 3 mg (6 ml) PFM, följt av 3 ml steril normal koksaltlösning som ska administreras genom epiduralkatetern. Placebogruppen, "EPID NS", kommer att få 6 ml steril normal koksaltlösning via epiduralkatetern följt av ytterligare 3 ml NS. För patienter med en intratekal kateter kommer gruppen "IT PFM" att få 200 mikrogram (mcg) (0,4 ml) konserveringsmedelsfritt morfin, följt av en spolning av katetern med 2 ml steril koksaltlösning. Placebogruppen kommer att få 0,4 ml och sedan 2 ml steril normal koksaltlösning genom den intratekala katetern. Sexton till 24 timmar efter att ha fått det första studieläkemedlet kommer patienter i alla grupper att besökas av en utredare, och sedan dagligen därefter under sjukhusinläggningen. De kommer att utvärderas med avseende på förekomst av huvudvärk, analgesibehov, behov av EBP och svårighetsgraden av opioidbiverkningar. Så länge patienten är afebril, inte har upplevt allvarliga opioidbiverkningar och katetern är på plats och intakt, kommer patienten att få det identiska studieläkemedlet (totalt två doser). Den epidurala/intratekala katetern tas bort omedelbart efter den andra administreringen av studieläkemedlet.

Efter utskrivning kommer patienten att följas upp en gång dagligen per telefon i upp till minst 5 dagar efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet om de förblir huvudvärkfria, och i minst 3 dagar efter upplösning av PDPH.

Statistisk design:

Detta kommer att vara en prospektiv randomiserad dubbelblind klinisk prövning. Det primära resultatet kommer att vara incidensen av PDPH 48 timmar efter ADP. Det primära resultatet av studien är incidensen av PDPH 48 timmar efter ADP. Vi kommer att betrakta en skillnad i incidens av PDPH mellan placebo- och behandlingsgrupperna på 25 % som signifikant, baserat på resultaten av Al Metwalli et al. (Anestesi. 2008; 63(8):847-50), och metaanalysen av Heesen et al. (Int J Obstet Anesth. 2013 ; 22(1):26-30).

Uppskattningar av PDPH-frekvens efter ADP varierar från 50 till 85 %. Vår frekvens vid Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) under de senaste åren är 66 % (OB Anesthesia Division QA-data). För beräkning av vår provstorlek bestämde vi att en absolut 25% minskning av PDPH skulle vara kliniskt signifikant (dvs 66% till ~40%). För en styrka på 90 % och en alfa på 0,05 krävs 83 försökspersoner per grupp (2 epidurala grupper jämfört med varandra, 2 ryggradsgrupper jämfört med varandra). Vi driver inte detta specifikt för att jämföra ryggraden med epiduralgrupperna, även om vi sannolikt kommer att kunna göra det. Vi strävar därför efter att rekrytera 100 försökspersoner per grupp (för totalt 400 på alla centra) förutsatt att 10-15 % av försökspersonerna kan gå förlorade på grund av oavsiktligt tillbakadragande av katetern, tillbakadragande av försökspersonen eller förlorade för att följa upp efter utskrivning.

Detta är tänkt att vara en multicenterstudie som involverar 5 akademiska tertiära sjukhus, med >2 000 vaginala förlossningar per år. Eftersom frekvensen av oavsiktlig duralpunktion är mellan 1 och 2 %, uppskattar vi att vi bör kunna rekrytera 100 försökspersoner per år. Kategoriska data (närvaro eller frånvaro av duralpunktionshuvudvärk, behov av epiduralblodplåster) kommer att analyseras med hjälp av chi-kvadratanalys.