ハイリスク骨髄異形成症候群患者におけるプラシノスタットとアザシチジンの安全性と有効性に関する研究

包含基準:

1. -18歳以上の女性または男性の被験者。

2. -世界保健機関（WHO）の分類（Vardiman 2009、Arber 2016）に従って組織学的または細胞学的に文書化されたMDSの診断で、形態学的に> 5％および< 20％の骨髄芽球があり、末梢白血球（WBC）数が< 20,000 /μL

   • WBCが20,000/μL以上の場合、登録前にヒドロキシ尿素による細胞減少が許可されます。
   • 慢性骨髄単球性白血病 CMML-1 および CMML-2 サブタイプ
3. 改訂された国際予後スコアリングシステム (IPSS-R) リスクカテゴリに従って、高リスクまたは非常に高リスクに分類されます。 CMML-1 および CMML-2 サブタイプは高リスク MDS と見なされ、IPSS-r スコアは必要ありません。
4. -骨髄生検（BMBx）および/または最初の研究治療の28日前までに吸引。
5. アザシチジンによる治療の臨床適応。

6. 以前にHMAで治療されていない（輸血、造血成長因子、または免疫抑制療法による以前の治療は許可されています）.

   を。 -進行中のMDSのためにHMA（例：アザシチジン）の開始を必要とする被験者は、計画された最初の投与の30日前までに最大1サイクルのアザシチジンを受けることができます（サイクル1日1）

7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。

8. 以下によって証明される適切な臓器機能：

   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×正常上限（ULN）。
   • -総ビリルビン≤1.5×ULNまたは総ビリルビン≤2 mg / dLのいずれか高い方。 Gilbert-Meulengracht症候群患者の総ビリルビン<3 x ULN
   • 血清クレアチニン<1.5mg/dL、またはクレアチニンクリアランス>40mL/分。
   • -3回の心電図（ECG）の平均を使用したQTcF間隔≤450ミリ秒。

9. 出産の可能性のある女性被験者および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、研究への参加中および最後の投与から 30 日間、1 つのバリア法を含む 2 つの許容される避妊法を使用する必要があります。 -出産の可能性のある女性被験者は、授乳中または授乳を計画していてはならず、最初の治験薬投与の7日前までに妊娠検査が陰性でなければなりません。

   男性被験者は、研究への参加中に精子を提供することも控えなければなりません。

10. -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。
11. -この研究の性質を理解し、研究とフォローアップ手順を遵守する意欲と能力を持っています。

除外基準:

1. 骨髄芽球が 20% 以上で、急性骨髄性白血病 (AML) の診断を示します。

2. -治験薬の投与前の指定された時間枠内に以下のいずれかを受けた：

   • -登録前の14日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬。
   • -研究治療の初日の前48時間以内のヒドロキシ尿素。
   • -造血成長因子：エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、またはトロンボポエチン受容体アゴニスト少なくとも7日（Aranespの場合は14日）、研究登録の前。
   • -最初の研究治療の前28日以内の大手術。
3. -以前の治療の副作用から回復していない被験者。

4. 心肺機能の基準:

   • -治療を必要とする現在の不安定な不整脈。
   • -症候性うっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）。
   • -登録から6か月以内の心筋梗塞、肺塞栓症または脳血管障害の既往。
   • 現在の不安定狭心症です。
5. -ヒストンデアセチラーゼ（HDAC）阻害剤ゾリンザ（ボリノスタット）、ベレノダク（ベリノスタット）、ファリダック（パノビノスタット）、イストダックス（ロミデプシン/デプシペチド）、またはHDAC阻害剤としての重要な作用を持つ治験薬によるMDSの以前の治療。
6. 中枢神経系の関与の臨床的証拠。
7. -経口薬を服用できない原因となる胃腸（GI）管疾患のある被験者、吸収不良症候群、静脈内（IV）栄養の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、制御されていない炎症性GI疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎）。
8. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または慢性 B 型肝炎または C 型肝炎による制御されていない感染。
9. -癌または深刻な医学的または精神医学的疾患とは関係のない生命を脅かす病気で、治験責任医師の意見では、この研究への参加を妨げる可能性があります。
10. -過去12か月以内の悪性疾患の存在。ただし、適切に治療された上皮内癌、基底または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌、または悪性腫瘍は除外されます 根治目的で治療され、過去12か月に活動性疾患の証拠はありません再発のリスクが低いと感じました。 その他の悪性腫瘍は、メディカルモニターとの相談後に考慮することができます
11. -プロトコルに概説されている研究および/またはフォローアップ手順に従うことを望まない、またはできない（母乳育児中の女性、禁止されている併用薬、管理されていない感染症、心理的、家族的、社会学的、または地理的条件を含む）
12. -プラシノスタット、アザシチジンまたはマンニトールの成分に対する既知の過敏症
13. たばこまたは大麻関連製品の現在の喫煙または気化（パッチ、噛みタバコ、またはニコチンガムの使用は許可されています）。 最初のプラシノスタット投与の少なくとも 8 日前に喫煙をやめた被験者は、研究全体を通じて喫煙を控えることを条件として、喫煙をやめることができます。