Varlitinib plus capecitabine bij Chinese patiënten met gevorderde of gemetastaseerde galwegkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde (inoperabele) of gemetastaseerde galwegkanker, waaronder intrahepatisch of extrahepatisch cholangiocarcinoom, galblaaskanker en carcinoom van de ampulla van Vater. Dit omvat de klinische diagnose van galwegkanker met histologische bevestiging van adenocarcinoom.
2. Patiënten die één en slechts één eerdere lijn van systemische behandeling of gevorderde of gemetastaseerde ziekte met radiologisch bewijs van ziekteprogressie hebben ontvangen en gefaald hebben. Deze eerdere lijn van systemische behandeling moet ook gemcitabine bevatten
3. Patiënten met radiografisch meetbare ziekte op basis van RECIST v1.1.
4. Patiënten zonder bewijs van galwegobstructie, tenzij de obstructie onder controle wordt gebracht door lokale behandeling of bij wie de galweg kan worden gedecomprimeerd door endoscopische of percutane stenting met daaropvolgende verlaging van bilirubine tot onder 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
5. Patiënten die ouder zijn dan 18 jaar en jonger dan 99 jaar op het moment dat schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen, en in staat zijn het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
6. Patiënten hebben een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

7. Patiënten met een adequate orgaan- en hematologische functie:

   1. Hematologische functie, als volgt:

      • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
      • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L

   2. Nierfuncties, als volgt:

      • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid of creatinineklaring > 50 ml/min/1,73 m2

   3. Leverfunctie, als volgt:

      • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
      • ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten krijgen momenteel of hebben in de afgelopen 3 weken antikankertherapie gekregen.
2. Patiënten ondergaan momenteel of hebben in de afgelopen 3 weken bestraling of lokale behandeling ondergaan voor de doellaesie(s).
3. Patiënten hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een grote chirurgische ingreep ondergaan.
4. Patiënten hebben een metastatische hersenlaesie(s), inclusief asymptomatische en goed gecontroleerde laesie(s).
5. Patiënten hebben malabsorptiesyndroom, ziekten die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloeden, resectie van de maag of dunne darm, of moeite met slikken en vasthouden van orale medicatie.
6. Patiënten hebben een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de validiteit van de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
7. Patiënten hebben een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij ze langer dan 1 jaar in remissie zijn. (huidcarcinoom en carcinoom-in-site van de baarmoederhals die curatief is behandeld, sluit niet uit).
8. Vrouwelijke patiënten zijn zwanger of geven borstvoeding.
9. Patiënten die eerder zijn behandeld met varlitinib of die eerder zijn behandeld met capecitabine als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Voor patiënten die eerder capecitabine als radiosensitizer of als onderdeel van hun adjuvante therapie hebben gekregen en hun ziekte is teruggevallen gedurende meer dan 6 maanden na hun laatste dosis capecitabine adjuvante therapie, zal hun capecitabinetherapie niet worden beschouwd als een lijn van systemische chemotherapie voor gemetastaseerde /gevorderde ziekte, en dus kunnen ze deelnemen aan de studie.
10. Patiënten hebben in de afgelopen 14 dagen voordat ze de eerste dosis onderzoeksmedicatie kregen een onderzoeksmedicijn gekregen (of hebben een onderzoeksapparaat gebruikt).
11. Patiënten hebben onopgeloste of instabiele ernstige toxiciteit (≥CTCAE 4,03 Graad 2), met uitzondering van anemie, asthenie en alopecia, door eerdere toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel en/of eerdere kankerbehandeling.
12. Patiënten hebben een bekende positieve test voor HIV, actieve hepatitis C of hepatitis B-infectie met hepatitis B-virusdesoxyribonucleïnezuur van meer dan 2000 IE/ml.
13. Patiënten hebben een bekende geschiedenis van drugsverslaving in de afgelopen 1 jaar, op basis van het feit dat er een hoger risico zou kunnen zijn op niet-naleving van het onderzoeksproduct.
14. Patiënten hebben tijdens de onderzoeksperiode een continue behandeling met protonpompremmers nodig.
15. Patiënten hebben een bij aanvang gecorrigeerd QT-interval QTc> 450 ms of patiënten met een bekend lang QT-syndroom, torsade de pointes, symptomatische ventriculaire tachycardie, een instabiel cardiaal syndroom in de afgelopen 3 maanden vóór het screeningsbezoek, > klasse 2 hartfalen van de New York Heart Association, > graad 2 Canadese cardiovasculaire samenleving angina pectoris, of kinidine, procaïnamide, disopyramide, amiodaron, dronedarone, arseen, dofetilide of sotalolmethadon krijgen.