Vergelijkende studie om de effectiviteit van atenolol en propranolol bij de behandeling van infantiele hemangiomen te evalueren

DOELSTELLINGEN EN DOELSTELLINGEN:

1. Om de effectiviteit en veiligheid van oraal atenolol versus oraal propranolol te vergelijken bij de behandeling van infantiele hemangiomen.
2. Ophelderen van het werkingsmechanisme van atenolol en propranolol bij de behandeling van infantiele hemangiomen.

MATERIALEN EN METHODEN VOOR STUDIEONTWERP:

Deze door de onderzoeker geïnitieerde, prospectieve, door de waarnemer geblindeerde, vergelijkende studie met parallelle groepen naar het effect van orale medicatie bij infantiele cutane hemangiomen wordt uitgevoerd op de afdeling Dermatologie, Venereologie en Leprologie, en Kinderchirurgie, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, na goedkeuring van de institutionele onderzoeks- en ethische commissie.

Steekproefomvang: Aangezien dit een pilootstudie is, werd besloten om een ​​willekeurige steekproefomvang van 60 (30 in elke groep) te behouden.

BASELINE KLINISCHE BEOORDELING:

Kinderen die aan de in- en uitsluitingscriteria voldoen, zullen in het onderzoek worden gerekruteerd na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van de ouders. Na rekrutering zal elke laesie klinisch worden geëvalueerd op grootte, kleur, consistentie en de fase van evolutie - of het nu proliferatief, plateau of regressief is. Er worden foto's gemaakt samen met de Physician Global-beoordelingsschaal en hemangioomactiviteitsscore (HAS).26 Hartslag, bloeddruk, zuurstofverzadiging, ECG, ademhalingsfrequentie en willekeurige bloedsuiker worden geregistreerd om contra-indicaties voor de behandeling uit te sluiten. Bij patiënten met ooglidbetrokkenheid zal oogheelkundig onderzoek worden gedaan. Deze waarnemingen worden genoteerd op het dossierformulier.

Alle patiënten worden gedurende 48 uur opgenomen bij aanvang van de behandeling en verhoging van de dosering om alle parameters vast te leggen en te controleren: hartslag, bloeddruk, bloedsuiker, zuurstofverzadiging en ademhalingsfrequentie.

RANDOMISERING, TOEWIJZING, VERHORGEN EN BEHANDELINGSPROTOCOL Bij opname worden patiënten gerandomiseerd in twee groepen; groep A en groep B, gebruikmakend van een door de computer gegenereerde reeks (blokrandomisatie). Er zullen inspanningen worden geleverd om de wervingsbias te verminderen door de volgende toewijzingsverberging. Patiënten worden gescreend door dr. Raihan Ashraf en gerekruteerd door dr. Sanjeev Handa, dr. Dipankar De en dr. Muneer Abas. Toewijzing aan een van beide groepen wordt gedaan door mevrouw Asha op basis van blokrandomisatie. Daarna zal dr. Rahul Mahajan het orale medicijn voorschrijven op basis van de groep waaraan de patiënt is toegewezen, zodat de ouders van de patiënt niet blind zijn voor het toegediende medicijn. Het kind zal worden opgenomen in het Advanced Pediatric Center voor monitoring van parameters door Dr. Raihan Ashraf. Bij de follow-up wordt de beoordeling uitgevoerd door Dr. Raihan Ashraf, blind voor de randomisatie en toewijzing.

Evaluatie van verbetering zal op de volgende manieren plaatsvinden

1. Globale beoordeling door de arts: de score wordt berekend door een onafhankelijke dermatoloog die blind is voor het behandelprotocol met behulp van foto's, bij baseline en daarna maandelijks. Seriefotografie vindt om de 4 weken plaats.

   (De laesie wordt met en zonder flits gefotografeerd met een standaard 12 pixel digitale camera op 30 cm afstand en met een resolutie van ongeveer 180 dpi)

2. HEEFT. De score wordt bij aanvang berekend en daarna maandelijks.
3. Echografie: om de grootte en diepte van hemangioom objectief te beoordelen, zal worden gedaan bij baseline, 6 maanden en 9 maanden.

REGISTRATIE VAN BIJWERKINGEN:

Alle onderwerpen worden met tussenpozen van 1 maand beoordeeld. Tijdens elk bezoek zal een volledig klinisch onderzoek worden uitgevoerd, inclusief groeigrafiekmetingen en cardiovasculaire status en eventuele bijwerkingen zoals slaapstoornissen, hypoglykemie en hypotensie zullen worden geregistreerd in het casusformulier. Milde bijwerkingen worden geregistreerd en beheerd. Ernstige bijwerkingen worden gemeld aan de veiligheidscommissie en de patiënt wordt teruggetrokken uit het onderzoek.

LABORATORIUMBEOORDELING Serum hypoxie-induceerbare factor 1α (HIF-1α) zal worden gemeten door middel van ELISA bij aanvang en 9 maanden of voltooiing van de behandeling.

PRIMAIRE UITKOMSTMATEN:

1. Gemiddeld verschil in

   1. Aantal patiënten dat volledige klinische klaring van de laesie bereikte (PGA-score van 5) in de twee groepen
   2. Aantal dagen dat nodig is om volledige klinische klaring van de laesie te bereiken (PGA-score van 5) in de twee groepen
   3. Gemiddelde afname van het volume van laesies in de twee groepen
   4. Gemiddelde afname van HAS in de twee groepen
2. Frequentie van bijwerkingen (licht en ernstig) in Groep A versus Groep B.

SECUNDAIRE UITKOMSTMATEN:

1. Gemiddeld verschil in HIF-1α-waarden voor en na behandeling in Groep A en Groep B.

STATISTISCHE ANALYSE De statistische analyse wordt uitgevoerd met behulp van het Statistische pakket voor sociale wetenschappen (SPSS Inc., Chicago IL, versie 15.0 Windows). De analyse zal worden uitgevoerd voor zowel de Per Protocol-populatie (PP) als de Intention to Treat-populatie (ITT) als primaire populatie voor analyse. Alle kwantitatieve variabelen zullen worden geschat met behulp van metingen van centrale locatie (gemiddelde, mediaan) en metingen van spreiding (standaarddeviatie en standaardfout). De normaliteit van de gegevens zal worden gecontroleerd door maatstaven voor scheefheid en Kolmogorov Smirnov-testen van normaliteit. Voor normaal verdeelde gegevens worden gemiddelden vergeleken met behulp van de student-t-toets voor groepen. Voor scheve gegevens wordt de Mann Whitney-test toegepast voor de groep. Kwalitatieve of categorische variabelen zullen worden beschreven als frequenties en verhoudingen. Verhoudingen worden vergeleken met behulp van Chi-kwadraat of Fischer's exact test, afhankelijk van wat van toepassing is. Alle statistische tests zijn tweezijdig en worden uitgevoerd met een significantie van α=0,05.

ETHISCHE RECHTVAARDIGING Sinds het wijdverspreide gebruik van propranolol voor het gebruik van infantiele hemangiomen, zijn er verschillende bijwerkingen aan het licht gekomen die het kan veroorzaken. Hoewel meestal mild en zeldzaam, kunnen zeldzame complicaties zoals asymptomatische hypoglykemie, hypotensie en bronchiale hyperreactiviteit levensbedreigend zijn. De voorgestelde studie heeft tot doel deze bijwerkingen te verhelpen door het gebruik van de cardio-selectieve bètablokker atenolol, die eerder veilig bij zuigelingen werd gebruikt voor cardiologische indicaties zoals aritmieën. Bovendien biedt het een redelijk behandelingsalternatief voor zuigelingen bij wie propranolol gecontra-indiceerd is. Bovendien is de exacte omvang van CZS-effecten als gevolg van propranololgebruik, vooral in de vroege ontwikkelingsstadia, momenteel niet bekend. Verslechtering van het korte- en langetermijngeheugen, de psychomotorische functie, de slaapkwaliteit en de stemming zijn gemeld. Deze effecten zijn mogelijk niet direct herkenbaar en vereisen een gespecialiseerde beoordeling van de cognitieve functie die niet routinematig wordt uitgevoerd. Bovendien kan er een vertraging zijn tussen blootstelling en cognitieve defecten. Deze bijwerkingen zouden theoretisch worden verlicht door het gebruik van atenolol vanwege de ondoordringbaarheid door de bloed-hersenbarrière.

De geplande onderzoeken zijn noodzakelijk voor een optimale begeleiding van deelnemers. Alle bloedmonsters worden genomen met een naald van 26 gauge, zodat de patiënt minimale pijn en ongemak ondervindt en de hoeveelheid bloed die wordt afgenomen voor onderzoek geen hemodynamische instabiliteit veroorzaakt.

Volgens de richtlijnen die zijn opgesteld door ICMR (1994) en Helsinki-verklaring (gewijzigd in 2000), zal het volgende worden nageleefd bij alle patiënten die deelnemen aan het onderzoek:

• De patiënten die betrokken zijn bij het onderzoeksproject zullen op de hoogte worden gebracht van de deelnemers.
• Elke patiënt zal adequaat worden geïnformeerd over de doelstellingen, methoden, de verwachte voordelen en potentiële risico's van het onderzoek en het ongemak dat het voor hem/haar met zich mee kan brengen en de remedies daarvoor.
• Alle voorzorgsmaatregelen zullen worden genomen om de privacy van de patiënt en de vertrouwelijkheid van de informatie van de patiënt te respecteren en om de impact van de studie op zijn/haar lichamelijke en geestelijke integriteit en zijn/haar persoonlijkheid tot een minimum te beperken.
• De patiënt krijgt het recht om zich te onthouden van deelname aan het onderzoek of om zijn toestemming voor deelname op elk moment van het onderzoek in te trekken zonder represailles.
• In alle stadia van het onderzoek zal de nodige zorg en voorzichtigheid worden betracht om ervoor te zorgen dat de patiënt zo min mogelijk risico loopt, geen onomkeerbare nadelige effecten ondervindt en, in het algemeen, baat heeft bij en door het onderzoek of experiment.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen.