Összehasonlító tanulmány az atenolol és a propranolol hatékonyságának értékelésére a csecsemőkori hemangiómák kezelésében

CÉLOK ÉS CÉLKITŰZÉSEK:

1. Az orális atenolol és az orális propranolol hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása csecsemőkori hemangiomák kezelésében.
2. Az atenolol és a propranolol hatásmechanizmusának tisztázása csecsemőkori hemangiomák kezelésében.

TANULMÁNYTERVEZÉSI ANYAG ÉS MÓDSZER:

Ezt a vizsgáló által kezdeményezett, prospektív, megfigyelő vak, párhuzamos csoportos összehasonlító vizsgálatot az orális gyógyszeres kezelés hatásáról csecsemőkori bőrhemangiomákban, a Bőrgyógyászati, Nemikórtani és Leprológiai és Gyermeksebészeti Osztályon végzik, Posztgraduális Orvosoktatási és Kutatóintézetben. miután megkapta az intézményi Kutatási és Etikai Bizottság jóváhagyását.

Mintanagyság: Mivel ez egy kísérleti vizsgálat, egy tetszőleges 60-as mintanagyság (minden csoportban 30) megtartása mellett döntöttek.

KLINIKAI KIALAKÍTÁSI ÉRTÉKELÉS:

A bevonási és kizárási kritériumoknak megfelelő gyermekeket a szülők tájékozott beleegyezése után vonják be a vizsgálatba. Felvételkor minden egyes léziót klinikailag értékelnek méretre, színre, konzisztenciára és az evolúciós fázisra vonatkozóan – legyen az proliferatív, plató vagy regresszió. Fényképek készülnek a Physician Global értékelési skála és a hemangioma aktivitási pontszám (HAS) mellett.26 A pulzusszámot, a vérnyomást, az oxigénszaturációt, az EKG-t, a légzésszámot és a véletlenszerű vércukorszintet rögzítik, hogy kizárják a kezelés ellenjavallatát. A szemhéj érintett betegeknél szemészeti vizsgálatot végeznek. Ezeket a megfigyeléseket fel kell jegyezni az ügyirat-űrlapon.

A kezelés megkezdésekor és az adag emelésekor minden beteget 48 órára be kell fogadni, hogy minden paramétert – pulzusszámot, vérnyomást, vércukorszintet, oxigénszaturációt és légzésszámot – rögzítsenek és monitorozzanak.

RANDOMISÁCIÓ, KIBOCSÁTÁS, ELREJTÉS ÉS KEZELÉSI PROTOKOLL A felvételkor a betegeket véletlenszerűen két csoportba osztják; csoport A és B csoport számítógép által generált szekvencia (blokk randomizálás) segítségével. Erőfeszítéseket tesznek a toborzási torzítás csökkentésére a következő kiosztás eltitkolásával. A betegeket Dr. Raihan Ashraf szűri, Dr. Sanjeev Handa, Dr. Dipankar De és Dr. Muneer Abas toborozza. Bármelyik csoporthoz való hozzárendelést Asha asszony végzi el a blokk véletlenszerűsítése alapján. Ezt követően Dr. Rahul Mahajan felírja az orális gyógyszert a beteg csoportja alapján, hogy a beteg szülei ne legyenek elvakítva a beadott gyógyszertől. A gyermeket be kell vinni az Advanced Pediatric Centerbe, ahol Dr. Raihan Ashraf ellenőrizheti a paramétereket. A nyomon követés során az értékelést Dr. Raihan Ashraf végzi el, aki nem látja a véletlenszerű besorolást és az elosztást.

A javulás értékelése a következő eszközökkel történik

1. Orvosi általános értékelés: A pontszámot egy független bőrgyógyász, aki nem ismeri a kezelési protokollt, fényképek segítségével számítja ki a kiinduláskor, majd havonta. A sorozatfotózás 4 hetente történik.

   (Az elváltozás vakuval és vaku nélkül készül, szabványos 12 pixeles digitális fényképezőgéppel 30 cm-es távolságban és körülbelül 180 dpi felbontásban)

2. VAN. A pontszámot az alapvonalon, majd havonta számítják ki.
3. Ultrahangvizsgálat: a hemangioma méretének és mélységének objektív felmérésére a kiinduláskor, 6 és 9 hónapos korban kerül sor.

KELLEMZŐ ESEMÉNYEK RÖGZÍTÉSE:

Az összes tárgyat 1 hónapos időközönként felülvizsgálják. Minden látogatás során teljes klinikai vizsgálatot végeznek, beleértve a növekedési diagram mérését és a kardiovaszkuláris állapotot, valamint az olyan mellékhatásokat, mint az alvászavarok, hipoglikémia, hipotenzió, az esetet rögzítő űrlapon. Az enyhe mellékhatásokat rögzítik és kezelik. A súlyos mellékhatásokat jelenteni kell a Biztonsági Bizottságnak, és a beteget ki kell vonni a vizsgálatból.

LABORATÓRIUMI ÉRTÉKELÉS A szérum hipoxiával indukálható 1α faktort (HIF-1α) ELISA-val mérik a kiinduláskor és a kezelés 9 hónapja vagy befejezése után.

ELSŐDLEGES EREDMÉNYINTÉZKEDÉSEK:

1. Átlagos különbség

   1. Azon betegek száma, akiknél a lézió teljes klinikai megszűnése (PGA pontszám 5) a két csoportban
   2. A lézió teljes klinikai megszűnéséhez szükséges napok száma (5-ös PGA-pontszám) a két csoportban
   3. A léziók térfogatának átlagos csökkenése a két csoportban
   4. A HAS átlagos csökkenése a két csoportban
2. A (kisebb és súlyos) káros hatások gyakorisága az A csoportban a B csoporttal szemben.

MÁSODLAGOS EREDMÉNY INTÉZKEDÉSEK:

1. A HIF-1α szintek átlagos különbsége a kezelés előtt és után az A és B csoportban.

STATISZTIKAI ELEMZÉS A statisztikai elemzés a Statistical package for Social Sciences (SPSS Inc., Chicago IL, 15.0 Windows verzió) segítségével történik. Az elemzést mind a protokollonkénti populációra (PP), mind a kezelési szándék (ITT) populációra, mint elsődleges populációra kell elvégezni az elemzéshez. Minden mennyiségi változót a központi elhelyezkedés (átlag, medián) és a szóródás mértéke (szórás és standard hiba) mérőszámaival kell becsülni. Az adatok normálisságát ferdeségi mérésekkel és Kolmogorov Smirnov normalitástesztekkel ellenőrizzük. Normális eloszlású adatok esetén az átlagokat a csoportok tanulói t-próbájával kell összehasonlítani. Torz adatok esetén Mann Whitney tesztet alkalmazunk a csoportra. A minőségi vagy kategorikus változókat gyakoriságként és arányként írjuk le. Az arányokat Chi-négyzet vagy Fischer-féle pontos teszt segítségével hasonlítják össze, amelyik alkalmazható. Minden statisztikai teszt kétoldalas, és α=0,05 szignifikancia mellett történik.

ETIKAI INDOKOLÁS A propranolol csecsemőkori hemangiomákban való széles körű alkalmazása óta számos mellékhatásra derült fény, amelyet okozhat. Bár általában enyhe és kevés, a ritka szövődmények, mint a tünetmentes hipoglikémia, hipotenzió és a hörgők hiperreaktivitása életveszélyesek lehetnek. A javasolt vizsgálat célja, hogy leküzdje ezeket a mellékhatásokat a kardioszelektív béta-blokkoló atenolol alkalmazásával, amelyet korábban biztonságosan alkalmaztak csecsemőknél kardiológiai indikációkra, például aritmiákra. Ezen túlmenően ésszerű kezelési alternatívát kínál olyan csecsemők számára, akiknél a propranolol ellenjavallt. Továbbá a propranolol használatából eredő központi idegrendszeri hatások pontos mértéke, különösen a fejlődés korai szakaszában, jelenleg nem ismert. A rövid- és hosszú távú memória, a pszichomotoros funkciók, az alvásminőség és a hangulat romlásáról számoltak be. Előfordulhat, hogy ezek a hatások nem könnyen felismerhetők, és a kognitív funkciók speciális, nem rutinszerűen elvégzett értékelését teszik szükségessé. Továbbá előfordulhat késés az expozíció és a kognitív hibák között. Ezek a mellékhatások elméletileg enyhülnének az atenolol alkalmazásával a vér-agy gáton való átjárhatatlansága miatt.

A tervezett vizsgálatok szükségesek a résztvevők optimális menedzseléséhez. Minden vérmintát 26 gauge tűvel vesznek, hogy a páciensnek minimális fájdalmat és kényelmetlenséget okozzon, és a kivizsgálásra vett vérmennyiség ne okozzon hemodinamikai instabilitást.

Az ICMR (1994) és a Helsinki nyilatkozat (2000-ben módosított) irányelvei szerint a következőket kell betartani a vizsgálatba bevont összes betegnél:

• A kutatási projektben részt vevő betegek tájékoztatást kapnak a résztvevőkről.
• Minden beteg megfelelő tájékoztatást kap a vizsgálat céljairól, módszereiről, várható előnyeiről és lehetséges kockázatairól, valamint a számára esetlegesen felmerülő kellemetlenségekről és az ezekre vonatkozó orvoslásokról.
• Minden óvintézkedést megtesznek a páciens magánéletének tiszteletben tartása, a beteg információinak bizalmas kezelése, valamint a vizsgálat testi és lelki épségére, valamint személyiségére gyakorolt ​​hatásának minimalizálása érdekében.
• A betegnek jogában áll tartózkodni a vizsgálatban való részvételtől, vagy a vizsgálatban való részvételhez adott hozzájárulását megtorlás nélkül bármikor visszavonni.
• A kutatás minden szakaszában kellő körültekintéssel és körültekintéssel kell gondoskodni arról, hogy a páciens a lehető legkisebb kockázatnak legyen kitéve, ne szenvedjen visszafordíthatatlan káros hatásoktól, és általában részesüljön a kutatásból vagy kísérletből.
• A vizsgálatban részt vevő összes betegtől írásos beleegyezést kell kérni.