고위험 골수이형성증후군 환자에 대한 Pracinostat 및 Azacitidine의 안전성 및 효능 연구
이전에 저메틸화제로 치료받지 않은 IPSS-R 고위험 및 초고위험 골수이형성 증후군 환자를 대상으로 Pracinostat 및 Azacitidine에 대한 2단계 공개 라벨 2상 연구
이것은 이전에 저메틸화제(HMA)로 치료받지 않은 IPSS-R 고위험 및 초고위험 골수이형성 증후군(MDS) 환자를 대상으로 아자시티딘과 병용한 프라시노스타트의 안전성 및 효능에 대한 2단계, 2단계 연구입니다. 이 연구의 등록은 고위험/초고위험 MDS로 제한될 것입니다. 왜냐하면 이 그룹은 충족되지 않은 가장 높은 수요를 나타내기 때문이며 평균 생존 기간은 18개월 미만입니다.
1a단계는 최대 40명의 피험자를 대상으로 개방 라벨 단일군으로 실시되어 더 낮은 프라시노스타트 용량을 사용한 이 요법이 사전 정의된 임계값을 충족하는 중단률을 가져오고 1b단계로의 등록 확장을 정당화하는 효능이 있는지 평가합니다.
연구 MEI-003(NCT01873703)에서 아자시티딘 단독으로 관찰된 비율과 유사한 1a기의 약 ≤10% 중단률은 1b기로의 확장을 뒷받침합니다.
1b단계는 1a단계의 확장으로 진행된다. 약 20개의 추가 과목이 등록됩니다. 연구 약물은 질병이 진행되거나 견딜 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속되어야 합니다. 아자시티딘 단독으로 반응을 달성하는 시간 중앙값은 4~5개월이라는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 또한, 연구 MEI-003(NCT01873703)에서 완전 반응(CR)을 달성하는 시간 중앙값은 4주기였습니다. 따라서 '무반응'에 대한 시험 요법의 조기(6개월 미만) 중단은 피해야 합니다. 연구에서 피험자를 중단하기 전에 의료 모니터에게 연락하여 중단의 근거를 논의해야 합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City Of Hope
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San Diego, California, 미국, 92103
- Scripps Cancer Center-Mercy
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Georgia
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Augusta, Georgia, 미국, 30912
- Georgia Cancer Center
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Augusta, Georgia, 미국, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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Louisiana
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Covington, Louisiana, 미국, 70433
- Pontchartrain Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20817
- RCCA MD LLC (The Center for Cancer and Blood Disorders)
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, 미국, 48334
- Michigan Center of Medical Research
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Lansing, Michigan, 미국, 48910
- Michigan State University, Breslin Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
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Missouri
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Springfield, Missouri, 미국, 65807
- Mercy Medical Research Institute
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, 미국, 87131
- New Mexico Cancer Care Alliance
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New York
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Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Stony Brook, New York, 미국, 11794
- Stony Brook University
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Goldsboro, North Carolina, 미국, 27534
- Southeastern Medical Oncology Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45242
- Oncology Hematology Care
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Oklahoma
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Lawton, Oklahoma, 미국, 73501
- Cancer Centers of Southwest Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, 미국, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- UVA Health System Division of Hematology & Oncology
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- Universityof Wisconsin Clinical Science Center
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 여성 또는 남성 피험자.
세계보건기구(WHO) 분류(Vardiman 2009, Arber 2016)에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 MDS 진단으로, 형태학적으로 >5% 및 <20%의 골수 모세포 및 말초 백혈구(WBC) 수가 <20,000인 경우 /μL
- WBC ≥20,000/μL인 경우 등록 전에 수산화요소를 사용한 세포감소가 허용됩니다.
- 만성 골수단구성 백혈병 CMML-1 및 CMML-2 하위 유형
- IPSS-R(Revised International Prognostic Scoring System) 위험 범주에 따라 높음 또는 매우 높음으로 분류됩니다. CMML-1 및 CMML-2 하위 유형은 고위험 MDS로 간주되며 IPSS-r 점수가 필요하지 않습니다.
- 첫 번째 연구 치료 전 28일 이내에 골수 생검(BMBx) 및/또는 흡인.
- 아자시티딘 치료에 대한 임상 적응증.
이전에 HMA로 치료받지 않은 경우(수혈, 조혈 성장 인자 또는 면역억제 요법을 사용한 이전 요법이 허용됨).
ㅏ. 진행 중인 MDS로 인해 HMA(예: 아자시티딘)의 시작이 필요한 피험자는 계획된 첫 번째 투여 전 30일 이내에 최대 1주기의 아자시티딘을 투여받을 수 있습니다(주기 1 1일).
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.
다음에 의해 입증되는 적절한 장기 기능:
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × 정상 상한치(ULN).
- 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 ≤2 mg/dL 중 높은 쪽. Gilbert-Meulengracht 증후군 환자의 총 빌리루빈 < 3 x ULN
- 혈청 크레아티닌 <1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 >40 mL/min.
- 삼중 심전도(ECG)의 평균을 사용하여 QTcF 간격 ≤450msec.
가임기 여성 피험자와 가임기 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구에 참여하는 동안과 마지막 투여 후 30일 동안 하나의 차단 방법을 포함하여 두 가지 형태의 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성 피험자는 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획하고 있지 않아야 하며 첫 번째 연구 약물 투여 전 ≤7일 동안 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
남성 피험자는 또한 연구에 참여하는 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
- 정상적인 의료 서비스의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서.
- 이 연구의 성격을 이해하고 연구 및 후속 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 골수 폭발 ≥20%, 급성 골수성 백혈병(AML) 진단을 나타냅니다.
연구 약물을 투여하기 전에 지정된 기간 내에 다음 중 하나를 받음:
- 14일 이내 또는 등록 전 반감기 5일 중 더 긴 기간 이내의 모든 시험용 에이전트.
- 연구 치료 첫 날 전 48시간 이내의 수산화요소.
- 조혈 성장 인자: 연구 등록 전 최소 7일(Aranesp의 경우 14일) 동안 에리스로포이에틴, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF) 또는 트롬보포이에틴 수용체 작용제.
- 첫 번째 연구 치료 전 28일 이내의 대수술.
- 이전 요법의 부작용으로부터 회복되지 않은 피험자.
심폐 기능 기준:
- 현재 치료가 필요한 불안정한 부정맥.
- 증상이 있는 울혈성 심부전의 병력(뉴욕심장협회[NYHA] Class III 또는 IV).
- 등록 6개월 이내에 심근경색, 폐색전증 또는 뇌혈관 사고의 병력.
- 현재 불안정한 협심증.
- 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제 Zolinza(vorinostat), Belenodaq(belinostat), Farydak(panobinostat), Istodax(romidepsin/depsipetide) 또는 HDAC 억제제로 상당한 작용을 하는 연구 제제로 MDS에 대한 이전 치료.
- 중추신경계 침범의 임상적 증거.
- 경구 약물 복용 불능을 유발하는 위장관 질환, 흡수장애 증후군, 정맥주사(IV) 영양 섭취가 필요한 대상체, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 조절되지 않는 염증성 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염으로 통제되지 않은 감염.
- 암과 관련되지 않은 생명을 위협하는 질병 또는 연구자의 견해로는 본 연구 참여를 잠재적으로 방해할 수 있는 임의의 심각한 의학적 또는 정신과적 질병.
- 적절하게 치료된 상피내 암종, 기저 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 치료 목적으로 치료된 악성 종양을 제외하고 지난 12개월 동안 악성 질환의 존재 및 이전 12개월 동안 활동성 질병의 증거 없음 재발 위험이 낮다고 느꼈습니다. 기타 악성종양은 의료 모니터와 상담 후 고려될 수 있습니다.
- 임상시험계획서에 약술된 연구 및/또는 후속 절차를 따르지 않으려는 의지 또는 무능력(모유 수유 여성, 금지된 병용 약물, 제어되지 않는 감염, 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 포함)
- 프라시노스타트, 아자시티딘 또는 만니톨의 모든 성분에 대해 알려진 과민증
- 담배 또는 대마초 관련 제품의 현재 흡연 또는 기화(패치, 씹는 담배 또는 니코틴 껌 사용은 허용됨). 첫 번째 pracinostat 투여 전 최소 8일 전에 흡연을 중단한 피험자는 전체 연구 기간 동안 흡연을 삼가한다면 가능합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1a기 및 1b기 공개 라벨 프라시노스타트 + 아자시티딘
공개 라벨 단일 암 pracinostat + azacitidine. 프라시노스타트: 28일 주기로 45mg을 매주 3일 연속 3주 동안 경구 투여한 후 1주간 휴식합니다. 이후 주기(즉, 주기 4 이후)에서는 피로, 위장 독성 또는 골수억제와 같은 독성을 관리하기 위해 pracinostat 용량을 매주 3일 × 2주(3주 대신) 45mg으로 경구 투여하거나 용량을 중단할 수 있습니다. 아자시티딘: 각 28일 주기의 7일 동안 75mg/m2. 투여는 피하(SC) 주사 또는 SC 주사가 허용되지 않는 경우 IV 주입에 의해 다음 두 일정 중 하나로 수행됩니다.
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SC 또는 IV 주사
45mg 캡슐
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 36개월
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수정된 국제 실무 그룹(IWG) 기준에 따라 확인된 완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 및 골수 CR이 있는 피험자의 비율: CR: 골수: 모든 세포주의 정상 성숙도가 있는 ≤5% 골수모세포; 말초 혈액 헤모글로빈(Hb) ≥11g/dL; 혈소판 ≥100 × 10^9/L; 호중구 ≥1.0 × 10^9/L; 폭발 0%. PR: 다음을 제외한 치료 전 비정상인 경우 모든 CR 기준: 골수 모세포가 치료 전보다 ≥ 50% 감소했지만 여전히 > 5%; 세포질 및 형태 관련 없음 골수 CR: 골수: ≤5% 골수모세포 및 전처리에 비해 ≥50% 감소 |
36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 응답(CR) 비율
기간: 36개월
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수정된 IWG 기준에 따라 확인된 CR(즉, 최소 28일 간격으로 2개의 CR)이 있는 피험자의 백분율: CR: 골수: 모든 세포주의 정상 성숙도가 있는 ≤5% 골수모세포; 말초 혈액 Hb ≥11g/dL; 혈소판 ≥100 × 109/L; 호중구 ≥1.0 × 109/L; 폭발 0%. |
36개월
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전반적인 혈액학적 개선(HI) 응답률
기간: 36개월
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수정된 IWG에 따라 주요 혈액학적 개선을 나타내는 피험자의 백분율: 적혈구 반응(치료 전, <11g/dL): Hb가 ≥1.5g/dL 증가; 이전 8주 동안의 치료 전 수혈 횟수와 비교하여 최소 4회/8주의 절대 횟수만큼 RBC 수혈 단위의 적절한 감소. 치료 전 Hb가 ≤9.0g/dL인 경우 제공된 RBC 수혈만 RBC 수혈 반응 평가에 포함됩니다. 혈소판 반응(치료 전, <100 × 10^9/L): >20 × 10^9/L 혈소판으로 시작하는 환자의 경우 ≥30 × 10^9/L의 절대 증가; <20 × 10^9/L에서 >20 × 10^9/L로 최소 100% 증가합니다. 호중구 반응(치료 전, <1.0 × 10^9/L): 최소 100% 증가 및 절대 증가 >0.5 × 10^9/L. HI 후 진행 또는 재발: 다음 중 적어도 하나:
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36개월
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임상 혜택 비율
기간: 36개월
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CR, PR, 골수 CR 및 HI가 확인된 피험자의 백분율과 임상적 혜택 비율은 CR + PR + HI + 골수 CR의 비율로 정의됩니다.
수정된 IWG 반응 기준에 따라 혈액학적 CR, PR, 골수 CR 또는 적혈구 계통의 혈액학적 개선을 달성한 모든 피험자는 반응자로 간주됩니다.
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36개월
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세포유전학적 CR의 비율
기간: 36개월
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세포유전학적 평가에 의해 확인된 CR을 갖는 대상체의 백분율. 완전한 세포유전학적 반응은 수정된 IWG 반응 기준에 따라 정의됩니다. 완전 : 새로운 염색체 이상이 나타나지 않고 소실 부분 : 염색체 이상이 50% 이상 감소 |
36개월
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대응 기간(DoR)
기간: 36개월
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CR, PR, 골수 CR 또는 HI를 달성한 피험자의 경우, DoR은 반응의 초기 결정부터 연구 중 질병 진행 또는 사망까지의 시간 중 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다.
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36개월
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백혈병 전환율
기간: 6 개월
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6개월의 획기적인 시점에서 백혈병 변형이 있는 피험자의 백분율
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6 개월
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이벤트 없는 생존(EFS)
기간: 36개월
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연구 약물 투여 첫날(1일)부터 모든 원인으로 인한 실패 또는 사망까지의 시간
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36개월
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무진행 생존(PFS)
기간: 36개월
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연구 약물 투여 첫날(1일)부터 IWG 기준에 의해 정의된 질병 재발 또는 진행, 또는 연구 중 사망까지의 시간: 다음을 가진 피험자에 대한 질병 진행: 폭발 5% 미만: 폭발 50% 이상 증가 > 5% 폭발 5%-10% 폭발: ≥50% 증가 > 10% 폭발 10%-20% 폭발: ≥50% 증가 > 20% 폭발 20 %-30% 폭발: ≥50% 증가에서 >30% 폭발 다음 중 하나: 과립구 또는 혈소판의 최대 관해/반응에서 최소 50% 감소 Hb가 2g/dL 이상 감소 수혈 의존성 |
36개월
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전체 생존(OS)
기간: 1일부터 연구 중 사망까지, 최대 36개월 평가
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연구 약물 투여 첫날(1일)부터 연구 중 사망까지의 시간
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1일부터 연구 중 사망까지, 최대 36개월 평가
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백혈병 전환율
기간: 12 개월
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12개월의 획기적인 시점에서 백혈병 변형이 있는 피험자의 백분율
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12 개월
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백혈병 전환율
기간: 18개월
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18개월의 획기적인 시점에서 백혈병 변형이 있는 피험자의 백분율
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18개월
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백혈병 전환율
기간: 24개월
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24개월의 획기적인 시점에서 백혈병 변형이 있는 피험자의 백분율
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Richard Ghalie, MD, MEI Pharma
- 연구 의자: Ehab Atallah, MD, Medical College of Wisconsin adn Froedtert Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
아자시티딘에 대한 임상 시험
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Peking Union Medical College Hospital초대로 등록
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Molecular Partners AG모병
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French Innovative Leukemia OrganisationAcute Leukemia French Association모병AML, 성인 | 재발성 성인 AML | 난치성 AML | FLT3-TKD 돌연변이 | FLT3-ITD프랑스
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Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Ningbo No. 1 Hospital; Jinhua Central Hospital; Huizhou Municipal Central Hospital모병
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Taiho Oncology, Inc.모병급성 골수성 백혈병 | 골수이형성 증후군 | 만성골수단구성백혈병 | 골수이형성 증후군/신생물미국, 스페인, 캐나다, 이탈리아, 영국, 헝가리, 독일, 체코, 폴란드, 프랑스
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...아직 모집하지 않음