Onderzoek naar relatieve biologische beschikbaarheid van subcutane injectie versus intraveneuze infusie van pembrolizumab (MK-3475) bij deelnemers met gevorderd melanoom (MK-3475-555/KEYNOTE-555)

Inclusiecriteria:

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd melanoom.
• Heeft een inoperabel stadium III- of stadium IV-melanoom, volgens het stadiëringssysteem van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) dat niet vatbaar is voor lokale therapie.
• Onbehandeld is geweest voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte, behalve in de volgende gevallen:
• a. BRAF V600-gemuteerd melanoom heeft mogelijk doelgerichte standaardbehandeling gekregen (bijv. BRAF/mitogeen-geactiveerde proteïnekinasekinase-enzym [MEK]-remmer, alleen of in combinatie) en in aanmerking komen voor dit onderzoek.
• b. Voorafgaande adjuvante (postoperatieve) of neoadjuvante (preoperatieve) melanoomtherapie is toegestaan ​​als deze ≥ 4 weken vóór randomisatie is voltooid en alle gerelateerde bijwerkingen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde of zijn gestabiliseerd (verdwijning van toxische effecten van de meest recente eerdere therapie tot Graad 1 of lager [behalve alopecia]).
• Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ≥120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door BICR. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
• Heeft een adequate orgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft eerder een systemische behandeling ondergaan voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom (uitzonderingen zoals hierboven vermeld in de opnamecriteria).
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-geprogrammeerde celdood 1 (PD-1), anti-geprogrammeerde celdood-ligand 1 (anti-PD-L1), of anti-PD-L2 of met een middel gericht op een ander stimulerend of co -remmende T-celreceptor (bijv. OX-40 en CD137) of enig ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op andere checkpointroutes dan anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (anti-CTLA-4) dat is toegestaan ​​in de adjuvante setting.
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft oculair melanoom.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of een bekende actieve infectie met het hepatitis C-virus.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.