2 Dosis neuraksial morfin til forebyggelse af PDPH

Dette vil være et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt klinisk forsøg. Forsøgspersonerne vil være ASA I og II kvinder (i henhold til American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System eller ASA) i alderen 18 år og ældre, som vides at have haft ADP med en epidural nål under anbringelse af neuraksial fødselsanalgesi, og som enten har en intrathekal kateter eller epidural kateter in situ. Patienterne vil blive randomiseret til enten at modtage PFM eller placebo (sterilt normalt saltvand (NS eller SAL)).

For patienter med epiduralkateter vil gruppen "EPID PFM" modtage 3 mg (6 ml) PFM, efterfulgt af 3 ml sterilt normalt saltvand, der skal administreres gennem epiduralkateteret. Placebogruppen, "EPID NS", vil modtage 6 ml sterilt normalt saltvand via epiduralkateteret efterfulgt af yderligere 3 ml NS. Til patienter med et intratekal kateter vil gruppen, "IT PFM" modtage 200 mikrogram (mcg) (0,4 ml) konserveringsmiddelfri morfin, efterfulgt af en skylning af kateteret med 2 ml sterilt saltvand. Placebogruppen vil modtage 0,4 ml og derefter 2 ml sterilt normalt saltvand gennem det intrathekale kateter. Seksten til 24 timer efter modtagelse af det første studielægemiddel vil patienter i alle grupper blive besøgt af en investigator, og derefter dagligt derefter under hospitalsindlæggelsen. De vil blive evalueret for tilstedeværelsen af ​​hovedpine, analgesibehov, behov for EBP og sværhedsgraden af ​​opioidbivirkninger. Så længe patienten er afebril, ikke har oplevet alvorlige opioidbivirkninger, og kateteret er på plads og intakt, vil patienten derefter modtage det identiske undersøgelseslægemiddel (for i alt to doser). Det epidurale/intratekale kateter vil blive fjernet umiddelbart efter den anden administration af undersøgelseslægemidlet.

Efter udskrivelsen vil patienten blive fulgt op én gang dagligt telefonisk i op til minimum 5 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis de forbliver hovedpinefri, og i minimum 3 dage efter opløsning af PDPH.

Statistisk design:

Dette vil være et prospektivt randomiseret dobbeltblindt klinisk forsøg. Det primære resultat vil være forekomsten af ​​PDPH 48 timer efter ADP. Det primære resultat af forsøget er forekomsten af ​​PDPH 48 timer efter ADP. Vi vil betragte en forskel i forekomst af PDPH mellem placebo- og behandlingsgrupperne på 25 % for at være signifikant, baseret på resultaterne af Al Metwalli et al. (Anæstesi. 2008; 63(8):847-50), og metaanalysen af ​​Heesen et al. (Int J Obstet Anesth. 2013 ; 22(1):26-30).

Estimater af PDPH rate efter ADP varierer fra 50 til 85%. Vores rate ved Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) i de sidste mange år er 66% (OB Anæsthesia Division QA-data). Til beregning af vores prøvestørrelse bestemte vi, at et absolut fald på 25 % i PDPH ville være klinisk signifikant (dvs. 66 % til ~40 %). For en styrke på 90 % og en alfa på 0,05 kræver dette 83 forsøgspersoner pr. gruppe (2 epidurale grupper sammenlignet med hinanden, 2 rygmarvsgrupper sammenlignet med hinanden). Vi driver ikke specifikt dette til sammenligning af rygsøjlen med epiduralgrupperne, selvom vi sandsynligvis vil være i stand til at gøre det. Vi tilstræber derfor at rekruttere 100 forsøgspersoner pr. gruppe (for i alt 400 på tværs af alle centre), idet vi antager, at 10-15 % af forsøgspersonerne kan gå tabt på grund af utilsigtet tilbagetrækning af kateteret, tilbagetrækning af forsøgspersonen eller mistet til opfølgning efter udskrivning.

Dette er beregnet til at være en multicenterundersøgelse, der involverer 5 akademiske tertiære hospitaler med >2.000 vaginale fødsler om året. Da frekvensen af ​​utilsigtet dural punktering er mellem 1 og 2 %, vurderer vi, at vi burde være i stand til at rekruttere 100 forsøgspersoner om året. Kategoriske data (tilstedeværelse eller fravær af dural punkturhovedpine, behov for epidural blodplaster) vil blive analyseret ved hjælp af Chi-square analyse.