2 дозы нейроаксиального морфина для профилактики ППГБ

Это будет проспективное рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. Субъектами будут женщины ASA I и II (в соответствии с Системой классификации физического статуса Американского общества анестезиологов или ASA) в возрасте 18 лет и старше, у которых, как известно, была ADP с помощью эпидуральной иглы во время проведения нейроаксиальной аналгезии родов, и у которых либо интратекальное катетер или эпидуральный катетер in situ. Пациенты будут рандомизированы для получения PFM или плацебо (стерильный физиологический раствор (NS или SAL)).

Для пациентов с эпидуральным катетером группа «EPID PFM» получит 3 мг (6 мл) PFM, а затем 3 мл стерильного физиологического раствора для введения через эпидуральный катетер. Группа плацебо, "EPID NS", получит 6 мл стерильного физиологического раствора через эпидуральный катетер, а затем еще 3 мл NS. Для пациентов с интратекальным катетером группа «IT PFM» получит 200 мкг (мкг) (0,4 мл) морфина без консервантов с последующей промывкой катетера 2 мл стерильного физиологического раствора. Группа плацебо получит 0,4 мл, а затем 2 мл стерильного физиологического раствора через интратекальный катетер. Через 16-24 часа после приема первого исследуемого препарата пациентов во всех группах посещает исследователь, а затем ежедневно во время госпитализации. Их будут оценивать на предмет наличия головной боли, потребности в обезболивании, потребности в EBP и тяжести побочных эффектов опиоидов. Пока у пациента нет лихорадки, у него не наблюдается серьезных побочных эффектов опиоидов, а катетер находится на месте и не поврежден, пациенту затем будет введено идентичное исследуемое лекарство (всего две дозы). Эпидуральный/интратекальный катетер удаляют сразу после второго введения исследуемого препарата.

После выписки пациент будет наблюдаться один раз в день по телефону в течение как минимум 5 дней после получения последней дозы исследуемого препарата, если у него не будет головной боли, и в течение как минимум 3 дней после разрешения ППГБ.

Статистический дизайн:

Это будет проспективное рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. Первичным результатом будет частота ППГБ через 48 часов после АДП. Первичным результатом исследования является частота ППГБ через 48 часов после АДП. Мы будем считать разницу в частоте ППГБ между группами плацебо и лечения в 25% значимой, основываясь на выводах Al Metwalli et al. (Анестезия. 2008 г.; 63(8):847-50) и метаанализ Heesen et al. (Int J Obstet Anesth. 2013 ; 22(1):26-30).

Оценки частоты ППГБ после АДП колеблются от 50 до 85%. Наш показатель в Ирвингском медицинском центре Колумбийского университета (CUIMC) за последние несколько лет составляет 66% (данные отдела контроля качества акушерской анестезии). Для расчета размера нашей выборки мы определили, что абсолютное снижение ППГБ на 25% будет клинически значимым (т. е. от 66% до ~ 40%). Для мощности 90% и альфа 0,05 требуется 83 субъекта в группе (2 эпидуральные группы по сравнению друг с другом, 2 спинальные группы по сравнению друг с другом). Мы не используем это специально для сравнения спинальной и эпидуральной групп, хотя, вероятно, мы сможем это сделать. Поэтому мы стремимся набрать 100 субъектов в группу (всего 400 во всех центрах), предполагая, что 10-15% субъектов могут быть потеряны из-за непреднамеренного извлечения катетера, изъятия субъекта или потери для последующего наблюдения после выписки.

Предполагается, что это будет многоцентровое исследование с участием 5 академических больниц третичного уровня, в которых ежегодно происходит более 2000 вагинальных родов. Поскольку частота случайных проколов твердой мозговой оболочки составляет от 1 до 2%, по нашим оценкам, мы сможем набирать 100 человек в год. Категориальные данные (наличие или отсутствие головной боли при пункции твердой мозговой оболочки, необходимость эпидуральной пломбировки кровью) будут проанализированы с использованием анализа хи-квадрат.