2 annosta neuraksiaalista morfiinia PDPH:n ehkäisyyn

Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus. Tutkittavat ovat 18-vuotiaita ja vanhempia ASA I ja II -naisia ​​(American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System tai ASA), joilla tiedetään saaneen ADP:tä epiduraalineulalla neuraksiaalisen synnytyksen analgesian aikana ja joilla on joko intratekaalinen katetri tai epiduraalikatetri in situ. Potilaat satunnaistetaan saamaan joko PFM:ää tai lumelääkettä (steriiliä normaalia suolaliuosta (NS tai SAL)).

Potilaille, joilla on epiduraalikatetri, ryhmä "EPID PFM" saa 3 mg (6 ml) PFM:ää, jonka jälkeen 3 ml steriiliä normaalia suolaliuosta annetaan epiduraalikatetrin kautta. Plaseboryhmä, "EPID NS", saa 6 ml steriiliä normaalia suolaliuosta epiduraalikatetrin kautta ja sen jälkeen vielä 3 ml NS. Potilaille, joilla on intratekaalinen katetri, ryhmä "IT PFM" saa 200 mikrogrammaa (mcg) (0,4 ml) säilöntäaineetonta morfiinia, jonka jälkeen katetri huuhdellaan 2 ml:lla steriiliä suolaliuosta. Lumeryhmä saa 0,4 ml ja sitten 2 ml steriiliä normaalia suolaliuosta intratekaalisen katetrin kautta. 16-24 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen tutkija käy kaikkien ryhmien potilaiden luona ja sen jälkeen päivittäin sairaalahoidon aikana. Niistä arvioidaan päänsäryn esiintyminen, analgesiavaatimukset, EBP:n tarve ja opioidien sivuvaikutusten vakavuus. Niin kauan kuin potilas on kuumeinen, hänellä ei ole ollut vakavia opioidisivuvaikutuksia ja katetri on paikoillaan ja ehjä, potilas saa sitten identtistä tutkimuslääkettä (yhteensä kaksi annosta). Epiduraalinen/intratekaalinen katetri poistetaan välittömästi tutkimuslääkkeen toisen annon jälkeen.

Kotiutuksen jälkeen potilasta seurataan kerran päivässä puhelimitse vähintään 5 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisen jälkeen, jos hän pysyy päänsärkyttömänä, ja vähintään 3 päivää PDPH:n häviämisen jälkeen.

Tilastollinen suunnittelu:

Tämä on mahdollinen satunnaistettu kliininen kaksoissokkotutkimus. Ensisijainen tulos on PDPH:n ilmaantuvuus 48 tunnin kuluttua ADP:stä. Kokeen ensisijainen tulos on PDPH:n ilmaantuvuus 48 tunnin kuluttua ADP:stä. Pidämme PDPH:n esiintyvyyden eroa plasebo- ja hoitoryhmien välillä merkitsevänä 25 %:n erona Al Metwallin et al. (Anestesia. 2008; 63(8):847-50), ja meta-analyysi Heesen et ai. (Int J Obstet Anesth. 2013; 22(1):26-30).

Arviot PDPH:sta ADP:n jälkeen vaihtelevat välillä 50 - 85 %. Osuutemme Columbia University Irving Medical Centerissä (CUIMC) viime vuosien aikana on 66 % (OB Anesthesia Division QA data). Otoskokomme laskemiseksi päätimme, että absoluuttinen 25 %:n lasku PDPH:ssa olisi kliinisesti merkitsevää (eli 66 % - ~ 40 %). Jotta teho on 90 % ja alfa 0,05, tämä vaatii 83 koehenkilöä ryhmää kohden (2 epiduraaliryhmää toisiinsa verrattuna, 2 selkäydinryhmää toisiinsa verrattuna). Emme käytä tätä erityisesti selkärangan ja epiduraaliryhmien vertailua varten, vaikka todennäköisesti pystymmekin siihen. Siksi pyrimme rekrytoimaan 100 koehenkilöä ryhmää kohden (yhteensä 400 kaikissa keskuksissa) olettaen, että 10–15 % koehenkilöistä saattaa kadota katetrin vahingossa poistamisen, potilaan vetäytymisen tai poistumisen jälkeisen seurannan vuoksi.

Tämä on tarkoitettu monikeskustutkimukseksi, johon osallistuu 5 akateemista korkea-asteen sairaalaa, joissa on yli 2 000 emättimen synnytystä vuodessa. Koska tahattomien duraalipunktioiden määrä on 1–2 %, arvioimme, että meidän pitäisi pystyä värväämään 100 tutkittavaa vuodessa. Kategoriset tiedot (duraalipunktiopäänsäryn esiintyminen tai puuttuminen, epiduraaliverilaastarin tarve) analysoidaan khin neliöanalyysillä.