2 dawki morfiny neuroosiowej w celu zapobiegania PDPH

Będzie to prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne. Uczestnikami będą kobiety ASA I i II (zgodnie z Systemem Klasyfikacji Statusu Fizycznego Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego lub ASA) w wieku 18 lat i starsze, o których wiadomo, że miały ADP z igłą zewnątrzoponową podczas zakładania środka przeciwbólowego porodu neuroosiowego i które mają albo dokanałowe cewnik lub cewnik zewnątrzoponowy in situ. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej PFM lub placebo (sterylna normalna sól fizjologiczna (NS lub SAL)).

W przypadku pacjentów z cewnikiem zewnątrzoponowym grupa „EPID PFM” otrzyma 3 mg (6 ml) PFM, a następnie 3 ml sterylnej normalnej soli fizjologicznej do podania przez cewnik zewnątrzoponowy. Grupa placebo, „EPID NS”, otrzyma 6 ml jałowej normalnej soli fizjologicznej przez cewnik zewnątrzoponowy, a następnie kolejne 3 ml NS. W przypadku pacjentów z cewnikiem dooponowym grupa „IT PFM” otrzyma 200 mikrogramów (mcg) (0,4 ml) morfiny bez środków konserwujących, a następnie przepłuka cewnik 2 ml jałowej soli fizjologicznej. Grupa placebo otrzyma 0,4 ml, a następnie 2 ml jałowej normalnej soli fizjologicznej przez cewnik dokanałowy. Szesnaście do 24 godzin po otrzymaniu pierwszego badanego leku, pacjenci we wszystkich grupach będą odwiedzani przez badacza, a następnie codziennie podczas przyjęcia do szpitala. Zostaną one ocenione pod kątem obecności bólu głowy, wymagań dotyczących analgezji, potrzeby EBP i nasilenia skutków ubocznych opioidów. Dopóki pacjent nie ma gorączki, nie doświadcza poważnych skutków ubocznych opioidów, a cewnik jest na miejscu i jest nienaruszony, pacjent otrzyma identyczny badany lek (w sumie dwie dawki). Cewnik zewnątrzoponowy/dokanałowy zostanie usunięty natychmiast po drugim podaniu badanego leku.

Po wypisie pacjent będzie pod opieką telefoniczną raz dziennie przez co najmniej 5 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku, jeśli nie wystąpią u niego bóle głowy, oraz przez co najmniej 3 dni po ustąpieniu PDPH.

Projekt statystyczny:

Będzie to prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne. Pierwszorzędowym wynikiem będzie występowanie PDPH po 48 godzinach od ADP. Głównym wynikiem badania jest częstość występowania PDPH po 48 godzinach od ADP. Na podstawie ustaleń Al Metwalli i in. (Znieczulenie. 2008; 63(8):847-50) oraz metaanaliza przeprowadzona przez Heesena i in. (Int J Obstet Anesth. 2013 ; 22(1):26-30).

Szacunki wskaźnika PDPH po ADP wahają się od 50 do 85%. Nasz wskaźnik w Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) w ciągu ostatnich kilku lat wynosi 66% (dane OB Ansthetic Division QA). W celu obliczenia wielkości naszej próby ustaliliśmy, że bezwzględny spadek PDPH o 25% byłby klinicznie istotny (tj. 66% do ~40%). Dla mocy 90% i alfa 0,05 wymaga to 83 pacjentów na grupę (2 grupy zewnątrzoponowe w porównaniu do siebie, 2 grupy do rdzenia kręgowego w porównaniu do siebie). Nie używamy tego konkretnie do porównania grup rdzeniowych i zewnątrzoponowych, chociaż prawdopodobnie będziemy w stanie to zrobić. Dlatego naszym celem jest rekrutacja 100 pacjentów na grupę (w sumie 400 we wszystkich ośrodkach), zakładając, że 10-15% pacjentów może zostać utraconych z powodu nieumyślnego wycofania cewnika, wycofania pacjenta lub utraty kontroli po wypisie.

Ma to być wieloośrodkowe badanie z udziałem 5 akademickich szpitali trzeciego stopnia, w których odbywa się ponad 2000 porodów drogą pochwową rocznie. Ponieważ wskaźnik przypadkowego przebicia opony twardej wynosi od 1 do 2%, szacujemy, że powinniśmy być w stanie zatrudnić 100 osób rocznie. Dane kategoryczne (obecność lub brak bólu głowy związanego z nakłuciem opony twardej, konieczność wykonania plastra krwi zewnątrzoponowej) zostaną przeanalizowane przy użyciu analizy chi-kwadrat.