Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhets- og effektstudie av Pracinostat og Azacitidin hos pasienter med høyrisiko myelodysplastiske syndromer

4. februar 2022 oppdatert av: Helsinn Healthcare SA

En to-trinns, åpen fase 2-studie av pracinostat og azacitidin hos pasienter med IPSS-R høy- og svært høyrisiko myelodysplastiske syndromer tidligere ubehandlet med hypometylerende midler

Dette er en fase 2, to-trinns studie av sikkerhet og effekt av pracinostat i kombinasjon med azacitidin hos pasienter med IPSS-R høy- og svært høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) som tidligere er ubehandlet med hypometylerende midler (HMA). Påmelding til denne studien vil være begrenset til høy/svært høy risiko MDS fordi denne gruppen representerer det høyeste udekkede behovet, med median overlevelse på mindre enn 18 måneder.

Trinn 1a vil bli utført som en åpen enkeltarm hos opptil 40 forsøkspersoner for å vurdere om dette regimet med en lavere pracinostatdose resulterer i en seponeringsrate som oppfyller en forhåndsdefinert terskel og i effekt som rettferdiggjør utvidelse av registreringen til trinn 1b.

En seponeringsrate på omtrent ≤10 % i trinn 1a, en frekvens som er sammenlignbar med den som ble observert med azacitidin alene i studien MEI-003 (NCT01873703), støtter utvidelse inn i trinn 1b.

Trinn 1b gjennomføres som utvidelse av trinn 1a. Omtrent 20 tilleggsfag vil bli påmeldt. Studiemedisiner bør fortsettes til sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet. Det er viktig å merke seg at mediantiden for å oppnå respons med azacitidin alene er 4 til 5 måneder. Videre var mediantiden til å oppnå en fullstendig respons (CR) i studien MEI-003 (NCT01873703) 4 sykluser. Derfor bør tidlig (<6 måneder) seponering av prøvebehandling på grunn av "ingen respons" unngås. Den medisinske overvåkeren bør kontaktes før et forsøksperson avbrytes fra studien for å diskutere begrunnelsen for seponering.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • Scripps Cancer Center-Mercy
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Cancer Center
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Forente stater, 70433
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
        • RCCA MD LLC (The Center for Cancer and Blood Disorders)
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48910
        • Michigan State University, Breslin Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Forente stater, 65807
        • Mercy Medical Research Institute
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, Forente stater, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
        • Oncology Hematology Care
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Forente stater, 73501
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • UVA Health System Division of Hematology & Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Universityof Wisconsin Clinical Science Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner ≥18 år.

  2. Histologisk eller cytologisk dokumentert diagnose av MDS i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering (Vardiman 2009, Arber 2016) med >5 % og <20 % benmargseksplosjoner etter morfologi og et antall perifere hvite blodlegemer (WBC) på <20 000 /μL

    • Hvis WBC ≥20 000/μL, er cytoreduksjon med hydroksyurea tillatt før registrering.
    • kronisk myelomonocytisk leukemi CMML-1 og CMML-2 subtyper
  3. Klassifisert som høy eller svært høy risiko i henhold til risikokategorien Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R). CMML-1 og CMML-2 undertyper vil bli betraktet som høyrisiko MDS og vil ikke kreve IPSS-r scoring
  4. Benmargsbiopsi (BMBx) og/eller aspirer innen 28 dager før første studiebehandling.
  5. Klinisk indikasjon for behandling med azacitidin.

  6. Tidligere ubehandlet med HMA (tidligere terapi med transfusjoner, hematopoietiske vekstfaktorer eller immunsuppressiv terapi er tillatt).

    en. forsøkspersoner som trenger oppstart av en HMA (f.eks. azacitidin) på grunn av progredierende MDS kan få opptil 1 syklus med azacitidin innen 30 dager før planlagt første dose (syklus 1 dag 1)

  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

  8. Tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert av:

    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN).
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller total bilirubin på ≤2 mg/dL, avhengig av hva som er høyest. Total bilirubin < 3 x ULN for pasienter med Gilbert-Meulengracht syndrom
    • Serumkreatinin <1,5 mg/dL, eller kreatininclearance >40 ml/min.
    • QTcF-intervall ≤450 msek ved bruk av gjennomsnittet av triplikat elektrokardiogrammer (EKG).

  9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke to former for akseptabel prevensjon, inkludert én barrieremetode, under deltakelsen i studien og i 30 dager etter siste dose. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke amme, eller planlegge å amme, og må ha en negativ graviditetstest ≤7 dager før første studielegemiddeladministrasjon.

    Mannlige forsøkspersoner må også avstå fra å donere sæd under deres deltakelse i studien.

  10. Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling.
  11. Ha vilje og evne til å forstå arten av denne studien og til å følge studien og oppfølgingsprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

  1. Benmargseksplosjoner ≥20 %, noe som indikerer en diagnose av akutt myeloid leukemi (AML).

  2. Mottok noe av følgende innen den angitte tidsrammen før administrering av studiemedisin:

    • Ethvert undersøkelsesmiddel innen 14 dager eller 5 halveringstider før påmelding, avhengig av hva som er lengst.
    • Hydroxyurea innen 48 timer før første dag av studiebehandlingen.
    • Hematopoietiske vekstfaktorer: erytropoietin, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), eller trombopoietinreseptoragonister minst 7 dager (14 dager for Aranesp), før studieregistrering.
    • Større operasjon innen 28 dager før første studiebehandling.
  3. Personer som ikke har kommet seg etter bivirkninger fra tidligere behandling.

  4. Kriterier for hjerte- og lungefunksjon:

    • Aktuell ustabil arytmi som krever behandling.
    • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV).
    • Anamnese med hjerteinfarkt, lungeemboli eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder etter registrering.
    • Nåværende ustabil angina.
  5. Tidligere behandling for MDS med histondeacetylase (HDAC)-hemmere Zolinza (vorinostat), Belenodaq (belinostat), Farydak (panobinostat), Istodax (romidepsin/depsipetide), eller undersøkelsesmiddel med betydelig virkning som HDAC-hemmer.
  6. Klinisk bevis på involvering av sentralnervesystemet.
  7. Pasienter med gastrointestinal (GI) sykdom som forårsaker manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, et krav om intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
  8. Ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C.
  9. Livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft eller noen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre deltakelsen i denne studien.
  10. Tilstedeværelse av en ondartet sykdom i løpet av de siste 12 månedene, med unntak av adekvat behandlede in-situ karsinomer, basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft, eller ondartede sykdommer behandlet med kurativ hensikt og ingen tegn på aktiv sykdom de siste 12 månedene og føltes som lav risiko for tilbakefall. Andre maligne sykdommer kan vurderes etter konsultasjon med Medical Monitor
  11. En uvilje eller manglende evne (inkludert ammende kvinner, forbudte samtidige medisiner, ukontrollerte infeksjoner, psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold) til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer som beskrevet i protokollen
  12. Kjent overfølsomhet overfor noen komponenter av pracinostat, azacitidin eller mannitol
  13. Gjeldende røyking eller fordamping av tobakk eller cannabisrelaterte produkter (bruk av plaster, tyggetobakk eller nikotintyggegummi er tillatt). Personer som sluttet å røyke minst 8 dager før første pracinostat-dosering kan være det, forutsatt at de avstår fra å røyke under hele studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Stadium 1a og 1b åpen pracinostat pluss azacitidin

åpen enkeltarm pracinostat pluss azacitidin. Pracinostat: 45 mg administrert oralt 3 dager hver uke i 3 påfølgende uker, etterfulgt av 1 ukes hvile, i 28-dagers sykluser.

I senere sykluser (dvs. etter syklus 4), tillates dosereduksjon av pracinostat til 45 mg oralt 3 dager hver uke × 2 uker (i stedet for 3 uker) eller doseavbrudd for å håndtere toksisitet som tretthet, gastrointestinal toksisitet eller myelosuppresjon.

Azacitidin: 75 mg/m2 i 7 dager av hver 28-dagers syklus. Administrering vil skje ved subkutan (SC) injeksjon, eller IV-infusjon hvis SC-injeksjoner ikke tolereres, på en av to tidsplaner:

  • Tidsplan 1 - daglig terapi på dag 1 til og med 7
  • Tidsplan 2 - 5-2-2 tidsplan der forsøkspersoner får azacitidin i 5 påfølgende dager (dag 1 til 5) med hvile på dag 6 og 7, og gjenoppta azacitidindosering de to første dagene av neste uke (dager 8 og 9) av hver 28-dagers syklus
Legemiddel: Azacitidin
SC eller IV injeksjon
Legemiddel: Pracinostat
45 mg kapsel
Andre navn:
  • SB939

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 36 måneder

Prosentandel av forsøkspersoner med bekreftet fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR) og marg CR, i henhold til modifiserte kriterier for International Working Group (IWG):

CR: Benmarg: ≤5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer; Perifert blod Hemoglobin (Hb) ≥11 g/dL; Blodplater ≥100 × 10^9/L; nøytrofiler ≥1,0 ​​x 10^9/L; Sprengninger 0 %.

PR: Alle CR-kriterier hvis unormale før behandling bortsett fra: Benmargsblaster reduserte med ≥ 50 % i forhold til førbehandling, men fortsatt >5 %; Cellularitet og morfologi ikke relevant Marrow CR: Benmarg: ≤5 % myeloblaster og reduseres med ≥50 % i forhold til førbehandling
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for fullstendig respons (CR).
Tidsramme: 36 måneder

Prosentandel av forsøkspersoner med bekreftet CR (dvs. 2 CR med minst 28 dagers mellomrom) i henhold til endrede IWG-kriterier:

CR: Benmarg: ≤5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer; Perifert blod Hb ≥11 g/dL; Blodplater ≥100 × 109/L; nøytrofiler ≥1,0 ​​x 109/L; Sprengninger 0 %.
36 måneder
Total hematologisk forbedring (HI) responsrate
Tidsramme: 36 måneder

Prosentandel av forsøkspersoner som viser stor hematologisk forbedring i henhold til modifisert IWG:

Erytroidrespons (forbehandling, <11 g/dL): Hb-økning med ≥1,5 g/dL; Relevant reduksjon av enheter av RBC-transfusjoner med et absolutt antall på minst 4 RBC-transfusjoner/8 uker sammenlignet med transfusjonstallet før behandling i de foregående 8 ukene. Kun RBC-transfusjoner gitt for en Hb på ≤9,0 g/dL forbehandling vil telle i RBC-transfusjonsresponsevalueringen.

Blodplaterespons (forbehandling, <100 × 10^9/L): Absolutt økning på ≥30 × 10^9/L for pasienter som starter med >20 × 10^9/L blodplater; Øk fra <20 × 10^9/L til >20 × 10^9/L og med minst 100 %.

Nøytrofil respons (forbehandling, <1,0 × 10^9/L): Minst 100 % økning og en absolutt økning >0,5 × 10^9/L.

Progresjon eller tilbakefall etter HI: minst 1 av følgende:

  • Minst 50 % reduksjon fra maksimale responsnivåer i granulocytter eller blodplater
  • Reduksjon i Hb med ≥1,5 g/dL
  • Transfusjonsavhengighet
36 måneder
Klinisk fordelsrate
Tidsramme: 36 måneder
Prosentandel av forsøkspersoner med bekreftet CR, PR, Marrow CR og HI med klinisk fordelsrate, defineres som rate av CR + PR + HI + Marrow CR. Alle forsøkspersoner som oppnår hematologisk CR, PR, marg CR eller hematologisk forbedring på den erytrocytiske avstamningen i henhold til modifiserte IWG-responskriterier, vil bli vurdert som respondere
36 måneder
Hastighet av cytogenetisk CR
Tidsramme: 36 måneder

Prosentandel av forsøkspersoner med bekreftet CR ved cytogenetisk vurdering. Komplett cytogenetisk respons er definert i henhold til modifiserte IWG-responskriterier:

Fullstendig: Forsvinningen av kromosomavviket uten at det oppstår nye. Delvis: Minst 50 % reduksjon av kromosomavviket
36 måneder
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 36 måneder
For forsøkspersoner som har oppnådd CR, PR, Marrow CR eller HI, er DoR definert som tiden fra den første bestemmelsen av respons til tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død ved studien, avhengig av hva som inntreffer først.
36 måneder
Frekvens for leukemisk transformasjon
Tidsramme: 6 måneder
Prosentandel av individer med leukemisk transformasjon ved et landemerketidspunkt på 6 måneder
6 måneder
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 36 måneder
tid fra den første dagen av studiemedikamentadministrasjonen (dag 1) til feil eller død uansett årsak
36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder

tid fra den første dagen av studiemedikamentadministrasjonen (dag 1) til sykdomsresidiv eller progresjon som definert av IWG-kriteriene, eller død ved studien:

Sykdomsprogresjon for personer med:

Mindre enn 5 % eksplosjoner: ≥50 % økning i eksplosjoner til >5 % eksplosjoner 5 %-10 % eksplosjoner: ≥50 % økning til >10 % eksplosjoner 10 %-20 % eksplosjoner: ≥50 % økning til >20 % eksplosjoner 20 %-30 % eksplosjoner: ≥50 % økning til >30 % eksplosjoner

Noen av følgende:

Minst 50 % reduksjon fra maksimal remisjon/respons i granulocytter eller blodplater Reduksjon i Hb med ≥2 g/dL transfusjonsavhengighet
36 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: fra dag 1 til døden på studien, vurdert opp til 36 måneder
tid fra den første dagen av studiemedikamentadministrasjonen (dag 1) til døden på studien
fra dag 1 til døden på studien, vurdert opp til 36 måneder
Frekvens for leukemisk transformasjon
Tidsramme: 12 måneder
Prosentandel av forsøkspersoner med leukemisk transformasjon ved et landemerketidspunkt på 12 måneder
12 måneder
Frekvens for leukemisk transformasjon
Tidsramme: 18 måneder
Prosentandel av personer med leukemisk transformasjon ved et landemerketidspunkt på 18 måneder
18 måneder
Frekvens for leukemisk transformasjon
Tidsramme: 24 måneder
Prosentandel av forsøkspersoner med leukemisk transformasjon ved et landemerketidspunkt på 24 måneder
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Helsinn Healthcare SA

Etterforskere

  • Studieleder: Richard Ghalie, MD, MEI Pharma
  • Studiestol: Ehab Atallah, MD, Medical College of Wisconsin adn Froedtert Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

12. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MEI-011

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på Azacitidin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belarus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere