Sammenlignende studie for å evaluere effektiviteten av atenolol og propranolol i behandling av infantile hemangiomer

MÅL OG MÅLSETNINGER:

1. For å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til oral atenolol versus oral propranolol ved behandling av infantile hemangiom.
2. For å belyse virkningsmekanismen til atenolol og propranolol ved behandling av infantile hemangiom.

STUDIEDESIGN MATERIALER OG METODER:

Denne etterforsker-initierte, prospektive, observatørblindede, parallelle gruppe sammenlignende studien om effekten av oral medisinering i infantile kutane hemangiom blir utført ved Institutt for dermatologi, venerologi og leprologi, og pediatrisk kirurgi, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, etter å ha fått godkjenning fra den institusjonelle forsknings- og etikkkomiteen.

Utvalgsstørrelse: Siden dette er en pilotstudie, ble det besluttet å beholde en vilkårlig prøvestørrelse på 60 (30 i hver gruppe).

GRUNNLEGGENDE KLINISK VURDERING:

Barn som tilfredsstiller inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil bli rekruttert til studien etter å ha innhentet et informert samtykke fra foreldrene. Ved rekruttering vil hver lesjon bli evaluert klinisk for størrelse, farge, konsistens og utviklingsfasen - enten det er proliferativt, platå eller regressivt. Fotografier vil bli tatt sammen med Physician Global vurderingsskala og hemangiomaktivitetsscore (HAS).26 Hjertefrekvens, BP, oksygenmetning, EKG, respirasjonsfrekvens og tilfeldig blodsukker vil bli registrert for å utelukke behandlingskontraindikasjoner. Hos pasienter med øyelokkpåvirkning vil oftalmologiske undersøkelser bli gjort. Disse observasjonene vil bli notert i saksprotokollen.

Alle pasienter vil bli innlagt i 48 timer ved oppstart av behandling og opptrapping av dosering for å registrere og overvåke alle parametere - hjertefrekvens, BP, blodsukker, oksygenmetning og respirasjonsfrekvens.

RANDOMISERING, TILDELING, SKJULNING OG BEHANDLINGSPROTOKOLL Ved inkludering vil pasienter bli randomisert i to grupper; gruppe A og gruppe B, ved å bruke en datamaskingenerert sekvens (blokkrandomisering). Det vil bli arbeidet for å redusere rekrutteringsskjevheten ved følgende tildelingsskjul. Pasienter vil bli screenet av Dr Raihan Ashraf og rekruttert av Dr Sanjeev Handa, Dr Dipankar De og Dr Muneer Abas. Tildeling til begge grupper vil bli gjort av fru Asha basert på blokkrandomisering. Deretter vil Dr Rahul Mahajan foreskrive det orale stoffet basert på gruppen som pasienten er tildelt, slik at foreldrene til pasienten ikke blir blindet for stoffet som administreres. Barnet skal legges inn på Advanced Pediatric Center for overvåking av parametere av Dr Raihan Ashraf. Ved oppfølging vil vurdering bli gjort av Dr Raihan Ashraf blindet for randomiseringen og tildelingen.

Evaluering av forbedring vil bli gjort på følgende måter

1. Global vurdering av lege: Poengsum vil bli beregnet av en uavhengig hudlege som er blindet for behandlingsprotokollen ved hjelp av fotografier, ved baseline og månedlig deretter. Seriefotografering vil bli tatt hver 4. uke.

   (Lesjonen vil bli fotografert med og uten blits med et standard 12 piksler digitalkamera på 30 cm avstand og ca. 180 dpi oppløsning)

2. HAR. Poengsummen vil bli beregnet ved baseline og månedlig deretter.
3. Ultralyd: for å objektivt vurdere størrelsen og dybden av hemangiom vil bli gjort ved baseline, 6 måneder og 9 måneder.

REGISTRERING AV Uønskede HENDELSER:

Alle fagene vil bli gjennomgått med 1 måneds mellomrom. En fullstendig klinisk undersøkelse vil bli utført under hvert besøk, inkludert vekstdiagrammålinger og kardiovaskulær status og eventuelle bivirkninger som søvnforstyrrelser, hypoglykemi, hypotensjon vil bli registrert i saksjournalen. Milde bivirkninger vil bli registrert og behandlet. Alvorlige bivirkninger vil bli rapportert til sikkerhetskomiteen og pasienten trekkes fra studien.

LABORATORIEVURDERING Serumhypoksi-induserbar faktor 1α (HIF-1α) vil bli målt med ELISA ved baseline og 9 måneder eller fullført behandling.

PRIMÆRE RESULTATMÅL:

1. Gjennomsnittlig forskjell i

   1. Antall pasienter som oppnår fullstendig klinisk clearance av lesjonen (PGA-score på 5) i de to gruppene
   2. Antall dager som kreves for å oppnå fullstendig klinisk clearance av lesjonen (PGA-score på 5) i de to gruppene
   3. Gjennomsnittlig reduksjon i volumet av lesjoner i de to gruppene
   4. Gjennomsnittlig nedgang i HAS i de to gruppene
2. Hyppighet av bivirkninger (mindre og alvorlige) i gruppe A versus gruppe B.

SEKUNDÆRE RESULTATMÅL:

1. Gjennomsnittlig forskjell i HIF-1α-nivåer før og etter behandling i gruppe A og gruppe B.

STATISTISK ANALYSE Den statistiske analysen vil bli utført ved hjelp av Statistical Package for Social Sciences (SPSS Inc., Chicago IL, versjon 15.0 Windows). Analysen vil bli gjort både for Per Protocol-populasjon(PP) så vel som Intention to Treat(ITT)-populasjonen som primærpopulasjon for analyse. Alle kvantitative variabler vil bli estimert ved hjelp av mål på sentral plassering (gjennomsnitt, median) og mål for spredning (standardavvik og standardfeil). Normaliteten til data vil bli kontrollert ved mål på skjevhet og Kolmogorov Smirnov-tester av normalitet. For normalfordelte data vil gjennomsnitt bli sammenlignet med studentens t-test for grupper. For skjeve data vil Mann Whitney test bli brukt for gruppe. Kvalitative eller kategoriske variabler vil bli beskrevet som frekvenser og proporsjoner. Proporsjoner vil bli sammenlignet med Chi square eller Fischers eksakte test avhengig av hva som er aktuelt. Alle statistiske tester vil være tosidige og utført med en signifikans på α=0,05.

ETISK BEGRUNDELSE Siden den utbredte bruken av propranolol for bruk av infantile hemangiom, har det kommet frem ulike bivirkninger det kan forårsake. Selv om de vanligvis er milde og få, kan sjeldne komplikasjoner som asymptomatisk hypoglykemi, hypotensjon og bronkial hyperreaktivitet være livstruende. Den foreslåtte studien tar sikte på å overvinne disse bivirkningene med bruk av kardioselektiv betablokker atenolol som trygt har blitt brukt hos spedbarn tidligere for kardiologiske indikasjoner som arytmier. I tillegg gir det et rimelig behandlingsalternativ for spedbarn hvor propranolol er kontraindisert. Videre er den nøyaktige størrelsen på CNS-effekter som følge av bruk av propranolol, spesielt i de tidlige utviklingsstadiene, foreløpig ikke kjent. Nedsatt kort- og langtidshukommelse, psykomotorisk funksjon, søvnkvalitet og humør er rapportert. Disse effektene er kanskje ikke lett gjenkjennelige og krever spesialisert vurdering av kognitiv funksjon som ikke utføres rutinemessig. Videre kan det være en forsinkelse mellom eksponering og kognitive defekter. Disse bivirkningene vil teoretisk bli lindret ved bruk av atenolol på grunn av dets ugjennomtrengelighet gjennom blod-hjernebarrieren.

De planlagte undersøkelsene er nødvendige for en optimal styring av deltakerne. Alle blodprøver vil bli tatt med en 26 gauge nål slik at det er minimal smerte og ubehag for pasienten og mengden blod som tas for undersøkelser vil ikke forårsake hemodynamisk ustabilitet.

I henhold til retningslinjene satt opp av ICMR (1994) og Helsinki-erklæringen (modifisert 2000), vil følgende bli overholdt for alle pasienter som er registrert i studien:

• Pasientene som er involvert i forskningsprosjektet vil bli informert deltakere.
• Hver pasient vil bli tilstrekkelig informert om målene, metodene, de forventede fordelene og potensielle risikoene ved studien og ubehaget det kan medføre for ham/henne og rettsmidler for dette.
• Alle forholdsregler vil bli tatt for å respektere pasientens personvern, konfidensialiteten til pasientens informasjon og for å minimere innvirkningen av studien på hans/hennes fysiske og mentale integritet og hans/hennes personlighet.
• Pasienten vil få rett til å avstå fra å delta i studien eller til å trekke tilbake samtykke til å delta når som helst i studien uten represalier.
• Tilbørlig forsiktighet og forsiktighet vil bli tatt i alle stadier av forskningen for å sikre at pasienten utsettes for minimumsrisiko, ikke lider av irreversible uønskede effekter og generelt drar nytte av og av forskningen eller eksperimentet.
• Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra alle pasientene som er inkludert i studien.