Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar relatieve biologische beschikbaarheid van subcutane injectie versus intraveneuze infusie van pembrolizumab (MK-3475) bij deelnemers met gevorderd melanoom (MK-3475-555/KEYNOTE-555)

3 februari 2025 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een gerandomiseerde klinische fase 1-studie van pembrolizumab (MK-3475) om de relatieve biologische beschikbaarheid van subcutane injectie versus intraveneuze infusie te evalueren bij deelnemers met gevorderd melanoom (KEYNOTE-555)

Het doel van deze studie is het karakteriseren van het farmacokinetische (PK) profiel van pembrolizumab (MK-3475) na enkelvoudige subcutane (SC) injectie van pembrolizumab dosis A versus pembrolizumab dosis C bij volwassenen met gevorderd melanoom. Bovendien zullen de veiligheid en verdraagbaarheid van pembrolizumab SC-injecties worden beoordeeld. En ten slotte zal de werkzaamheid van pembrolizumab intraveneuze (IV) infusietoediening worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie bestaat uit twee cohorten. Deelnemers aan cohort A worden gerandomiseerd naar een van de zes behandelingssequenties, waaronder 2 cycli van pembrolizumab toegediend via subcutane injectie en 1 cyclus van intraveneuze (IV) infusie, gevolgd door maximaal 32 cycli (tot ~ 2 jaar) van pembrolizumab toegediend via IV -infusie (elke cyclus is 21 dagen). Deelnemers aan cohort B ontvangen pembrolizumab via IV-infusie op dag 1 van elke 21-daagse cyclus voor maximaal 18 cycli, tot ~ 2 jaar. Elke cyclus is 42 dagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

138

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Ballarat, Australië, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0003)
      • Port Macquarie, Australië, 2444
        • MNCCI Port Macquarie Base Hospital ( Site 0005)
    • New South Wales
      • Orange, New South Wales, Australië, 2800
        • Orange Health Services ( Site 0004)
      • Waratah, New South Wales, Australië, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0006)
    • Queensland
      • Cairns, Queensland, Australië, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0001)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital ( Site 0002)
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0062)
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 0061)
      • San Sebastian, Spanje, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0063)
  • Zuid-Afrika
      • Johannesburg, Zuid-Afrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0029)
    • Gauteng
      • Groenkloof Pretoria, Gauteng, Zuid-Afrika, 0181
        • MPOC ( Site 0027)
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2193
        • WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0030)
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2196
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank ( Site 0026)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Zuid-Afrika, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0028)
  • Zweden
      • Solna, Zweden, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0040)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd melanoom.
  • Heeft een inoperabel stadium III- of stadium IV-melanoom, volgens het stadiëringssysteem van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) dat niet vatbaar is voor lokale therapie.
  • Onbehandeld is geweest voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte, behalve in de volgende gevallen:
  • a. BRAF V600-gemuteerd melanoom heeft mogelijk doelgerichte standaardbehandeling gekregen (bijv. BRAF/mitogeen-geactiveerde proteïnekinasekinase-enzym [MEK]-remmer, alleen of in combinatie) en in aanmerking komen voor dit onderzoek.
  • b. Voorafgaande adjuvante (postoperatieve) of neoadjuvante (preoperatieve) melanoomtherapie is toegestaan ​​als deze ≥ 4 weken vóór randomisatie is voltooid en alle gerelateerde bijwerkingen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde of zijn gestabiliseerd (verdwijning van toxische effecten van de meest recente eerdere therapie tot Graad 1 of lager [behalve alopecia]).
  • Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ≥120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Heeft meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door BICR. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
  • Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
  • Heeft een adequate orgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft eerder een systemische behandeling ondergaan voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom (uitzonderingen zoals hierboven vermeld in de opnamecriteria).
  • Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-geprogrammeerde celdood 1 (PD-1), anti-geprogrammeerde celdood-ligand 1 (anti-PD-L1), of anti-PD-L2 of met een middel gericht op een ander stimulerend of co -remmende T-celreceptor (bijv. OX-40 en CD137) of enig ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op andere checkpointroutes dan anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (anti-CTLA-4) dat is toegestaan ​​in de adjuvante setting.
  • Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad.
  • Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen.
  • Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
  • Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
  • Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
  • Heeft oculair melanoom.
  • Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
  • Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
  • Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of een bekende actieve infectie met het hepatitis C-virus.
  • Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A pembrolizumab behandelingsvolgorde 1
Deelnemers ontvangen een enkele dosis pembrolizumab in elke 21-daagse cyclus in de volgende volgorde: Cyclus 1 Dag 1: Pembrolizumab 165 mg/ml subcutaan (SC); Cyclus 2 Dag 1: Pembrolizumab 200 mg intraveneus (IV); Cyclus 3 Dag 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cyclus 4 Dag 1 en elke cyclus daarna, tot een totaal van 35 cycli (tot ongeveer 2 jaar), dag 1: pembrolizumab 200 mg iv.
Biologisch: Pembrolizumab dosis c
165 mg/ml toegediend tot een uiteindelijke dosis van 285 mg via subcutane injectie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisch: Pembrolizumab dosis a
130 mg/ml toegediend tot een uiteindelijke dosis van 285 mg via subcutane injectie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisch: Pembrolizumab dosis B
200 mg toegediend via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimenteel: Cohort A pembrolizumab behandelingsvolgorde 2
Deelnemers ontvangen een enkele dosis pembrolizumab in elke 21-daagse cyclus in de volgende volgorde: Cyclus 1 Dag 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC; Cyclus 2 Dag 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cyclus 3 Dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Cyclus 4 Dag 1 en elke cyclus daarna, tot een totaal van 35 cycli (tot ongeveer 2 jaar), dag 1: pembrolizumab 200 mg iv.
Biologisch: Pembrolizumab dosis c
165 mg/ml toegediend tot een uiteindelijke dosis van 285 mg via subcutane injectie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisch: Pembrolizumab dosis a
130 mg/ml toegediend tot een uiteindelijke dosis van 285 mg via subcutane injectie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisch: Pembrolizumab dosis B
200 mg toegediend via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimenteel: Cohort A pembrolizumab behandelingsvolgorde 3
Deelnemers ontvangen een enkele dosis pembrolizumab in elke 21-daagse cyclus in de volgende volgorde: Cyclus 1 Dag 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cyclus 2 Dag 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC; Cyclus 3 Dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Cyclus 4 Dag 1 en elke cyclus daarna, tot een totaal van 35 cycli (tot ongeveer 2 jaar), dag 1: pembrolizumab 200 mg iv.
Biologisch: Pembrolizumab dosis c
165 mg/ml toegediend tot een uiteindelijke dosis van 285 mg via subcutane injectie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisch: Pembrolizumab dosis a
130 mg/ml toegediend tot een uiteindelijke dosis van 285 mg via subcutane injectie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisch: Pembrolizumab dosis B
200 mg toegediend via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimenteel: Cohort A pembrolizumab behandelingsvolgorde 4
Deelnemers ontvangen een enkele dosis pembrolizumab in elke 21-daagse cyclus in de volgende volgorde: Cyclus 1 Dag 1: Pembrolizumab 200 mg SC; Cyclus 2 Dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Cyclus 3 Dag 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cyclus 4 Dag 1 en elke cyclus daarna, tot een totaal van 35 cycli (tot ongeveer 2 jaar), dag 1: pembrolizumab dosis 200 mg iv.
Biologisch: Pembrolizumab dosis c
165 mg/ml toegediend tot een uiteindelijke dosis van 285 mg via subcutane injectie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisch: Pembrolizumab dosis a
130 mg/ml toegediend tot een uiteindelijke dosis van 285 mg via subcutane injectie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisch: Pembrolizumab dosis B
200 mg toegediend via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimenteel: Cohort A pembrolizumab behandelingsvolgorde 5
Deelnemers ontvangen een enkele dosis pembrolizumab in elke 21-daagse cyclus in de volgende volgorde: Cyclus 1 Dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Cyclus 2 Dag 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cyclus 3 Dag 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC: Cyclus 4 Dag 1 en elke cyclus daarna, tot een totaal van 35 cycli (tot ongeveer 2 jaar), dag 1: pembrolizumab 200 mg iv.
Biologisch: Pembrolizumab dosis c
165 mg/ml toegediend tot een uiteindelijke dosis van 285 mg via subcutane injectie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisch: Pembrolizumab dosis a
130 mg/ml toegediend tot een uiteindelijke dosis van 285 mg via subcutane injectie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisch: Pembrolizumab dosis B
200 mg toegediend via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimenteel: Cohort A pembrolizumab behandelingsvolgorde 6
Deelnemers ontvangen een enkele dosis pembrolizumab in elke 21-daagse cyclus in de volgende volgorde: Cyclus 1 Dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Cyclus 2 Dag 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC; Cyclus 3 Dag 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cyclus 4 Dag 1 en elke cyclus daarna, tot een totaal van 35 cycli (tot ongeveer 2 jaar), dag 1: pembrolizumab 200 mg iv.
Biologisch: Pembrolizumab dosis c
165 mg/ml toegediend tot een uiteindelijke dosis van 285 mg via subcutane injectie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisch: Pembrolizumab dosis a
130 mg/ml toegediend tot een uiteindelijke dosis van 285 mg via subcutane injectie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisch: Pembrolizumab dosis B
200 mg toegediend via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimenteel: Cohort B Pembrolizumab 400 mg IV
Deelnemers ontvangen een enkele dosis pembrolizumab 400 mg iv op dag 1 van elke 42-daagse cyclus (om de 6 weken; Q6W) voor maximaal 18 cycli (tot ongeveer 2 jaar).
Biologisch: Pembrolizumab dosis d
400 mg toegediend via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • KEYTRUDA®, MK-3475

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de concentratie -tijdcurve (AUC) van pembrolizumab - cohort a
Tijdsspanne: Cycli 1-3: Dag 1 Predose en dagen 2, 5, 10 en 15; Cyclus 4: Dag 1 Predose. Monsters werden ook verzameld na IV-infusie op cycli 1-3: dag 1 ~ 0,5 uur na infusie en na SC-injectie op dagen 3, 4, 6 en 7. Elke cyclus was 21 dagen.
AUC werd gedefinieerd als een maat voor blootstelling aan pembrolizumab die werd berekend als het product van de concentratie en tijd van plasma -geneesmiddelen. Bloedmonsters werden verzameld op aangewezen tijdstippen en een farmacokinetisch (PK) -model op basis van historische intraveneuze pembrolizumab PK -gegevens werden gebruikt voor de bepaling van de AUC van pembrolizumab. Geometrisch minst vierkante gemiddelde (GM) en 95% betrouwbaarheidsintervallen werden afgeleid van gemengde effectmodel uitgevoerd op natuurlijke log-getransformeerde waarden. Gegevens werden gerapporteerd door de ontvangen behandeling.
Cycli 1-3: Dag 1 Predose en dagen 2, 5, 10 en 15; Cyclus 4: Dag 1 Predose. Monsters werden ook verzameld na IV-infusie op cycli 1-3: dag 1 ~ 0,5 uur na infusie en na SC-injectie op dagen 3, 4, 6 en 7. Elke cyclus was 21 dagen.
Maximale plasmaconcentratie (cmax) van pembrolizumab - cohort a
Tijdsspanne: Cycli 1-3: Dag 1 Predose en dagen 2, 5, 10 en 15; Cyclus 4: Dag 1 Predose. Monsters werden ook verzameld na IV-infusie op cycli 1-3: dag 1 ~ 0,5 uur na infusie en na SC-injectie op dagen 3, 4, 6 en 7. Elke cyclus was 21 dagen.
Cmax werd gedefinieerd als de maximale concentratie van pembrolizumab waargenomen in plasma na een enkele dosis. Bloedmonsters werden verzameld op aangewezen tijdstippen en een PK -model op basis van historische intraveneuze pembrolizumab PK -gegevens werden gebruikt voor de bepaling van de AUC van pembrolizumab. GM en 95% betrouwbaarheidsintervallen werden afgeleid van het model van gemengd effect dat werd uitgevoerd op natuurlijke log-getransformeerde waarden. Gegevens werden gerapporteerd door de ontvangen behandeling.
Cycli 1-3: Dag 1 Predose en dagen 2, 5, 10 en 15; Cyclus 4: Dag 1 Predose. Monsters werden ook verzameld na IV-infusie op cycli 1-3: dag 1 ~ 0,5 uur na infusie en na SC-injectie op dagen 3, 4, 6 en 7. Elke cyclus was 21 dagen.
Bio -beschikbaarheid (f) van pembrolizumab - cohort a
Tijdsspanne: Cycli 1-3: Dag 1 Predose en dagen 2, 5, 10 en 15; Cyclus 4: Dag 1 Predose. Monsters werden ook verzameld na IV-infusie op cycli 1-3: dag 1 ~ 0,5 uur na infusie en na SC-injectie op dagen 3, 4, 6 en 7. Elke cyclus was 21 dagen.
Bloedmonsters werden verzameld op aangewezen tijdstippen en een populatie PK -model op basis van historische intraveneuze pembrolizumab PK -gegevens werden gebruikt voor de bepaling van de F van pembrolizumab. Per protocol werd een geïntegreerde PK -analyse uitgevoerd en werd gecombineerde gegevens voor cohort A gerapporteerd.
Cycli 1-3: Dag 1 Predose en dagen 2, 5, 10 en 15; Cyclus 4: Dag 1 Predose. Monsters werden ook verzameld na IV-infusie op cycli 1-3: dag 1 ~ 0,5 uur na infusie en na SC-injectie op dagen 3, 4, 6 en 7. Elke cyclus was 21 dagen.
Absorptiesnelheid constant (ka) van pembrolizumab - cohort a
Tijdsspanne: Cycli 1-3: Dag 1 Predose en dagen 2, 5, 10 en 15; Cyclus 4: Dag 1 Predose. Monsters werden ook verzameld na IV-infusie op cycli 1-3: dag 1 ~ 0,5 uur na infusie en na SC-injectie op dagen 3, 4, 6 en 7. Elke cyclus was 21 dagen.
Bloedmonsters werden verzameld op aangewezen tijdstippen en een populatie PK -model op basis van historische intraveneuze pembrolizumab PK -gegevens werden gebruikt voor de bepaling van de KA van pembrolizumab. Per protocol werd een geïntegreerde PK -analyse uitgevoerd en werd gecombineerde gegevens voor cohort A gerapporteerd. Deelnemers aan cohort B werden niet geanalyseerd, per protocol.
Cycli 1-3: Dag 1 Predose en dagen 2, 5, 10 en 15; Cyclus 4: Dag 1 Predose. Monsters werden ook verzameld na IV-infusie op cycli 1-3: dag 1 ~ 0,5 uur na infusie en na SC-injectie op dagen 3, 4, 6 en 7. Elke cyclus was 21 dagen.
Tijd van maximale plasmaconcentratie (TMAX) van pembrolizumab - cohort a
Tijdsspanne: Cycli 1-3: Dag 1 Predose en dagen 2, 5, 10 en 15; Cyclus 4: Dag 1 Predose. Monsters werden ook verzameld na IV-infusie op cycli 1-3: dag 1 ~ 0,5 uur na infusie en na SC-injectie op dagen 3, 4, 6 en 7. Elke cyclus was 21 dagen.
Bloedmonsters werden verzameld op aangewezen tijdstippen voor de bepaling van de TMAX van pembrolizumab.
Cycli 1-3: Dag 1 Predose en dagen 2, 5, 10 en 15; Cyclus 4: Dag 1 Predose. Monsters werden ook verzameld na IV-infusie op cycli 1-3: dag 1 ~ 0,5 uur na infusie en na SC-injectie op dagen 3, 4, 6 en 7. Elke cyclus was 21 dagen.
Klaring (CL) van pembrolizumab - cohort a
Tijdsspanne: Cycli 1-3: Dag 1 Predose en dagen 2, 5, 10 en 15; Cyclus 4: Dag 1 Predose. Monsters werden ook verzameld na IV-infusie op cycli 1-3: dag 1 ~ 0,5 uur na infusie en na SC-injectie op dagen 3, 4, 6 en 7. Elke cyclus was 21 dagen.
Bloedmonsters werden verzameld op aangewezen tijdstippen en een populatie PK -model op basis van historische intraveneuze pembrolizumab PK -gegevens werden gebruikt voor de bepaling van de CL van pembrolizumab. Per protocol werd een geïntegreerde PK -analyse uitgevoerd en werd gecombineerde gegevens voor cohort A gerapporteerd.
Cycli 1-3: Dag 1 Predose en dagen 2, 5, 10 en 15; Cyclus 4: Dag 1 Predose. Monsters werden ook verzameld na IV-infusie op cycli 1-3: dag 1 ~ 0,5 uur na infusie en na SC-injectie op dagen 3, 4, 6 en 7. Elke cyclus was 21 dagen.
Centraal distributievolume (VC) van pembrolizumab - cohort a
Tijdsspanne: Cycli 1-3: Dag 1 Predose en dagen 2, 5, 10 en 15; Cyclus 4: Dag 1 Predose. Monsters werden ook verzameld na IV-infusie op cycli 1-3: dag 1 ~ 0,5 uur na infusie en na SC-injectie op dagen 3, 4, 6 en 7. Elke cyclus was 21 dagen.
Bloedmonsters werden verzameld op aangewezen tijdstippen en een populatie PK -model op basis van historische intraveneuze pembrolizumab PK -gegevens werden gebruikt voor de bepaling van de VC van pembrolizumab. Per protocol werd een geïntegreerde PK -analyse uitgevoerd en werd gecombineerde gegevens voor cohort A gerapporteerd.
Cycli 1-3: Dag 1 Predose en dagen 2, 5, 10 en 15; Cyclus 4: Dag 1 Predose. Monsters werden ook verzameld na IV-infusie op cycli 1-3: dag 1 ~ 0,5 uur na infusie en na SC-injectie op dagen 3, 4, 6 en 7. Elke cyclus was 21 dagen.
Objectieve responspercentage (ORR) per responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) - cohort B
Tijdsspanne: Tot ongeveer 54 maanden
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers in de analysepopulatie die een volledige respons had (CR: verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR: ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies). Reacties waren gebaseerd op blinde onafhankelijke centrale review (BICR) per RECIST 1.1. Orr werd gemeld voor deelnemers in Cohort B.
Tot ongeveer 54 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers positief voor pembrolizumab anti -drug antilichaam (ADA) vorming - cohort a
Tijdsspanne: Cycli 1-4 Dag 1: Predose. Elke cyclus is 21 dagen. (Tot ongeveer 64 dagen)
Bloedmonsters werden verzameld op aangewezen tijdstippen voor de bepaling van de aanwezigheid of afwezigheid van pembrolizumab anti-drug antilichamen. Het aantal deelnemers dat anti-pembrolizumab-antilichamen ontwikkelt, werd beoordeeld in cycli 1 tot en met cyclus 4. Per ADA-immunogeniciteitsanalyserapport, gegevens van deelnemers in cohort A werden gecombineerd over behandelingscycli 1-4.
Cycli 1-4 Dag 1: Predose. Elke cyclus is 21 dagen. (Tot ongeveer 64 dagen)
Aantal deelnemers dat een of meer bijwerkingen (AES) heeft meegemaakt - cohort A
Tijdsspanne: Tot ongeveer 27 maanden
Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studiebehandeling, ongeacht of ze als niet in verband worden gebracht met de studiebehandeling. Het aantal deelnemers dat een of meer AE's heeft meegemaakt in cohort A werd gemeld. Per protocol werden gegevens gerapporteerd door ontvangen behandeling en AES uit cycli 4-35 werden afzonderlijk gerapporteerd.
Tot ongeveer 27 maanden
Aantal deelnemers die de studiebehandeling hebben stopgezet vanwege een AE - cohort A
Tijdsspanne: Tot ongeveer 23 maanden
Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studiebehandeling, ongeacht of ze als niet in verband worden gebracht met de studiebehandeling. Het aantal deelnemers dat stopte vanwege een AE in cohort A werd gemeld. Per protocol werden gegevens gerapporteerd door ontvangen behandeling en gegevens van cycli 4-35 werden afzonderlijk gerapporteerd.
Tot ongeveer 23 maanden
Aantal deelnemers met een of meer tekenen en symptomen van de injectieplaats na subcutane pembrolizumab -injectie in cycli 1-3 - cohort A
Tijdsspanne: Cycli 1-3 Dag 1: tot 60 minuten na de dosis. Elke cyclus is 21 dagen. (Tot ongeveer 43 dagen)
Deelnemers vulden de tekenen van de injectielocatie en symptomen in, binnen 60 minuten na elke pembrolizumab SC-injectie tijdens cycli 1-3. Deelnemers beoordeelden alle pijn, jeuk, zwelling en roodheid die ze ervoeren op de Pembrolizumab SC -injectieplaats van "geen" tot "ernstig". Het aantal deelnemers dat een teken of symptoom van een injectielocatie heeft meegemaakt, werd gemeld.
Cycli 1-3 Dag 1: tot 60 minuten na de dosis. Elke cyclus is 21 dagen. (Tot ongeveer 43 dagen)
Duur van de respons (DOR) per recist 1.1 - cohort B
Tijdsspanne: Tot ongeveer 54 maanden
Voor deelnemers die een CR (verdwijning van alle doellaesies) of PR (ten minste een afname van de som van diameters van doellaesies) per recist 1,1 demonstreerden, werd DOR gedefinieerd als de tijd van het eerste gedocumenteerd bewijs van CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden. Per RECIST 1,1 werd PD gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies, evenals een absolute toename van ten minste een 5 mm in de som van diameters. Het uiterlijk van een of meer nieuwe laesies werd ook beschouwd als PD. DOR werd berekend voor RECIST 1.1 op basis van BICR. DOR voor cohort B werd gemeld.
Tot ongeveer 54 maanden
Progressievrije overleving (PFS) per om v1.1 te recisteren gewijzigd om te volgen maximaal 10 doellaesies en maximaal 5 doellaesies per orgaan - cohort B
Tijdsspanne: Tot ongeveer 54 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd van de eerste dosis studiebehandeling tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden als gevolg van enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordeed. Per RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als een toename van ≥20% in de som van diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van ≥5 mm hebben aangetoond. Het uiterlijk van een of meer nieuwe laesies werd ook beschouwd als PD. Hoewel RECIST 1.1 werd gewijzigd om maximaal 10 doellaesies in totaal en 5 per orgaan mogelijk te maken. Per protocol werd PFS zoals beoordeeld door BICR voor deelnemers aan cohort B gerapporteerd.
Tot ongeveer 54 maanden
Algemene overleving (OS) - Cohort B
Tijdsspanne: Tot ongeveer 54 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd van de eerste dosis studiebehandeling tot de dood vanwege enige oorzaak. Per protocol werd OS voor deelnemers aan cohort B gerapporteerd.
Tot ongeveer 54 maanden
Vroege cyclus AUC van pembrolizumab - cohort B
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1 Predose en ~ 5 minuten na infusie en dag 22; Cyclus 2: Predose. Een cyclus was 42 dagen. (Tot ongeveer 6 weken)
AUC werd gedefinieerd als een maat voor blootstelling aan pembrolizumab die werd berekend als het product van de concentratie en tijd van plasma -geneesmiddelen. Bloedmonsters werden verzameld op aangewezen tijdstippen voor de bepaling van de pembrolizumab AUC bij deelnemers aan cohort B tijdens cyclus 1 (vroege cyclus). Bloedmonsters werden ook verzameld Predose op dag 1 van cyclus 2 net voorafgaand aan de volgende dosis als het laatste monster (trogconcentratie) van cyclus 1. Een cyclus was 42 dagen.
Cyclus 1: Dag 1 Predose en ~ 5 minuten na infusie en dag 22; Cyclus 2: Predose. Een cyclus was 42 dagen. (Tot ongeveer 6 weken)
Stabiele toestand AUC van pembrolizumab - cohort B
Tijdsspanne: Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
AUC werd gedefinieerd als een maat voor blootstelling aan pembrolizumab die werd berekend als het product van de concentratie en tijd van plasma -geneesmiddelen. Bloedmonsters werden verzameld op aangewezen tijdstippen voor de bepaling van de pembrolizumab AUC bij deelnemers aan cohort B tijdens cyclus 4 (stabiele toestand). Bloedmonsters werden ook verzameld Predose op dag 1 van cyclus 5 vlak voorafgaand aan de volgende dosis als de laatste monsters (trogconcentratie) van cyclus 4. Elke cyclus was 42 dagen.
Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
Vroege cyclus cmax van pembrolizumab - cohort B
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1 Predose en ~ 5 minuten na infusie en dag 22; Cyclus 2: Predose. Een cyclus was 42 dagen. (Tot ongeveer 6 weken)
Cmax werd gedefinieerd als de maximale concentratie van pembrolizumab waargenomen in plasma na een enkele dosis. Bloedmonsters werden verzameld op aangewezen tijdstippen voor de bepaling van de pembrolizumab CMAX bij deelnemers aan cohort B tijdens cyclus 1 (vroege cyclus). Bloedmonsters werden ook verzameld Predose op dag 1 van cyclus 2 net voorafgaand aan de volgende dosis als het laatste monster (trogconcentratie) van cyclus 1. Elke cyclus was 42 dagen.
Cyclus 1: Dag 1 Predose en ~ 5 minuten na infusie en dag 22; Cyclus 2: Predose. Een cyclus was 42 dagen. (Tot ongeveer 6 weken)
Stabiele toestand cmax van pembrolizumab - cohort B
Tijdsspanne: Cyclus 4: Dag 1 Predose en ~ 5 minuten na infusie en dag 22; Cyclus 5: Predose. Een cyclus was 42 dagen. (Tot ongeveer 6 weken)
Cmax werd gedefinieerd als de maximale concentratie van pembrolizumab waargenomen in plasma na een enkele dosis. Bloedmonsters werden verzameld op aangewezen tijdstippen voor de bepaling van de pembrolizumab CMAX bij deelnemers aan cohort B tijdens cyclus 4 (stabiele toestand). Bloedmonsters werden ook verzameld Predose op dag 1 van cyclus 5 vlak voor de volgende dosis als het laatste monster (trogconcentratie) van cyclus 4. Elke cyclus was 42 dagen.
Cyclus 4: Dag 1 Predose en ~ 5 minuten na infusie en dag 22; Cyclus 5: Predose. Een cyclus was 42 dagen. (Tot ongeveer 6 weken)
Vroege cyclus minimale plasmaconcentratie (CMIN) van pembrolizumab - cohort B
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1 Predose en ~ 5 minuten na infusie en dag 22; Cyclus 2: Predose. Een cyclus was 42 dagen. (Tot ongeveer 6 weken)
Cmin werd gedefinieerd als de minimale concentratie van pembrolizumab waargenomen in plasma na een enkele dosis. Bloedmonsters werden verzameld op aangewezen tijdstippen voor de bepaling van de pembrolizumab CMIN bij deelnemers aan cohort B tijdens cyclus 1 (vroege cyclus). Bloedmonsters werden ook verzameld Predose op dag 1 van cyclus 2 net voorafgaand aan de volgende dosis als het laatste monster (trogconcentratie) van cyclus 1. Elke cyclus was 42 dagen.
Cyclus 1: Dag 1 Predose en ~ 5 minuten na infusie en dag 22; Cyclus 2: Predose. Een cyclus was 42 dagen. (Tot ongeveer 6 weken)
Stabiele toestand cmin van pembrolizumab - cohort B
Tijdsspanne: Cyclus 4: Dag 1 Predose en ~ 5 minuten na infusie en dag 22; Cyclus 5: Predose. Elke cyclus was 42 dagen. (Tot ongeveer 6 weken)
Cmin werd gedefinieerd als de minimale concentratie van pembrolizumab waargenomen in plasma na een enkele dosis. Bloedmonsters werden verzameld op aangewezen tijdstippen voor de bepaling van de pembrolizumab Cmin bij deelnemers aan cohort B tijdens cyclus 4 (stabiele toestand). Bloedmonsters werden ook verzameld Predose op dag 1 van cyclus 5 vlak voor de volgende dosis als het laatste monster (trogconcentratie) van cyclus 4. Elke cyclus was 42 dagen.
Cyclus 4: Dag 1 Predose en ~ 5 minuten na infusie en dag 22; Cyclus 5: Predose. Elke cyclus was 42 dagen. (Tot ongeveer 6 weken)
Aantal deelnemers dat een of meer AES heeft meegemaakt - cohort B
Tijdsspanne: Tot ongeveer 54 maanden
Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studiebehandeling, ongeacht of ze als niet in verband worden gebracht met de studiebehandeling. Het aantal deelnemers dat een of meer AE's in cohort B heeft meegemaakt, werd gemeld.
Tot ongeveer 54 maanden
Aantal deelnemers die de studiebehandeling hebben stopgezet vanwege een AE - cohort B
Tijdsspanne: Tot ongeveer 26 maanden
Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studiebehandeling, ongeacht of ze als niet in verband worden gebracht met de studiebehandeling. Het aantal deelnemers dat stopte door een AE in cohort B werd gemeld.
Tot ongeveer 26 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3475-555
  • MK-3475-555 (Andere identificatie: MSD)
  • KEYNOTE-555 (Andere identificatie: MSD)
  • 2019-001052-19 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op Pembrolizumab dosis c

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren