Ipilimumab + Nivolumab met thoracale radiotherapie voor kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelschema, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.
• Patiënten met kleincellige longkanker (SCLC) gedocumenteerd door histologie of cytologie van poetsen, wassen of naaldaspiratie van een gedefinieerde laesie, maar niet alleen van sputumcytologie
• Hebben zich bij de eerste diagnose gepresenteerd met een ziekte in een uitgebreid stadium
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0 of 1
• 4-6 cycli van op platina gebaseerde eerstelijnschemotherapie hebben gekregen en een aanhoudende respons hebben van complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) na voltooiing van chemotherapie. Aanvaardbare combinaties, zoals aanbevolen volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN), omvatten cisplatine of carboplatine in combinatie met etoposide of irinotecan; Als uitzondering op het bovenstaande criterium komen deelnemers die slechts 3 cycli chemotherapie krijgen vanwege toxiciteit in aanmerking, als ze een aanhoudende PR of CR hebben na de 3e cyclus; Deelnemers die > 6 cycli van op platina gebaseerde eerstelijnschemotherapie hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
• Deelnemers moeten de studiebehandeling beginnen met thoracale bestralingstherapie minder dan of gelijk aan 8 weken (56 dagen) vanaf de laatste dosis op platina gebaseerde eerstelijnschemotherapie.
• Waar mogelijk moet een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok of 10 ongekleurde objectglaasjes van een tumormonster (archief of recent) voor biomarkerevaluatie beschikbaar worden gesteld en worden ingediend bij het centrale laboratorium voor correlatieve onderzoeken.
• Herinschrijving van de deelnemer: Deze studie staat de herinschrijving toe van een deelnemer die de studie heeft stopgezet wegens falen van de behandeling voorafgaand aan de behandeling (d.w.z. de deelnemer is niet behandeld). Bij herinschrijving moet de deelnemer opnieuw toestemming krijgen.
• Mannen en vrouwen minimaal 18 jaar
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de thoracale radiotherapie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
• WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (halfwaardetijd tot 25 dagen) plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) voor een totaal van 5 maanden na voltooiing van de behandeling.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (halfwaardetijd tot 25 dagen) plus 90 dagen (duur van spermaturnover) gedurende in totaal 7 maanden na voltooiing van de behandeling.
• Er kunnen aanvullende criteria van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met eerdere hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze behandeld en asymptomatisch zijn, geen steroïden of anticonvulsiva nodig hebben en een stabiele ziekte hebben bij de screening op de tumor. Na behandeling van hersenmetastasen is een ziektestabiel interval van 4 weken, zoals bevestigd door MRI of CT hersenen met contrast, vereist voordat met thoracale radiotherapie wordt begonnen. Bovendien moeten de deelnemers geen corticosteroïden meer hebben gebruikt, of een stabiele of afnemende dosis van 10 mg prednison per dag (of equivalent) hebben gebruikt.
• Deelnemers die eerder bestraling van de borst hebben gekregen die naar het oordeel van de behandelend stralingsoncoloog de toediening van protocolbestraling uitsluit
• Carcinomateuze meningitis
• Pleurale effusie die niet kan worden gecontroleerd met de juiste interventies
• Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie moeten zijn verminderd tot Graad 1 (NCI CTCAE Versie 4) of baseline vóór toediening van onderzoeksgeneesmiddel(en), anders dan: Patiënten met toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie die ofwel niet worden verwacht om te verdwijnen en/of te resulteren in langdurige gevolgen, zoals neuropathie na op platina gebaseerde therapie, of waarvan niet wordt verwacht dat ze de behandeling tijdens het onderzoek verstoren, zoals vermoeidheid, alopecia of graad 2 hematologische toxiciteit komen in aanmerking.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met een auto-immuunparaneoplastisch syndroom die een gelijktijdige immunosuppressieve behandeling nodig hebben, zijn uitgesloten. Patiënten met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling nodig hebben, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Een aandoening die binnen 14 dagen na randomisatie systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva. Corticosteroïden met minimale systemische absorptie (inhalatie- of lokale steroïden) en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Eerdere therapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichamen (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepunt paden)
• Interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren
• Elke patiënt die aanvullende zuurstoftherapie nodig heeft
• Eerdere maligniteiten (behalve niet-melanoom huidkanker en de volgende in situ kankers: blaas-, maag-, karteldarm-, endometrium-, cervicaal/dysplasie-, melanoom- of borstkanker) tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek EN nee aanvullende therapie is vereist tijdens de studieperiode
• Bekende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico zou verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) of de interpretatie van veiligheidsresultaten zou verstoren
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel dat ten minste 14 dagen voor aanvang van de thoracale radiotherapie niet is hersteld.
• Positieve test op hepatitis B-virus (HBV) met behulp van HBV-oppervlakteantigeentest (HBVsAg) of positieve test op hepatitis C-virus (HCV) met behulp van HCV-ribonucleïnezuur (RNA) of HCV-antilichaamtest die acute of chronische infectie aangeeft
• Individuen met een positieve test op HCV-antilichaam maar zonder detectie van HCV-RNA, wat aangeeft dat er geen huidige infectie is, komen in aanmerking
• Bekende medische voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende medische voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Ontoereikende hematologische functie volgens onderzoeksrichtlijnen
• Inadequate leverfunctie volgens studierichtlijnen
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Er kunnen aanvullende criteria van toepassing zijn