阿替洛尔与普萘洛尔治疗小儿血管瘤疗效比较研究

目的和目标：

1. 比较口服阿替洛尔与口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的有效性和安全性。
2. 阐明阿替洛尔和普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的作用机制。

研究设计材料和方法：

这项研究者发起的、前瞻性的、观察者设盲的、平行组比较研究口服药物对婴儿皮肤血管瘤的影响正在皮肤病学、性病学和麻风病学以及小儿外科、医学教育和研究研究生院进行，在获得机构研究和伦理委员会的批准后。

样本量：由于这是一项试点研究，因此决定保留 60 个任意样本量（每组 30 个）。

基线临床评估：

征得家长知情同意后，符合纳入和排除标准的儿童将被纳入研究。 招募后，将对每个病灶的大小、颜色、一致性和进化阶段进行临床评估——无论是增殖期、平稳期还是退行期。 照片将与 Physician Global 评估量表和血管瘤活动评分 (HAS) 一起拍摄。 26 将记录心率、血压、血氧饱和度、心电图、呼吸频率和随机血糖以排除治疗禁忌症。 对于眼睑受累的患者，将进行眼科检查。 这些观察结果将记录在病例记录表中。

所有患者将在治疗开始和剂量增加时入院 48 小时，以记录和监测所有参数——心率、血压、血糖、氧饱和度和呼吸频率。

随机化、分配、隐蔽和治疗方案 纳入后，患者将被随机分为两组； A 组和 B 组，使用计算机生成的序列（块随机化）。 将通过以下分配隐藏努力减少招聘偏差。 患者将由 Raihan Ashraf 博士筛查，并由 Sanjeev Handa 博士、Dipankar De 博士和 Muneer Abas 博士招募。 分配给任一组将由 Asha 夫人根据块随机化来完成。 此后，Rahul Mahajan 医生将根据分配给患者的组别开口服药物，这样患者的父母就不会对所服用的药物视而不见。 孩子将被送往高级儿科中心，由 Raihan Ashraf 医生监测参数。 在后续评估中，Raihan Ashraf 博士将对随机化和分配不知情。

改进的评估将通过以下方式进行

1. 医师整体评估：分数将由独立的皮肤科医生在照片的帮助下对管理方案视而不见，在基线时和此后每月计算。 系列摄影将每 4 周进行一次。

   （将使用标准 12 像素数码相机在 30 厘米距离和大约 180 dpi 分辨率下使用和不使用闪光灯拍摄病变）

2. 已。分数将在基线和之后的每月计算。
3. 超声检查：客观评估血管瘤的大小和深度将在基线、6 个月和 9 个月时进行。

不良事件的记录：

所有科目将每隔 1 个月审查一次。 每次访问期间将进行全面的临床检查，包括生长图表测量和心血管状态以及任何副作用，如睡眠障碍、低血糖、低血压，将记录在病例记录表中。 轻微的副作用将被记录和管理。 严重的副作用将报告给安全委员会，患者退出研究。

实验室评估 将在基线和 9 个月或治疗完成时通过 ELISA 测量血清缺氧诱导因子 1α (HIF-1α)。

主要结果测量：

1. 平均差

   1. 两组达到病灶完全临床清除（PGA 评分为 5）的患者人数
   2. 两组达到病灶完全临床清除（PGA 评分为 5）所需的天数
   3. 两组病灶体积平均减少
   4. 两组中 HAS 的平均下降
2. A 组与 B 组的不良反应（轻微和严重）频率。

次要结果测量：

1. A组和B组治疗前后HIF-1α水平的平均差异。

统计分析将使用社会科学统计包（SPSS Inc.，Chicago IL，版本 15.0 Windows）进行统计分析。 分析将针对符合方案人群 (PP) 以及意向治疗 (ITT) 人群作为主要人群进行分析。 所有定量变量都将使用中心位置测量（平均值、中位数）和分散测量（标准差和标准误差）进行估计。 数据的正态性将通过偏度测量和 Kolmogorov Smirnov 正态性检验来检查。 对于正态分布的数据，将使用学生 t 检验对组进行比较。 对于偏斜数据，Mann Whitney 检验将应用于组。 定性或分类变量将被描述为频率和比例。 将使用适用的卡方检验或 Fischer 精确检验来比较比例。 所有统计测试将是双面的，并在 α = 0.05 的显着性下进行。

伦理理由 自从广泛使用普萘洛尔治疗婴儿血管瘤以来，人们发现了它可能引起的各种副作用。 无症状低血糖、低血压和支气管高反应性等罕见并发症虽然通常轻微且很少，但可能危及生命。 拟议的研究旨在通过使用心脏选择性β受体阻滞剂阿替洛尔来克服这些副作用，阿替洛尔之前已安全地用于婴儿治疗心律失常等心脏病学适应症。 此外，它为禁用普萘洛尔的婴儿提供了合理的治疗选择。 此外，目前尚不清楚普萘洛尔使用对中枢神经系统影响的确切程度，尤其是在早期发育阶段。 据报道，短期和长期记忆、精神运动功能、睡眠质量和情绪都会受损。 这些影响可能不容易识别，需要对不常规执行的认知功能进行专门评估。 此外，暴露和认知缺陷之间可能存在延迟。 由于阿替洛尔不透血脑屏障，理论上可以通过使用阿替洛尔减轻这些副作用。

计划的调查对于参与者的最佳管理是必要的。 所有血液样本都将使用 26 号针头采集，以便将患者的疼痛和不适降至最低，并且用于调查的抽血量不会导致任何血液动力学不稳定。

根据 ICMR（1994 年）和赫尔辛基宣言（2000 年修改）制定的指南，所有参加研究的患者都将遵守以下规定：

• 参与研究项目的患者将被告知参与者。
• 每位患者都将被充分告知研究的目的、方法、预期益处和潜在风险以及研究可能给他/她带来的不适及其补救措施。
• 将采取一切预防措施来尊重患者的隐私、患者信息的机密性，并尽量减少研究对其身心完整性和个性的影响。
• 患者将有权在研究的任何时候放弃参与研究或撤回参与研究的同意，而不会受到报复。
• 在研究的所有阶段都将采取应有的谨慎和谨慎态度，以确保将患者置于最低风险，不会遭受不可逆转的不利影响，并且通常从研究或实验中受益。
• 将从研究中包括的所有患者获得书面知情同意书。