Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van pracinostat en azacitidine bij patiënten met myelodysplastisch syndroom met een hoog risico

4 februari 2022 bijgewerkt door: Helsinn Healthcare SA

Een open-label fase 2-onderzoek in twee fasen van pracinostat en azacitidine bij patiënten met IPSS-R-myelodysplastische syndromen met een hoog en zeer hoog risico die niet eerder zijn behandeld met hypomethylerende middelen

Dit is een fase 2-onderzoek in twee fasen naar de veiligheid en werkzaamheid van pracinostat in combinatie met azacitidine bij patiënten met IPSS-R hoog en zeer hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS) die niet eerder zijn behandeld met hypomethylerende middelen (HMA's). Deelname aan deze studie zal worden beperkt tot MDS met een hoog/zeer hoog risico, omdat deze groep de hoogste onvervulde behoefte vertegenwoordigt, met een mediane overleving van minder dan 18 maanden.

Fase 1a zal worden uitgevoerd als een open-label enkele arm bij maximaal 40 proefpersonen om te beoordelen of dit regime met een lagere dosis pracinostat resulteert in een stopzettingspercentage dat voldoet aan een vooraf gedefinieerde drempel en in werkzaamheid die uitbreiding van inschrijving in fase 1b rechtvaardigt.

Een stopzettingspercentage van ongeveer ≤10% in stadium 1a, een percentage dat vergelijkbaar is met het percentage dat werd waargenomen met alleen azacitidine in onderzoek MEI-003 (NCT01873703), ondersteunt uitbreiding naar stadium 1b.

Fase 1b wordt uitgevoerd als uitbreiding van fase 1a. Er zullen ongeveer 20 extra vakken worden ingeschreven. Studiegeneesmiddelen moeten worden voortgezet tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit. Het is belangrijk op te merken dat de mediane tijd tot het bereiken van een respons met alleen azacitidine 4 tot 5 maanden is. Bovendien was de mediane tijd tot het bereiken van een complete respons (CR) in onderzoek MEI-003 (NCT01873703) 4 cycli. Daarom dient vroegtijdige (<6 maanden) stopzetting van de proefbehandeling wegens 'geen respons' te worden vermeden. Voordat een proefpersoon uit het onderzoek wordt gestaakt, moet contact worden opgenomen met de Medical Monitor om de redenen voor het staken te bespreken.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

64

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • Scripps Cancer Center-Mercy
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Georgia Cancer Center
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Verenigde Staten, 70433
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • RCCA MD LLC (The Center for Cancer and Blood Disorders)
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48910
        • Michigan State University, Breslin Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Verenigde Staten, 65807
        • Mercy Medical Research Institute
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Oncology Hematology Care
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Verenigde Staten, 73501
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • UVA Health System Division of Hematology & Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • Universityof Wisconsin Clinical Science Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen ≥18 jaar oud.

  2. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde diagnose van MDS volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (Vardiman 2009, Arber 2016) met >5% en <20% beenmergblasten volgens morfologie en een aantal perifere witte bloedcellen (WBC) van <20.000 /μL

    • Als WBC ≥20.000/μl is, is cytoreductie met hydroxyurea voorafgaand aan inschrijving toegestaan.
    • chronische myelomonocytaire leukemie CMML-1 en CMML-2 subtypes
  3. Geclassificeerd als hoog of zeer hoog risico volgens de herziene International Prognostic Scoring System (IPSS-R) risicocategorie. CMML-1- en CMML-2-subtypen worden beschouwd als MDS met een hoog risico en vereisen geen IPSS-r-score
  4. Beenmergbiopsie (BMBx) en/of aspiratie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
  5. Klinische indicatie voor behandeling met azacitidine.

  6. Eerder onbehandeld met HMA's (eerdere therapie met transfusies, hematopoëtische groeifactoren of immunosuppressieve therapie is toegestaan).

    A. patiënten bij wie de start van een HMA (bijv. azacitidine) nodig is vanwege voortschrijdende MDS, kunnen maximaal 1 cyclus azacitidine krijgen binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande eerste dosis (cyclus 1 dag 1)

  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.

  8. Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit:

    • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 × de bovengrens van normaal (ULN).
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN of totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl, afhankelijk van wat het hoogste is. Totaal bilirubine < 3 x ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert-Meulengracht
    • Serumcreatinine <1,5 mg/dL, of creatinineklaring>40 ml/min.
    • QTcF-interval ≤450 msec met behulp van het gemiddelde van drievoudige elektrocardiogrammen (ECG's).

  9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten twee vormen van aanvaardbare anticonceptie gebruiken, waaronder één barrièremethode, tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd mogen geen borstvoeding geven, of zijn van plan borstvoeding te geven, en moeten ≤7 dagen voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest hebben.

    Mannelijke proefpersonen moeten ook afzien van het doneren van sperma tijdens hun deelname aan het onderzoek.

  10. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg.
  11. De bereidheid en het vermogen hebben om de aard van deze studie te begrijpen en de studie- en follow-upprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Beenmergontploffing ≥20%, wat duidt op een diagnose van acute myeloïde leukemie (AML).

  2. Een van de volgende ontvangen binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan toediening van studiemedicatie:

    • Elk onderzoeksmiddel binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan inschrijving, welke van de twee het langst is.
    • Hydroxyurea binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dag van de studiebehandeling.
    • Hematopoëtische groeifactoren: erytropoëtine, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) of trombopoëtinereceptoragonisten ten minste 7 dagen (14 dagen voor Aranesp), voorafgaand aan de studie-inschrijving.
    • Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste studiebehandeling.
  3. Onderwerpen die niet zijn hersteld van bijwerkingen van eerdere therapie.

  4. Cardiopulmonale functiecriteria:

    • Huidige onstabiele aritmie die behandeling vereist.
    • Geschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV).
    • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, longembolie of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden na inschrijving.
    • Huidige onstabiele angina pectoris.
  5. Voorafgaande behandeling voor MDS met histondeacetylase (HDAC)-remmers Zolinza (vorinostat), Belenodaq (belinostat), Farydak (panobinostat), Istodax (romidepsin/depsipetide) of onderzoeksmiddel met significante werking als HDAC-remmer.
  6. Klinisch bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
  7. Proefpersonen met een aandoening van het maagdarmkanaal (GI) die het onvermogen veroorzaakt om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor intraveneuze (IV) voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
  8. Ongecontroleerde infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C.
  9. Levensbedreigende ziekte die geen verband houdt met kanker of een ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek mogelijk zou kunnen belemmeren.
  10. Aanwezigheid van een kwaadaardige ziekte in de afgelopen 12 maanden, met uitzondering van adequaat behandelde in-situ carcinomen, basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of maligniteiten die curatief zijn behandeld en geen bewijs van actieve ziekte in de afgelopen 12 maanden en voelde als een laag risico op herhaling. Andere maligniteiten kunnen overwogen worden na overleg met de Medische Monitor
  11. Een onwil of onvermogen (inclusief vrouwen die borstvoeding geven, verboden gelijktijdige medicatie, ongecontroleerde infecties, psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden) om te voldoen aan de studie- en/of follow-upprocedures zoals beschreven in het protocol
  12. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van pracinostat, azacitidine of mannitol
  13. Huidig ​​roken of verdampen van tabak of cannabisgerelateerde producten (gebruik van pleisters, pruimtabak of nicotinekauwgom is toegestaan). Proefpersonen die ten minste 8 dagen voor de eerste dosis pracinostat zijn gestopt met roken, kunnen dit zijn, op voorwaarde dat ze gedurende het hele onderzoek niet roken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Stadium 1a en 1b open-label pracinostat plus azacitidine

open-label eenarmige pracinostat plus azacitidine. Pracinostat: 45 mg oraal toegediend 3 dagen per week gedurende 3 opeenvolgende weken, gevolgd door 1 week rust, in cycli van 28 dagen.

In latere cycli (d.w.z. na cyclus 4) is dosisverlaging van pracinostat tot 45 mg oraal 3 dagen per week × 2 weken (in plaats van 3 weken) of dosisonderbreking toegestaan ​​om toxiciteit zoals vermoeidheid, gastro-intestinale toxiciteit of myelosuppressie te beheersen.

Azacitidine: 75 mg/m2 gedurende 7 dagen van elke cyclus van 28 dagen. Toediening vindt plaats door middel van subcutane (SC) injectie, of IV-infusie als SC-injecties niet worden verdragen, volgens een van de volgende twee schema's:

  • Schema 1 - dagelijkse therapie op dag 1 tot en met 7
  • Schema 2 - 5-2-2 schema waarin proefpersonen gedurende 5 opeenvolgende dagen (dag 1 tot en met 5) azacitidine krijgen met rust op dag 6 en 7, en de toediening van azacitidine hervatten op de eerste twee dagen van de volgende week (dag 8 en 9) van elke cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: Azacitidine
SC of IV injectie
Geneesmiddel: Pracinostaat
45mg-capsule
Andere namen:
  • SB939

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 36 maanden

Percentage proefpersonen met bevestigde volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR) en merg-CR, volgens de gewijzigde criteria van de International Working Group (IWG):

CR: Beenmerg: ≤5% myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen; Perifeer bloed Hemoglobine (Hb) ≥11 g/dl; Bloedplaatjes ≥100 × 10^9/L; Neutrofielen ≥1,0 ​​× 10^9/L; Ontploffing 0%.

PR: Alle CR-criteria indien abnormaal vóór behandeling, behalve: Beenmergblasten verminderd met ≥ 50% ten opzichte van voorbehandeling, maar nog steeds >5%; Cellulariteit en morfologie niet relevant Beenmerg CR: Beenmerg: ≤5% myeloblasten en afname met ≥50% ten opzichte van voorbehandeling
36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage volledige respons (CR).
Tijdsspanne: 36 maanden

Percentage proefpersonen met bevestigde CR (d.w.z. 2 CR's met een tussenpoos van ten minste 28 dagen) volgens gewijzigde IWG-criteria:

CR: Beenmerg: ≤5% myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen; Perifeer bloed Hb ≥11 g/dL; Bloedplaatjes ≥100 × 109/L; Neutrofielen ≥1,0 ​​× 109/L; Ontploffing 0%.
36 maanden
Algehele hematologische verbetering (HI) responspercentage
Tijdsspanne: 36 maanden

Percentage proefpersonen dat een grote hematologische verbetering vertoont volgens de gewijzigde IWG:

Erytroïde respons (voorbehandeling, <11 g/dl): Hb toename met ≥1,5 g/dl; Relevante reductie van eenheden RBC-transfusies met een absoluut aantal van minimaal 4 RBC-transfusies/8 weken ten opzichte van het aantal transfusies vóór de behandeling in de voorgaande 8 weken. Alleen RBC-transfusies gegeven bij een Hb van ≤ 9,0 g/dL voorbehandeling tellen mee voor de RBC-transfusieresponsevaluatie.

Respons op bloedplaatjes (voorbehandeling, <100 × 10^9/l): absolute toename van ≥30 × 10^9/l voor patiënten die beginnen met >20 × 10^9/l bloedplaatjes; Verhoog van <20 × 10^9/L naar >20 × 10^9/L en met minimaal 100%.

Respons op neutrofielen (voorbehandeling, <1,0 x 10^9/l): ten minste 100% toename en een absolute toename >0,5 x 10^9/l.

Progressie of terugval na HI: ten minste 1 van de volgende:

  • Minstens 50% afname van maximale responsniveaus in granulocyten of bloedplaatjes
  • Verlaging van Hb met ≥1,5 g/dl
  • Transfusie afhankelijkheid
36 maanden
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: 36 maanden
Percentage proefpersonen met bevestigde CR, PR, Marrow CR en HI met klinisch voordeelpercentage, gedefinieerd als percentage van CR + PR + HI + Marrow CR. Alle proefpersonen die hematologische CR, PR, beenmerg-CR of hematologische verbetering op de erytrocytaire afstamming volgens gewijzigde IWG-responscriteria bereiken, worden beschouwd als responders
36 maanden
Snelheid van cytogenetische CR
Tijdsspanne: 36 maanden

Percentage proefpersonen met bevestigde CR door cytogenetische beoordeling. Volledige cytogenetische respons wordt gedefinieerd volgens gewijzigde IWG-responscriteria:

Volledig: Verdwijnen van de chromosomale afwijking zonder verschijnen van nieuwe Gedeeltelijk: Minstens 50% vermindering van de chromosomale afwijking
36 maanden
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: 36 maanden
Voor proefpersonen die CR, PR, Marrow CR of HI hebben bereikt, wordt DoR gedefinieerd als de tijd vanaf de initiële bepaling van de respons tot het tijdstip van ziekteprogressie of overlijden tijdens het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
36 maanden
Snelheid van Leukemische Transformatie
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage proefpersonen met leukemische transformatie op een mijlpaaltijdstip van 6 maanden
6 maanden
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 36 maanden
tijd vanaf de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot falen of overlijden door welke oorzaak dan ook
36 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 36 maanden

tijd vanaf de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot terugkeer of progressie van de ziekte zoals gedefinieerd door de IWG-criteria, of overlijden tijdens het onderzoek:

Ziekteprogressie voor proefpersonen met:

Minder dan 5% ontploffing: ≥50% toename in ontploffing tot >5% ontploffing 5%-10% ontploffing: ≥50% toename tot >10% ontploffing 10%-20% ontploffing: ≥50% toename tot >20% ontploffing 20 %-30% explosies: ≥50% verhoging tot >30% explosies

Een van de volgende:

Minstens 50% afname van maximale remissie/respons in granulocyten of bloedplaatjes Vermindering van Hb met ≥2 g/dL Transfusieafhankelijkheid
36 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: vanaf dag 1 tot overlijden tijdens studie, beoordeeld tot 36 maanden
tijd vanaf de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot overlijden tijdens het onderzoek
vanaf dag 1 tot overlijden tijdens studie, beoordeeld tot 36 maanden
Snelheid van Leukemische Transformatie
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage proefpersonen met leukemische transformatie op een historisch tijdstip van 12 maanden
12 maanden
Snelheid van Leukemische Transformatie
Tijdsspanne: 18 maanden
Percentage proefpersonen met leukemische transformatie op een historisch tijdstip van 18 maanden
18 maanden
Snelheid van Leukemische Transformatie
Tijdsspanne: 24 maanden
Percentage proefpersonen met leukemische transformatie op een historisch tijdstip van 24 maanden
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Helsinn Healthcare SA

Onderzoekers

  • Studie directeur: Richard Ghalie, MD, MEI Pharma
  • Studie stoel: Ehab Atallah, MD, Medical College of Wisconsin adn Froedtert Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MEI-011

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Werving
    Pearson Syndrome Natural History Study
    Pearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)
    Verenigde Staten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kuwait

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren