영아 혈관종 치료에서 Atenolol과 Propranolol의 효과를 평가하기 위한 비교 연구

목표와 목적:

1. 영아 혈관종 치료에서 경구용 아테놀롤과 경구용 프로프라놀롤의 효과 및 안전성을 비교합니다.
2. 영아 혈관종 치료에서 아테놀롤과 프로프라놀롤의 작용 기전을 규명한다.

연구 설계 재료 및 방법:

영아 피부 혈관종에서 경구 약물의 효과에 대한 이 연구자 주도, 전향적, 관찰자 ​​맹검, 병렬 그룹 비교 연구는 피부과, 성병학 및 나병학과, 소아외과, 의학 교육 및 연구 대학원 연구소에서 수행되고 있습니다. 기관 연구 윤리위원회의 승인을 얻은 후.

샘플 크기: 파일럿 연구이므로 임의의 샘플 크기를 60개(각 그룹에 30개)로 유지하기로 결정했습니다.

기본 임상 평가:

포함 및 제외 기준을 충족하는 아동은 부모로부터 정보에 입각한 동의를 얻은 후 연구에 모집됩니다. 모집 시, 각 병변은 크기, 색상, 일관성 및 진화 단계(증식성, 안정기 또는 퇴행성 여부)에 대해 임상적으로 평가됩니다. 사진은 Physician Global assessment scale 및 hemangioma activity score(HAS)와 함께 촬영됩니다.26 심박수, BP, 산소 포화도, ECG, 호흡수 및 무작위 혈당을 기록하여 치료 금기 사항을 배제합니다. 눈꺼풀 침범 환자의 경우 안과 검사를 실시합니다. 이러한 관찰은 사례 기록 양식에 기록됩니다.

모든 환자는 심박수, BP, 혈당, 산소 포화도 및 호흡수와 같은 모든 매개변수를 기록하고 모니터링하기 위해 치료 시작 및 복용량 증가 시 48시간 동안 입원합니다.

무작위화, 할당, 은폐 및 치료 프로토콜 포함 시 환자는 두 그룹으로 무작위화됩니다. 그룹 A 및 그룹 B, 컴퓨터 생성 시퀀스 사용(블록 무작위화). 다음 할당 은폐를 통해 채용 편견을 줄이기 위해 노력할 것입니다. 환자는 Raihan Ashraf 박사가 검사하고 Sanjeev Handa 박사, Dipankar De 박사 및 Muneer Abas 박사가 모집합니다. 각 그룹에 대한 할당은 블록 무작위화를 기반으로 Mrs Asha가 수행합니다. 그 후 Rahul Mahajan 박사는 환자의 부모가 투여된 약물에 대해 맹검되지 않도록 환자가 할당된 그룹을 기반으로 경구 약물을 처방할 것입니다. 소아는 Dr Raihan Ashraf의 매개변수 모니터링을 위해 Advanced Pediatric Center에 입원해야 합니다. 후속 평가에서 무작위화 및 할당에 눈이 먼 Raihan Ashraf 박사가 평가를 수행합니다.

개선 평가는 다음과 같은 방법으로 수행됩니다.

1. 의사 종합 평가: 점수는 관리 프로토콜에 대해 눈이 먼 독립적인 피부과 전문의가 기준선과 이후 월별로 계산합니다. 연속 촬영은 4주 간격으로 진행됩니다.

   (병변은 표준 12픽셀 디지털 카메라로 30cm 거리에서 약 180dpi 해상도로 플래시 유무에 관계없이 촬영됩니다.)

2. 가지다. 점수는 기준선과 그 이후 월별로 계산됩니다.
3. 초음파 검사: 혈관종의 크기와 깊이를 객관적으로 평가하기 위해 기준선, 6개월 및 9개월에 실시합니다.

부작용 기록:

모든 과목은 1개월 간격으로 검토됩니다. 성장 차트 측정 및 심혈관 상태 및 수면 장애, 저혈당증, 저혈압과 같은 부작용을 포함하여 각 방문 동안 전체 임상 검사가 수행됩니다. 사례 기록 양식에 기록됩니다. 가벼운 부작용은 기록되고 관리됩니다. 심각한 부작용은 안전성 위원회에 보고되고 환자는 연구에서 제외됩니다.

실험실 평가 혈청 저산소증 유도 인자 1α(HIF-1α)는 기준선 및 9개월 또는 치료 완료 시점에 ELISA에 의해 측정될 것이다.

주요 결과 측정:

1. 평균 차이

   1. 두 그룹에서 병변의 완전한 임상적 제거(PGA 점수 5)를 달성한 환자 수
   2. 두 그룹에서 병변의 완전한 임상적 제거(PGA 점수 5)를 달성하는 데 필요한 일수
   3. 두 그룹의 병변 부피의 평균 감소
   4. 두 그룹의 HAS 평균 감소
2. 그룹 A 대 그룹 B의 부작용 빈도(사소하고 심각한).

2차 결과 측정:

1. Group A와 Group B의 치료 전과 후 HIF-1α 수준의 평균 차이.

통계 분석 통계 분석은 사회 과학 통계 패키지(SPSS Inc., Chicago IL, 버전 15.0 Windows)를 사용하여 수행됩니다. 분석은 분석을 위한 기본 모집단으로 PP(Per Protocol 모집단) 및 ITT(Intention to Treat) 모집단 모두에 대해 수행됩니다. 모든 정량적 변수는 중앙 위치 측정(평균, 중앙값) 및 분산 측정(표준 편차 및 표준 오차)을 사용하여 추정됩니다. 데이터의 정규성은 왜도 측정 및 Kolmogorov Smirnov 정규성 테스트로 확인됩니다. 정규 분포 데이터의 경우 그룹에 대한 스튜던트 t 테스트를 사용하여 평균을 비교합니다. 왜곡된 데이터의 경우 Mann Whitney 테스트가 그룹에 적용됩니다. 질적 또는 범주적 변수는 빈도와 비율로 설명됩니다. 적용 가능한 카이 제곱 또는 피셔의 정확 테스트를 사용하여 비율을 비교합니다. 모든 통계 테스트는 양면으로 수행되며 α=0.05의 유의성에서 수행됩니다.

윤리적 정당성 영아 혈관종에 프로프라놀롤이 널리 사용된 이후 프로프라놀롤이 유발할 수 있는 다양한 부작용이 밝혀졌습니다. 일반적으로 경미하고 적지만 무증상 저혈당, 저혈압 및 기관지 과민성과 같은 드문 합병증은 생명을 위협할 수 있습니다. 제안된 연구는 이전에 유아에서 부정맥과 같은 심장학적 적응증에 안전하게 사용되어 온 심장 선택적 베타 차단제인 아테놀롤을 사용하여 이러한 부작용을 극복하는 것을 목표로 합니다. 또한 프로프라놀롤이 금기인 유아에게 합리적인 치료 대안을 제공합니다. 또한, 특히 초기 발달 단계에서 프로프라놀롤 사용으로 인한 CNS 효과의 정확한 크기는 현재 알려져 있지 않습니다. 단기 및 장기 기억, 정신 운동 기능, 수면의 질 및 기분의 손상이 보고되었습니다. 이러한 효과는 쉽게 인식되지 않을 수 있으며 일상적으로 수행되지 않는 인지 기능에 대한 전문적인 평가가 필요합니다. 또한 노출과 인지 결함 사이에는 지연이 있을 수 있습니다. 이러한 부작용은 혈액 뇌 장벽을 통한 불투과성으로 인해 이론적으로 atenolol을 사용하면 완화됩니다.

계획된 조사는 참가자의 최적 관리를 위해 필요합니다. 모든 혈액 샘플은 26게이지 바늘로 채취하여 환자의 통증과 불편함을 최소화하고 조사를 위해 채혈한 혈액의 양이 혈역학적 불안정성을 유발하지 않도록 합니다.

ICMR(1994) 및 헬싱키 선언(2000 수정)에 의해 설정된 지침에 따라 연구에 등록한 모든 환자는 다음을 준수합니다.

• 연구 프로젝트에 참여하는 환자는 참가자에게 정보를 제공합니다.
• 각 환자는 연구의 목적, 방법, 예상되는 이점 및 잠재적 위험, 연구에 수반될 수 있는 불편함 및 그 구제책에 대해 적절하게 알릴 것입니다.
• 환자의 개인정보 보호, 환자 정보의 기밀성을 존중하고 연구가 환자의 신체적, 정신적 온전성과 성격에 미치는 영향을 최소화하기 위해 모든 예방 조치를 취할 것입니다.
• 환자는 연구 참여를 거부하거나 보복 없이 연구 참여에 대한 동의를 철회할 권리가 있습니다.
• 연구의 모든 단계에서 적절한 주의와 주의를 기울여 환자가 최소한의 위험에 처하고, 돌이킬 수 없는 부작용을 겪지 않으며, 일반적으로 연구 또는 실험을 통해 이익을 얻도록 합니다.
• 연구에 포함된 모든 환자로부터 서면 동의서를 얻을 것입니다.