Ipilimumab + Nivolumab m/thorax strålebehandling for omfattende småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre krav i studien.
• Pasienter med småcellet lungekreft (SCLC) dokumentert ved histologi eller cytologi fra børsting, vasking eller nålespirasjon av en definert lesjon, men ikke fra sputumcytologi alene
• Har presentert ved første diagnose med omfattende sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Har mottatt 4-6 sykluser med platinabasert førstelinjekjemoterapi og har en pågående respons med fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) etter fullført kjemoterapi. Akseptable kombinasjoner, som anbefalt i henhold til retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network (NCCN), inkluderer cisplatin eller karboplatin kombinert med enten etoposid eller irinotekan; Som et unntak fra kriteriet ovenfor er deltakere som mottar bare 3 sykluser med kjemoterapi på grunn av toksisitet kvalifisert, hvis de har en pågående PR eller CR etter den tredje syklusen; Deltakere som har mottatt > 6 sykluser med platinabasert førstelinjekjemoterapi er ikke kvalifisert.
• Deltakerne må starte studiebehandling med thoraxstrålebehandling mindre enn eller lik 8 uker (56 dager) fra siste dose platinabasert førstelinjekjemoterapi.
• Når det er mulig, bør en formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk eller 10 ufargede lysbilder av tumorprøve (arkiv eller nylig) for biomarkørevaluering gjøres tilgjengelig og sendes til sentrallaboratoriet for korrelative studier.
• Reregistrering av deltaker: Denne studien tillater re-registrering av en deltaker som har avbrutt studien på grunn av feil før behandling (dvs. deltaker har ikke blitt behandlet). Hvis deltakeren registreres på nytt, må det gis nytt samtykke.
• Menn og kvinner minst 18 år
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før start av thoraxstrålebehandling
• Kvinner må ikke amme.
• WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandling med studielegemiddel(er) pluss 5 halveringstid av studiemedisin (halveringstid opptil 25 dager) pluss 30 dager (varighet av eggløsningssyklus) i totalt 5 måneder etter avsluttet behandling.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedikamentet(er) pluss 5 halveringstider av studiemedikamentet (halveringstid opptil 25 dager) pluss 90 dager (varighet av spermomsetning) i totalt 7 måneder etter avsluttet behandling.
• Ytterligere kriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med tidligere hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de er behandlet og asymptomatiske uten behov for steroider eller antikonvulsiva, og har stabil sykdom ved screening av tumorvurderingen. Et 4 ukers sykdomsstabilt intervall bekreftet av MR eller CT hjerne med kontrast er nødvendig etter behandling av hjernemetastaser før oppstart av thoraxstrålebehandling. I tillegg må deltakerne enten ha vært av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende).
• Deltakere som har mottatt tidligere bryststråling som etter den behandlende stråleonkologens skjønn utelukker levering av protokollstrålebehandling
• Karsinomatøs meningitt
• Pleural effusjon som ikke kan kontrolleres med passende intervensjoner
• Alle toksisiteter som tilskrives tidligere anti-kreftbehandling må ha blitt løst til grad 1 (NCI CTCAE versjon 4) eller baseline før administrering av studiemedikament(er) annet enn: Pasienter med toksisitet tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling som enten ikke er forventet for å løse seg og/eller resultere i langvarige følgetilstander, slik som nevropati etter platinabasert terapi, eller som ikke forventes å forstyrre behandlingen i studien, slik som tretthet, alopecia eller grad 2 hematologisk toksisitet er kvalifisert.
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med et autoimmunt paraneoplastisk syndrom som krever samtidig immunsuppressiv behandling er ekskludert. Pasienter med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
• En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter randomisering. Kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon (inhalerte eller topikale steroider) og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot samstimulering eller sjekkpunkt for T-celler veier)
• Interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet
• Alle pasienter som trenger ekstra oksygenbehandling
• Tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, mage, tykktarm, endometrie, cervical/dysplasi, melanom eller bryst) med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studiestart OG nei tilleggsterapi er nødvendig i løpet av studieperioden
• Kjent medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikament(er) eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade som ikke er gjenopprettet minst 14 dager før oppstart av thoraxstrålebehandling.
• Positiv test for hepatitt B-virus (HBV) ved bruk av HBV-overflateantigen (HBVsAg)-test eller positiv test for hepatitt C-virus (HCV) ved bruk av HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HCV-antistofftest som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• Personer med en positiv test for HCV-antistoff, men ingen påvisning av HCV-RNA som indikerer at ingen nåværende infeksjon er kvalifisert
• Kjent medisinsk historie med testing positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent medisinsk historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Utilstrekkelig hematologisk funksjon i henhold til studieretningslinjer
• Utilstrekkelig leverfunksjon i henhold til studieretningslinjer
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller studiemedikamentkomponentene
• Ytterligere kriterier kan gjelde