Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pracinosztát és azacitidin biztonságossági és hatékonysági vizsgálata magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegeknél

2022. február 4. frissítette: Helsinn Healthcare SA

Kétlépcsős, nyílt, 2. fázisú vizsgálat pracinosztátról és azacitidinről olyan betegeknél, akiknél magas és nagyon magas kockázatú IPSS-R myelodysplasiás szindrómát szenvedtek, és korábban nem kezeltek hipometilező szerekkel

Ez egy 2. fázisú, kétlépcsős vizsgálat a pracinosztát és azacitidin kombináció biztonságosságáról és hatékonyságáról IPSS-R magas és nagyon magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél, akiket korábban nem kezeltek hipometiláló szerekkel (HMA). A vizsgálatba való beiratkozás a magas/nagyon magas kockázatú MDS-re korlátozódik, mivel ez a csoport képviseli a legmagasabb kielégítetlen szükségletet, és a medián túlélés kevesebb, mint 18 hónap.

Az 1a stádiumot nyílt elrendezésű egyetlen karként hajtják végre legfeljebb 40 alany bevonásával, annak értékelésére, hogy ez az alacsonyabb pracinostat dózisú adagolási rend egy előre meghatározott küszöbértéket elérő abbahagyási arányt eredményez-e, és olyan hatékonyságot eredményez-e, amely indokolja az 1b szakaszba való felvételt.

A kb. ≤10%-os abbahagyási arány az 1a. stádiumban, amely hasonló a MEI-003 (NCT01873703) vizsgálatban önmagában az azacitidinnel megfigyelthez, támogatja az 1b. szakaszba való kiterjesztést.

Az 1b szakasz az 1a szakasz bővítéseként valósul meg. Körülbelül 20 további tárgy kerül beiratkozásra. A vizsgálati gyógyszereket a betegség progressziójáig vagy elviselhetetlen toxicitásig kell folytatni. Fontos megjegyezni, hogy az azacitidin önmagában történő kezelésének medián időtartama 4-5 hónap. Ezenkívül a MEI-003 (NCT01873703) vizsgálatban a teljes válasz (CR) eléréséig eltelt medián idő 4 ciklus volt. Ezért kerülni kell a vizsgálati terápia korai (6 hónapnál kisebb) leállítását „nincs válasz” miatt. A vizsgálati alanynak a vizsgálatból való leállítása előtt fel kell venni a kapcsolatot a Medical Monitorral, hogy megvitassák a abbahagyás indokait.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

64

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • Scripps Cancer Center-Mercy
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
        • Georgia Cancer Center
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Egyesült Államok, 70433
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20817
        • RCCA MD LLC (The Center for Cancer and Blood Disorders)
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Egyesült Államok, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Lansing, Michigan, Egyesült Államok, 48910
        • Michigan State University, Breslin Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Egyesült Államok, 65807
        • Mercy Medical Research Institute
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87131
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
        • Stony Brook University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, Egyesült Államok, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45242
        • Oncology Hematology Care
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Egyesült Államok, 73501
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Egyesült Államok, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
        • UVA Health System Division of Hematology & Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • Universityof Wisconsin Clinical Science Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 évesnél idősebb nő vagy férfi alanyok.
  2. Az MDS szövettani vagy citológiailag dokumentált diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint (Vardiman 2009, Arber 2016), morfológia szerint >5% és <20% csontvelői blasztok, valamint 20 000-nél kisebb perifériás fehérvérsejtszám (WBC) /μL

    • Ha a WBC ≥20 000/μL, a beiratkozás előtt megengedett a hidroxi-karbamiddal végzett citorukció.
    • krónikus myelomonocytás leukémia CMML-1 és CMML-2 altípusok
  3. A Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) kockázati kategória szerint magas vagy nagyon magas kockázatúnak minősül. A CMML-1 és CMML-2 altípusok magas kockázatú MDS-nek minősülnek, és nem igényelnek IPSS-r pontozást
  4. Csontvelő biopszia (BMBx) és/vagy aspiráció az első vizsgálati kezelés előtt 28 napon belül.
  5. Az azacitidinnel végzett kezelés klinikai javallata.
  6. Korábban nem kezelték HMA-kkal (előzetes transzfúzióval, hematopoietikus növekedési faktorokkal vagy immunszuppresszív terápiával végzett kezelés megengedett).

    a. Azok az alanyok, akiknek HMA (pl. azacitidin) megkezdésére van szükségük az előrehaladott MDS miatt, legfeljebb 1 azacitidin ciklust kaphatnak a tervezett első adagot megelőző 30 napon belül (1. ciklus, 1. nap)

  7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
  8. Megfelelő szervműködés, amit a következők bizonyítanak:

    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN).
    • Összes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN vagy összbilirubin ≤2 mg/dl, attól függően, hogy melyik a magasabb. Összes bilirubin < 3 x ULN Gilbert-Meulengracht szindrómában szenvedő betegeknél
    • Szérum kreatinin <1,5 mg/dl, vagy kreatinin clearance >40 ml/perc.
    • QTcF intervallum ≤450 msec, háromszori elektrokardiogram (EKG) átlagával.
  9. A fogamzóképes korú női alanyoknak és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak két elfogadható fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk, beleértve az egyik barrier módszert is, a vizsgálatban való részvételük során és az utolsó adag beadását követő 30 napig. Fogamzóképes korú női alanyok nem szoptathatnak vagy nem tervezhetnek szoptatást, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük ≤7 nappal a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt.

    A férfi alanyoknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától is a vizsgálatban való részvételük során.

  10. Önkéntes írásos beleegyezés a normál orvosi ellátás részét képező tanulmányokkal kapcsolatos bármely eljárás elvégzése előtt.
  11. Legyen hajlandó és képes megérteni e tanulmány természetét, és megfelelni a vizsgálati és nyomon követési eljárásoknak.

Kizárási kritériumok:

  1. A csontvelő blastok ≥20%, ami akut myeloid leukémia (AML) diagnózisát jelzi.
  2. A vizsgálati gyógyszer beadása előtt a megadott időkereten belül megkapta a következők bármelyikét:

    • Bármely vizsgálati szer a felvételt megelőző 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
    • Hidroxi-karbamid a vizsgálati kezelés első napja előtt 48 órán belül.
    • Hematopoietikus növekedési faktorok: eritropoetin, granulocita kolóniát stimuláló faktor (G-CSF), granulocita makrofág telepeket stimuláló faktor (GM-CSF) vagy trombopoietin receptor agonisták legalább 7 nappal (14 nappal az Aranesp esetében), a vizsgálatba való felvétel előtt.
    • Nagy műtét az első vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül.
  3. Olyan alanyok, akik nem gyógyultak fel a korábbi terápia mellékhatásaiból.
  4. A kardiopulmonális működés kritériumai:

    • Jelenlegi instabil aritmia, amely kezelést igényel.
    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség anamnézisében (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály).
    • Szívinfarktus, tüdőembólia vagy cerebrovascularis baleset az anamnézisben a felvételt követő 6 hónapon belül.
    • Jelenlegi instabil angina.
  5. MDS-re vonatkozó előzetes kezelés hiszton-deacetiláz (HDAC) gátlókkal Zolinza (vorinostat), Belenodaq (belinosztát), Farydak (panobinosztát), Istodax (romidepszin/depsipetid) vagy HDAC-gátlóként jelentős hatású vizsgálati szerrel.
  6. A központi idegrendszer érintettségének klinikai bizonyítékai.
  7. Gyomor-bélrendszeri (GI) betegségben szenvedő betegek, akik nem képesek szájon át szedni gyógyszert, felszívódási zavar szindróma, intravénás (IV) táplálék szükségessége, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások, kontrollálatlan gyulladásos GI-betegség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa).
  8. Humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy krónikus hepatitis B vagy C ellenőrizetlen fertőzése.
  9. Életveszélyes betegség, amely nem kapcsolódik a rákhoz, vagy bármilyen súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt.
  10. Rosszindulatú betegség jelenléte az elmúlt 12 hónapban, kivéve a megfelelően kezelt in situ karcinómákat, a bazális vagy laphámsejtes karcinómákat, a nem melanomás bőrrákot vagy a gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganatokat, és a megelőző 12 hónapban nem mutatkozott aktív betegség és alacsonynak érezték a kiújulás kockázatát. Egyéb rosszindulatú daganatok is szóba jöhetnek az orvosi monitorral való konzultációt követően
  11. Nem hajlandó vagy képtelen (beleértve a szoptató nőket, a tiltott egyidejű gyógyszereket, az ellenőrizetlen fertőzéseket, a pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülményeket) a protokollban leírt vizsgálati és/vagy nyomon követési eljárások betartására.
  12. Ismert túlérzékenység a pracinosztát, azacitidin vagy mannit bármely összetevőjével szemben
  13. Dohány vagy kannabiszhoz kapcsolódó termékek jelenlegi dohányzása vagy párologtatása (tapaszok, rágódohány vagy nikotin gumi használata megengedett). Azok az alanyok, akik a pracinosztát első adagolása előtt legalább 8 nappal abbahagyták a dohányzást, megtehetők, feltéve, hogy a vizsgálat teljes ideje alatt tartózkodnak a dohányzástól.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1a. és 1b. stádiumú, nyílt pracinosztát plusz azacitidin

nyílt elrendezésű, egykarú pracinosztát plusz azacitidin. Pracinostat: 45 mg szájon át, hetente 3 napon át, 3 egymást követő héten keresztül, majd 1 hét pihenő, 28 napos ciklusokban.

A későbbi ciklusokban (azaz a 4. ciklus után) a pracinostat dózisának 45 mg-ra történő csökkentése orálisan, hetente 3 nap × 2 hét (3 hét helyett) vagy a dózis megszakítása megengedett a toxicitás, például a fáradtság, a gyomor-bélrendszeri toxicitás vagy a mieloszuppresszió kezelésére.

Azacitidin: 75 mg/m2 minden 28 napos ciklus 7 napján. A beadás szubkután (SC) injekcióval, vagy IV infúzióval történik, ha az SC injekciót nem tolerálják, kétféle ütemezés szerint:

  • 1. ütemterv – napi terápia az 1-7. napon
  • 2. ütemterv – 5-2-2 ütemezés, amelyben az alanyok azacitidint kapnak 5 egymást követő napon (1. és 5. nap), pihenéssel a 6. és 7. napon, és folytatják az azacitidin adagolását a következő hét első két napján (8. és 9. nap) minden 28 napos ciklusból
SC vagy IV injekció
45 mg-os kapszula
Más nevek:
  • SB939

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 36 hónap

A megerősített teljes remisszióban (CR), részleges remisszióban (PR) és csontvelői CR-ben szenvedő alanyok százalékos aránya a módosított Nemzetközi Munkacsoport (IWG) kritériumai szerint:

CR: Csontvelő: ≤5% mieloblasztok az összes sejtvonal normális érésével; Perifériás vér hemoglobin (Hb) ≥11 g/dl; Vérlemezkék ≥100 × 10^9/L; Neutrophilek ≥1,0 ​​× 10^9/L; Robbanások 0%.

PR: Minden CR-kritérium, ha kóros volt a kezelés előtt, kivéve: A csontvelő-blasztok ≥ 50%-kal csökkentek az előkezeléshez képest, de még mindig >5%; A sejtesség és a morfológia nem releváns Velő CR: Csontvelő: ≤5% mieloblasztok és ≥50% csökkenés az előkezeléshez képest

36 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány (CR).
Időkeret: 36 hónap

Azon alanyok százalékos aránya, akiknél megerősített CR (azaz 2 CR legalább 28 nap különbséggel) a módosított IWG kritériumok szerint:

CR: Csontvelő: ≤5% mieloblasztok az összes sejtvonal normális érésével; A perifériás vér Hb ≥11 g/dl; Vérlemezkék ≥100 × 109/L; Neutrophilek ≥1,0 ​​× 109/L; Robbanások 0%.

36 hónap
Általános hematológiai javulás (HI) válaszarány
Időkeret: 36 hónap

Azon alanyok százalékos aránya, akik jelentős hematológiai javulást mutattak a módosított IWG szerint:

Eritroid válasz (előkezelés, <11 g/dl): Hb növekedés ≥1,5 g/dl-rel; A vörösvértest-transzfúziók egységeinek megfelelő csökkenése legalább 4 VVT transzfúzió/8 hét abszolút számával a kezelés előtti transzfúziós számhoz képest az előző 8 hétben. Csak a ≤9,0 g/dl Hb-értékre adott VVT transzfúziók számítanak bele a VVT transzfúziós válasz értékelésébe.

Thrombocyta-válasz (előkezelés, <100 × 10^9/l): ≥30 × 10^9/L abszolút növekedés a >20 × 10^9/L vérlemezkeszámmal kezdődő betegeknél; Növelje <20 × 10^9/L-ről >20 × 10^9/L-re, és legalább 100%-kal.

Neutrophil válasz (előkezelés, <1,0 × 10^9/L): Legalább 100%-os növekedés és abszolút növekedés >0,5 × 10^9/l.

Progresszió vagy relapszus HI után: legalább 1 az alábbiak közül:

  • Legalább 50%-os csökkenés a maximális válaszszinthez képest a granulocitákban vagy a vérlemezkékben
  • A Hb csökkenése ≥1,5 g/dl-rel
  • Transzfúziós függőség
36 hónap
Klinikai haszon arány
Időkeret: 36 hónap
A megerősített CR, PR, csontvelő CR és HI klinikai haszon arányú alanyok százalékos aránya a CR + PR + HI + Marrow CR aránya. Minden olyan alany, aki hematológiai CR-t, PR-t, csontvelő-CR-t vagy hematológiai javulást ér el az eritrocita leszármazási vonalban a módosított IWG válaszkritériumok alapján, válaszadónak minősül.
36 hónap
A citogenetikus CR aránya
Időkeret: 36 hónap

Azon alanyok százalékos aránya, akiknél a CR citogenetikai értékeléssel megerősített. A teljes citogenetikai választ a módosított IWG válaszkritériumok határozzák meg:

Teljes: A kromoszóma-rendellenesség eltűnése újak megjelenése nélkül Részleges: A kromoszóma-rendellenesség legalább 50%-os csökkenése

36 hónap
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: 36 hónap
Azoknál az alanyoknál, akik CR-t, PR-t, Velővelő-CR-t vagy HI-t értek el, a DoR a válasz kezdeti meghatározásától a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat során bekövetkező haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
36 hónap
Leukémiás átalakulás sebessége
Időkeret: 6 hónap
A leukémiás átalakulásban szenvedő alanyok százalékos aránya a mérföldkőnek számító 6 hónapos időpontban
6 hónap
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 36 hónap
a vizsgálati gyógyszer beadásának első napjától (1. nap) a sikertelenségig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő idő
36 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 36 hónap

eltelt idő a vizsgálati gyógyszer beadásának első napjától (1. nap) a betegség kiújulásáig vagy az IWG kritériumok által meghatározott progressziójáig, vagy a vizsgálat során bekövetkezett halálig:

A betegség progressziója az alábbi betegeknél:

Kevesebb, mint 5% robbantás: ≥50%-os növekedés >5%-ra robbantások 5%-10% robbanások: ≥50%-os növekedés >10%-ra robbanások 10%-20% robbanások: ≥50%-os növekedés >20%-ra 20 %-30%-os robbanások: ≥50%-os növekedés >30%-ra

Az alábbiak bármelyike:

Legalább 50%-os csökkenés a maximális remisszióhoz/válaszhoz képest granulocitákban vagy vérlemezkékben Hb csökkenés ≥2 g/dl transzfúziófüggőséggel

36 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: az 1. naptól a halálozásig a vizsgálat során, 36 hónapig értékelve
a vizsgálati gyógyszer beadásának első napjától (1. nap) a vizsgálat során bekövetkezett halálig
az 1. naptól a halálozásig a vizsgálat során, 36 hónapig értékelve
Leukémiás átalakulás sebessége
Időkeret: 12 hónap
A leukémiás transzformációban szenvedő alanyok százalékos aránya a mérföldkőnek számító 12 hónapos időpontban
12 hónap
Leukémiás átalakulás sebessége
Időkeret: 18 hónap
A leukémiás transzformációban szenvedő alanyok százalékos aránya a mérföldkőnek számító 18 hónapos időpontban
18 hónap
Leukémiás átalakulás sebessége
Időkeret: 24 hónap
A leukémiás átalakulásban szenvedő alanyok százalékos aránya a mérföldkőnek számító 24 hónapos időpontban
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Richard Ghalie, MD, MEI Pharma
  • Tanulmányi szék: Ehab Atallah, MD, Medical College of Wisconsin adn Froedtert Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 10.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 4.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák

Klinikai vizsgálatok a Azacitidin

Iratkozz fel