Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhets- och effektstudie av Pracinostat och Azacitidin hos patienter med högriskmyelodysplastiska syndrom

4 februari 2022 uppdaterad av: Helsinn Healthcare SA

En öppen fas 2-studie i två steg av pracinostat och azacitidin hos patienter med IPSS-R hög- och mycket högrisk myelodysplastiska syndrom som tidigare inte behandlats med hypometylerande medel

Detta är en fas 2, tvåstegsstudie av säkerheten och effekten av pracinostat i kombination med azacitidin hos patienter med IPSS-R hög- och mycket högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) som tidigare är obehandlade med hypometylerande medel (HMA). Registrering i denna studie kommer att begränsas till hög/mycket hög risk MDS eftersom denna grupp representerar det högsta otillfredsställda behovet, med medianöverlevnad på mindre än 18 månader.

Steg 1a kommer att utföras som en öppen enkelarm i upp till 40 försökspersoner för att bedöma om denna behandling med en lägre pracinostatdos resulterar i en utsättningsfrekvens som når en fördefinierad tröskel och i effekt som motiverar en utvidgning av inskrivningen till steg 1b.

En avbrottsfrekvens på cirka ≤10 % i steg 1a, en frekvens som är jämförbar med den som observerades med enbart azacitidin i studien MEI-003 (NCT01873703), stöder expansion till steg 1b.

Etapp 1b kommer att genomföras som utbyggnad av etapp 1a. Cirka 20 ytterligare ämnen kommer att skrivas in. Studieläkemedel bör fortsätta tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Det är viktigt att notera att mediantiden för att uppnå ett svar med enbart azacitidin är 4 till 5 månader. Dessutom var mediantiden för att uppnå ett komplett svar (CR) i studie MEI-003 (NCT01873703) 4 cykler. Därför bör tidigt (<6 månader) avbrytande av försöksbehandlingen för "inget svar" undvikas. Medical Monitor bör kontaktas innan en patient avbryts från studien för att diskutera skälen för att avbryta behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • Scripps Cancer Center-Mercy
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Georgia Cancer Center
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Förenta staterna, 70433
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
        • RCCA MD LLC (The Center for Cancer and Blood Disorders)
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48910
        • Michigan State University, Breslin Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65807
        • Mercy Medical Research Institute
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Stony Brook University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, Förenta staterna, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
        • Oncology Hematology Care
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Förenta staterna, 73501
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • UVA Health System Division of Hematology & Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • Universityof Wisconsin Clinical Science Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kvinnliga eller manliga försökspersoner ≥18 år.

  2. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad diagnos av MDS enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering (Vardiman 2009, Arber 2016) med >5% och <20% benmärgsblaster enligt morfologi och ett antal perifera vita blodkroppar (WBC) på <20 000 /μL

    • Om WBC ≥20 000/μL är cytoreduktion med hydroxiurea tillåten före inskrivning.
    • kronisk myelomonocytisk leukemi CMML-1 och CMML-2 subtyper
  3. Klassificerad som hög eller mycket hög risk enligt riskkategorin Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R). CMML-1 och CMML-2 undertyper kommer att betraktas som högrisk MDS och kommer inte att kräva IPSS-r poäng
  4. Benmärgsbiopsi (BMBx) och/eller aspirera inom 28 dagar före första studiebehandlingen.
  5. Klinisk indikation för behandling med azacitidin.

  6. Tidigare obehandlad med HMA (tidigare terapi med transfusioner, hematopoetiska tillväxtfaktorer eller immunsuppressiv terapi är tillåten).

    a. försökspersoner som behöver påbörja en HMA (t.ex. azacitidin) på grund av fortskridande MDS kan få upp till 1 cykel azacitidin inom 30 dagar före planerad första dos (cykel 1 dag 1)

  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.

  8. Tillräcklig organfunktion som framgår av:

    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × den övre normalgränsen (ULN).
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller totalt bilirubin på ≤2 mg/dL, beroende på vilket som är högst. Totalt bilirubin < 3 x ULN för patienter med Gilbert-Meulengrachts syndrom
    • Serumkreatinin <1,5 mg/dL, eller kreatininclearance >40 ml/min.
    • QTcF-intervall ≤450 msek med hjälp av medelvärdet av tredubbla elektrokardiogram (EKG).

  9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda två former av acceptabla preventivmedel, inklusive en barriärmetod, under sitt deltagande i studien och under 30 dagar efter den sista dosen. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte amma, eller planerar att amma, och måste ha ett negativt graviditetstest ≤7 dagar före första administrering av studieläkemedlet.

    Manliga försökspersoner måste också avstå från att donera spermier under sitt deltagande i studien.

  10. Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård.
  11. Ha viljan och förmågan att förstå denna studies natur och att följa studie- och uppföljningsprocedurerna.

Exklusions kriterier:

  1. Benmärgsblaster ≥20 %, vilket indikerar en diagnos av akut myeloid leukemi (AML).

  2. Fick något av följande inom den angivna tidsramen före administrering av studiemedicinering:

    • Varje undersökningsmedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider före inskrivningen, beroende på vilket som är längst.
    • Hydroxyurea inom 48 timmar före första dagen av studiebehandlingen.
    • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: erytropoietin, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) eller trombopoietinreceptoragonister minst 7 dagar (14 dagar för Aranesp), före studieregistrering.
    • Större operation inom 28 dagar före första studiebehandlingen.
  3. Försökspersoner som inte har återhämtat sig från biverkningar av tidigare behandling.

  4. Kardiopulmonell funktionskriterier:

    • Aktuell instabil arytmi som kräver behandling.
    • Historik av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV).
    • Anamnes på hjärtinfarkt, lungemboli eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader efter inskrivningen.
    • Aktuell instabil angina.
  5. Tidigare behandling för MDS med histondeacetylas (HDAC)-hämmare Zolinza (vorinostat), Belenodaq (belinostat), Farydak (panobinostat), Istodax (romidepsin/depsipetide) eller prövningsmedel med signifikant verkan som HDAC-hämmare.
  6. Kliniska bevis på inblandning i centrala nervsystemet.
  7. Patienter med sjukdom i mag-tarmkanalen (GI) som orsakar oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, ett krav på intravenös (IV) tillförsel, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
  8. Okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C.
  9. Livshotande sjukdom som inte är relaterad till cancer eller någon allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, potentiellt skulle kunna störa deltagandet i denna studie.
  10. Närvaro av en malign sjukdom under de senaste 12 månaderna, med undantag för adekvat behandlade in-situ karcinom, basal- eller skivepitelcancer, icke-melanomatös hudcancer eller maligniteter som behandlats med kurativ avsikt och inga tecken på aktiv sjukdom under de senaste 12 månaderna och ansågs ha låg risk för återfall. Andra maligniteter kan övervägas efter samråd med Medical Monitor
  11. En ovilja eller oförmåga (inklusive ammande kvinnor, förbjudna samtidiga mediciner, okontrollerade infektioner, psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd) att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer som beskrivs i protokollet
  12. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i pracinostat, azacitidin eller mannitol
  13. Aktuell rökning eller förångning av tobak eller cannabisrelaterade produkter (användning av plåster, tuggtobak eller nikotingummi är tillåtet). Försökspersoner som slutade röka minst 8 dagar före första dosen av pracinostat kan vara det, förutsatt att de avstår från att röka under hela studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Steg 1a och 1b öppen pracinostat plus azacitidin

öppen enkelarmspracinostat plus azacitidin. Pracinostat: 45 mg administrerat oralt 3 dagar varje vecka under 3 på varandra följande veckor, följt av 1 veckas vila, i 28-dagarscykler.

I senare cykler (dvs efter cykel 4) tillåts minskning av pracinostatdosen till 45 mg oralt 3 dagar varje vecka × 2 veckor (istället för 3 veckor) eller dosavbrott för att hantera toxicitet såsom trötthet, gastrointestinal toxicitet eller myelosuppression.

Azacitidin: 75 mg/m2 under 7 dagar av varje 28-dagarscykel. Administrering kommer att ske genom subkutan (SC) injektion, eller IV-infusion om SC-injektioner inte tolereras, enligt ett av två scheman:

  • Schema 1 - daglig terapi dag 1 till 7
  • Schema 2 - 5-2-2-schema där försökspersoner får azacitidin under 5 dagar i följd (dag 1 till 5) med vila på dag 6 och 7, och återupptar azacitidindoseringen de första två dagarna i nästa vecka (dag 8 och 9) av varje 28-dagarscykel
Läkemedel: Azacitidin
SC eller IV injektion
Läkemedel: Pracinostat
45 mg kapsel
Andra namn:
  • SB939

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 36 månader

Procentandel av försökspersoner med bekräftad fullständig remission (CR), partiell remission (PR) och märg CR, enligt modifierade kriterier för International Working Group (IWG):

CR: Benmärg: ≤5 % myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer; Perifert blod hemoglobin (Hb) ≥11 g/dL; Blodplättar ≥100 × 10^9/L; Neutrofiler ≥1,0 ​​x 10^9/L; Spränger 0%.

PR: Alla CR-kriterier om onormala före behandling förutom: Benmärgsblaster minskade med ≥ 50 % jämfört med förbehandling men fortfarande >5 %; Cellularitet och morfologi inte relevant Märg CR: Benmärg: ≤5 % myeloblaster och minskar med ≥50 % under förbehandling
36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för komplett svar (CR).
Tidsram: 36 månader

Procentandel av försökspersoner med bekräftad CR (dvs. 2 CR med minst 28 dagars mellanrum) enligt modifierade IWG-kriterier:

CR: Benmärg: ≤5 % myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer; Perifert blod Hb ≥11 g/dL; Blodplättar ≥100 × 109/L; Neutrofiler ≥1,0 ​​x 109/L; Spränger 0%.
36 månader
Övergripande hematologisk förbättring (HI) svarsfrekvens
Tidsram: 36 månader

Procentandel av försökspersoner som visar stor hematologisk förbättring enligt modifierad IWG:

Erytroidrespons (förbehandling, <11 g/dL): Hb-ökning med ≥1,5 g/dL; Relevant minskning av enheter av RBC-transfusioner med ett absolut antal på minst 4 RBC-transfusioner/8 veckor jämfört med antalet före-behandlingstransfusioner under de föregående 8 veckorna. Endast RBC-transfusioner som ges för ett Hb på ≤9,0 g/dL förbehandling kommer att räknas i utvärderingen av RBC-transfusionssvaret.

Trombocytrespons (förbehandling, <100 × 10^9/L): Absolut ökning av ≥30 × 10^9/L för patienter som börjar med >20 × 10^9/L trombocyter; Öka från <20 × 10^9/L till >20 × 10^9/L och med minst 100 %.

Neutrofilt svar (förbehandling, <1,0 × 10^9/L): Minst 100 % ökning och en absolut ökning >0,5 × 10^9/L.

Progression eller återfall efter HI: minst 1 av följande:

  • Minst 50 % minskning från maximala svarsnivåer i granulocyter eller blodplättar
  • Minskning av Hb med ≥1,5 g/dL
  • Transfusionsberoende
36 månader
Klinisk nytta
Tidsram: 36 månader
Procentandelen av försökspersoner med bekräftad CR, PR, Marrow CR och HI med klinisk nytta, definieras som graden av CR + PR + HI + Marrow CR. Alla försökspersoner som uppnår hematologisk CR, PR, märg CR eller hematologisk förbättring av den erytrocytiska härkomsten enligt modifierade IWG-svarskriterier kommer att betraktas som svarspersoner
36 månader
Hastighet av cytogenetisk CR
Tidsram: 36 månader

Andel försökspersoner med bekräftad CR genom cytogenetisk bedömning. Komplett cytogenetisk respons definieras enligt modifierade IWG-svarskriterier:

Komplett: Försvinnande av kromosomavvikelsen utan uppkomst av nya. Delvis: Minst 50 % minskning av kromosomavvikelsen
36 månader
Duration of Response (DoR)
Tidsram: 36 månader
För försökspersoner som har uppnått CR, PR, Marrow CR eller HI, definieras DoR som tiden från det initiala svaret till tidpunkten för sjukdomsprogression eller död vid studien, beroende på vilket som inträffar först.
36 månader
Hastighet av leukemisk transformation
Tidsram: 6 månader
Procentandel av försökspersoner med leukemitransformation vid en landmärkestid på 6 månader
6 månader
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: 36 månader
tid från den första dagen av studieläkemedlets administrering (dag 1) till misslyckande eller död av någon orsak
36 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 36 månader

tid från den första dagen av studieläkemedlets administrering (dag 1) till sjukdomens återfall eller progression enligt definitionen av IWG-kriterierna, eller dödsfall i studien:

Sjukdomsprogression för personer med:

Mindre än 5 % sprängningar: ≥50% ökning av sprängningar till >5% sprängningar 5%-10% sprängningar: ≥50% ökning till >10% sprängningar 10%-20% sprängningar: ≥50% ökning till >20% sprängningar 20 %-30 % sprängningar: ≥50 % ökning till >30 % sprängningar

Något av följande:

Minst 50 % minskning från maximal remission/svar i granulocyter eller blodplättar Reduktion av Hb med ≥2 g/dL Transfusionsberoende
36 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: från dag 1 till döden vid studien, bedömd upp till 36 månader
tid från den första dagen av studieläkemedlets administrering (dag 1) till döden vid studien
från dag 1 till döden vid studien, bedömd upp till 36 månader
Hastighet av leukemisk transformation
Tidsram: 12 månader
Procentandel av försökspersoner med leukemitransformation vid en landmärkestidpunkt på 12 månader
12 månader
Hastighet av leukemisk transformation
Tidsram: 18 månader
Procentandel av försökspersoner med leukemitransformation vid en landmärkestid på 18 månader
18 månader
Hastighet av leukemisk transformation
Tidsram: 24 månader
Andel av försökspersoner med leukemisk transformation vid en landmärkestid på 24 månader
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Helsinn Healthcare SA

Utredare

  • Studierektor: Richard Ghalie, MD, MEI Pharma
  • Studiestol: Ehab Atallah, MD, Medical College of Wisconsin adn Froedtert Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2017

Första postat (Faktisk)

12 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MEI-011

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiska syndrom

Kliniska prövningar på Azacitidin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera