Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af Pracinostat og Azacitidin hos patienter med højrisiko-myelodysplastiske syndromer

4. februar 2022 opdateret af: Helsinn Healthcare SA

Et to-trins, åbent fase 2-studie af Pracinostat og azacitidin hos patienter med IPSS-R høj- og meget højrisiko myelodysplastiske syndromer, der tidligere var ubehandlet med hypomethylerende midler

Dette er et fase 2, to-trins studie af sikkerheden og effekten af ​​pracinostat i kombination med azacitidin hos patienter med IPSS-R høj- og meget højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS), som tidligere er ubehandlet med hypomethylerende midler (HMA'er). Tilmelding til denne undersøgelse vil være begrænset til høj/meget høj risiko MDS, fordi denne gruppe repræsenterer det højeste udækkede behov, med median overlevelse på mindre end 18 måneder.

Trin 1a vil blive udført som en åben enkeltarm i op til 40 forsøgspersoner for at vurdere, om dette regime med en lavere pracinostatdosis resulterer i en seponeringsrate, der opfylder en foruddefineret tærskel og i effektivitet, der retfærdiggør en udvidelse af optagelse i trin 1b.

En seponeringsrate på ca. ≤10 % i trin 1a, en frekvens, der er sammenlignelig med den, der er observeret med azacitidin alene i undersøgelse MEI-003 (NCT01873703), understøtter ekspansion til trin 1b.

Etape 1b vil blive gennemført som udvidelse af etape 1a. Der vil blive tilmeldt ca. 20 yderligere fag. Undersøgelsesmedicin bør fortsættes indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet. Det er vigtigt at bemærke, at mediantiden til at opnå respons med azacitidin alene er 4 til 5 måneder. Endvidere var mediantiden til opnåelse af en komplet respons (CR) i undersøgelse MEI-003 (NCT01873703) 4 cyklusser. Derfor bør tidlig (<6 måneder) seponering af forsøgsbehandling på grund af "intet respons" undgås. Lægemonitoren bør kontaktes, før et forsøgsperson afbrydes fra undersøgelsen for at diskutere begrundelsen for seponering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Scripps Cancer Center-Mercy
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Georgia Cancer Center
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Forenede Stater, 70433
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • RCCA MD LLC (The Center for Cancer and Blood Disorders)
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48910
        • Michigan State University, Breslin Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Forenede Stater, 65807
        • Mercy Medical Research Institute
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, Forenede Stater, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
        • Oncology Hematology Care
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Forenede Stater, 73501
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • UVA Health System Division of Hematology & Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • Universityof Wisconsin Clinical Science Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinde eller mandlige forsøgspersoner ≥18 år.

  2. Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af MDS i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation (Vardiman 2009, Arber 2016) med >5% og <20% knoglemarvsblaster ved morfologi og et antal perifere hvide blodlegemer (WBC) på <20.000 /μL

    • Hvis WBC ≥20.000/μL, er cytoreduktion med hydroxyurinstof tilladt før tilmelding.
    • kronisk myelomonocytisk leukæmi CMML-1 og CMML-2 undertyper
  3. Klassificeret som høj eller meget høj risiko i henhold til risikokategorien Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R). CMML-1 og CMML-2 undertyper vil blive betragtet som højrisiko MDS og vil ikke kræve IPSS-r scoring
  4. Knoglemarvsbiopsi (BMBx) og/eller aspirer inden for 28 dage før første undersøgelsesbehandling.
  5. Klinisk indikation for behandling med azacitidin.

  6. Tidligere ubehandlet med HMA'er (tidligere terapi med transfusioner, hæmatopoietiske vækstfaktorer eller immunsuppressiv terapi er tilladt).

    en. forsøgspersoner, der har behov for at starte en HMA (f.eks. azacitidin) på grund af fremadskridende MDS, kan modtage op til 1 cyklus af azacitidin inden for 30 dage før planlagt første dosis (cyklus 1 dag 1)

  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.

  8. Tilstrækkelig organfunktion som det fremgår af:

    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × den øvre normalgrænse (ULN).
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller total bilirubin på ≤2 mg/dL, alt efter hvad der er højest. Total bilirubin < 3 x ULN for patienter med Gilbert-Meulengracht syndrom
    • Serumkreatinin <1,5 mg/dL eller kreatininclearance >40 ml/min.
    • QTcF-interval ≤450 msek ved hjælp af gennemsnittet af tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG'er).

  9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge to former for acceptabel prævention, inklusive en barrieremetode, under deres deltagelse i undersøgelsen og i 30 dage efter sidste dosis. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke amme eller planlægge at amme, og de skal have en negativ graviditetstest ≤ 7 dage før første indgift af studielægemiddel.

    Mandlige forsøgspersoner skal også afstå fra at donere sæd under deres deltagelse i undersøgelsen.

  10. Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling.
  11. Har viljen og evnen til at forstå arten af ​​denne undersøgelse og til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

  1. Knoglemarvsblaster ≥20 %, hvilket indikerer en diagnose af akut myeloid leukæmi (AML).

  2. Modtaget et eller flere af følgende inden for den specificerede tidsramme før administration af undersøgelsesmedicin:

    • Ethvert forsøgsmiddel inden for 14 dage eller 5 halveringstider før tilmelding, alt efter hvad der er længst.
    • Hydroxyurea inden for 48 timer før første dag af undersøgelsesbehandlingen.
    • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: erythropoietin, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) eller trombopoietinreceptoragonister mindst 7 dage (14 dage for Aranesp), før studieindskrivning.
    • Større operation inden for 28 dage før første undersøgelsesbehandling.
  3. Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig over bivirkninger fra tidligere behandling.

  4. Kardiopulmonale funktionskriterier:

    • Aktuel ustabil arytmi, der kræver behandling.
    • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV).
    • Anamnese med myokardieinfarkt, lungeemboli eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder efter indskrivning.
    • Aktuel ustabil angina.
  5. Tidligere behandling af MDS med histon-deacetylase (HDAC)-hæmmere Zolinza (vorinostat), Belenodaq (belinostat), Farydak (panobinostat), Istodax (romidepsin/depsipetide) eller forsøgsmiddel med signifikant virkning som HDAC-hæmmer.
  6. Klinisk bevis på involvering af centralnervesystemet.
  7. Personer med mave-tarmkanalen (GI) sygdom, der forårsager manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
  8. Ukontrolleret infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller kronisk hepatitis B eller C.
  9. Livstruende sygdom, der ikke er relateret til kræft eller nogen alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigators mening potentielt kunne forstyrre deltagelse i denne undersøgelse.
  10. Tilstedeværelse af en ondartet sygdom inden for de sidste 12 måneder, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlede in-situ karcinomer, basal- eller pladecellekarcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller ondartede sygdomme behandlet med helbredende hensigt og ingen tegn på aktiv sygdom inden for de foregående 12 måneder og føltes som lav risiko for gentagelse. Andre maligne sygdomme kan overvejes efter samråd med lægemonitoren
  11. En uvilje eller manglende evne (herunder ammende kvinder, forbudt samtidig medicin, ukontrollerede infektioner, psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold) til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer som beskrevet i protokollen
  12. Kendt overfølsomhed over for komponenter af pracinostat, azacitidin eller mannitol
  13. Aktuel rygning eller fordampning af tobak eller cannabis-relaterede produkter (brug af plastre, tyggetobak eller nikotintyggegummi er tilladt). Forsøgspersoner, der holdt op med at ryge mindst 8 dage før første pracinostat-dosis, kan være det, forudsat at de afholder sig fra at ryge under hele undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Stadie 1a og 1b åbent pracinostat plus azacitidin

open-label enkeltarm pracinostat plus azacitidin. Pracinostat: 45 mg administreret oralt 3 dage hver uge i 3 på hinanden følgende uger, efterfulgt af 1 uges hvile i 28-dages cyklusser.

I senere cyklusser (dvs. efter cyklus 4) tillades pracinostat-dosisreduktion til 45 mg oralt 3 dage hver uge × 2 uger (i stedet for 3 uger) eller dosisafbrydelse for at håndtere toksicitet såsom træthed, gastrointestinal toksicitet eller myelosuppression.

Azacitidin: 75 mg/m2 i 7 dage af hver 28-dages cyklus. Administration vil ske ved subkutan (SC) injektion eller IV-infusion, hvis SC-injektioner ikke tolereres, på en af ​​to skemaer:

  • Skema 1 - daglig terapi på dag 1 til 7
  • Skema 2 - 5-2-2 skema, hvor forsøgspersoner modtager azacitidin i 5 på hinanden følgende dage (dage 1 til 5) med hvile på dag 6 og 7, og genoptager azacitidindosering de første to dage i den næste uge (dag 8 og 9) af hver 28-dages cyklus
Medicin: Azacitidin
SC eller IV injektion
Medicin: Pracinostat
45 mg kapsel
Andre navne:
  • SB939

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 36 måneder

Procentdel af forsøgspersoner med bekræftet fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR) og marv CR i henhold til modificerede International Working Group (IWG) kriterier:

CR: Knoglemarv: ≤5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer; Perifert blod hæmoglobin (Hb) ≥11 g/dL; Blodplader ≥100 × 10^9/L; Neutrofiler ≥1,0 ​​x 10^9/L; Sprængninger 0%.

PR: Alle CR-kriterier hvis unormale før behandling undtagen: Knoglemarvsblaster faldt med ≥ 50 % i forhold til før-behandling, men stadig >5 %; Cellularitet og morfologi ikke relevant Marrow CR: Knoglemarv: ≤5 % myeloblaster og falder med ≥50 % i forhold til før-behandling
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig respons (CR) rate
Tidsramme: 36 måneder

Procentdel af forsøgspersoner med bekræftet CR (dvs. 2 CR'er med mindst 28 dages mellemrum) i henhold til modificerede IWG-kriterier:

CR: Knoglemarv: ≤5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer; Perifert blod Hb ≥11 g/dL; Blodplader ≥100 × 109/L; Neutrofiler ≥1,0 ​​x 109/L; Sprængninger 0%.
36 måneder
Samlet hæmatologisk forbedring (HI) responsrate
Tidsramme: 36 måneder

Procentdel af forsøgspersoner, der viser større hæmatologisk forbedring ifølge modificeret IWG:

Erythroidrespons (forbehandling, <11 g/dL): Hb-stigning med ≥1,5 g/dL; Relevant reduktion af enheder af RBC-transfusioner med et absolut antal på mindst 4 RBC-transfusioner/8 uger sammenlignet med transfusionstallet før behandling i de foregående 8 uger. Kun RBC-transfusioner givet for en Hb på ≤9,0 g/dL forbehandling vil tælle i RBC-transfusionsresponsevalueringen.

Blodpladerespons (forbehandling, <100 × 10^9/L): Absolut stigning på ≥30 × 10^9/L for patienter, der starter med >20 × 10^9/L blodplader; Forøgelse fra <20 × 10^9/L til >20 × 10^9/L og med mindst 100 %.

Neutrofil respons (forbehandling, <1,0 × 10^9/L): Mindst 100 % stigning og en absolut stigning >0,5 × 10^9/L.

Progression eller tilbagefald efter HI: mindst 1 af følgende:

  • Mindst 50 % fald fra maksimale responsniveauer i granulocytter eller blodplader
  • Reduktion i Hb med ≥1,5 g/dL
  • Transfusionsafhængighed
36 måneder
Clinical Benefit rate
Tidsramme: 36 måneder
Procentdel af forsøgspersoner med bekræftet CR, PR, Marrow CR og HI med klinisk fordelsrate, defineres som rate af CR + PR + HI + Marrow CR. Alle forsøgspersoner, der opnår hæmatologisk CR, PR, marv CR eller hæmatologisk forbedring på den erytrocytiske afstamning ifølge modificerede IWG-responskriterier, vil blive betragtet som respondere
36 måneder
Sats for cytogenetisk CR
Tidsramme: 36 måneder

Procentdel af forsøgspersoner med bekræftet CR ved cytogenetisk vurdering. Komplet cytogenetisk respons er defineret efter modificerede IWG-responskriterier:

Komplet: Forsvinden af ​​kromosomafvigelsen uden fremkomst af nye Delvis: Mindst 50 % reduktion af kromosomafvigelsen
36 måneder
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: 36 måneder
For forsøgspersoner, der har opnået CR, PR, Marrow CR eller HI, er DoR defineret som tiden fra den første bestemmelse af respons til tidspunktet for sygdomsprogression eller død ved undersøgelse, alt efter hvad der indtræffer først.
36 måneder
Rate af leukæmisk transformation
Tidsramme: 6 måneder
Procentdel af forsøgspersoner med leukæmitransformation på et skelsættende tidspunkt på 6 måneder
6 måneder
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 36 måneder
tid fra den første dag af indgivelse af studielægemiddel (dag 1) til svigt eller død af enhver årsag
36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder

tid fra den første dag af studiets lægemiddeladministration (dag 1) til sygdomstilbagefald eller progression som defineret af IWG-kriterierne eller død ved undersøgelse:

Sygdomsprogression for personer med:

Mindre end 5 % sprængninger: ≥50 % stigning i sprængninger til >5 % eksplosioner 5 %-10 % eksplosioner: ≥50 % stigning til >10 % eksplosioner 10 %-20 % eksplosioner: ≥50 % stigning til >20 % sprængninger 20 %-30% eksplosioner: ≥50% stigning til >30% blasts

Enhver af følgende:

Mindst 50 % reduktion fra maksimal remission/respons i granulocytter eller blodplader Reduktion i Hb med ≥2 g/dL Transfusionsafhængighed
36 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: fra dag 1 til døden på undersøgelse, vurderet op til 36 måneder
tid fra den første dag af studiets lægemiddeladministration (dag 1) til døden på studiet
fra dag 1 til døden på undersøgelse, vurderet op til 36 måneder
Rate af leukæmisk transformation
Tidsramme: 12 måneder
Procentdel af forsøgspersoner med leukæmitransformation på et skelsættende tidspunkt på 12 måneder
12 måneder
Rate af leukæmisk transformation
Tidsramme: 18 måneder
Procentdel af forsøgspersoner med leukæmitransformation på et skelsættende tidspunkt på 18 måneder
18 måneder
Rate af leukæmisk transformation
Tidsramme: 24 måneder
Procentdel af forsøgspersoner med leukæmitransformation på et skelsættende tidspunkt på 24 måneder
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Helsinn Healthcare SA

Efterforskere

  • Studieleder: Richard Ghalie, MD, MEI Pharma
  • Studiestol: Ehab Atallah, MD, Medical College of Wisconsin adn Froedtert Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

12. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MEI-011

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner