Badanie porównawcze oceniające skuteczność atenololu i propranololu w leczeniu naczyniaków niemowlęcych

CELE I ZADANIA:

1. Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa doustnego atenololu z doustnym propranololem w leczeniu naczyniaków niemowlęcych.
2. Wyjaśnienie mechanizmu działania atenololu i propranololu w leczeniu naczyniaków dziecięcych.

BADANIA PROJEKTOWE MATERIAŁY I METODY:

To zainicjowane przez badacza, prospektywne, zaślepione przez obserwatorów badanie porównawcze w grupach równoległych dotyczące wpływu leków doustnych na naczyniaki krwionośne u niemowląt jest prowadzone w Klinice Dermatologii, Wenerologii i Leprologii oraz Chirurgii Dziecięcej, Podyplomowego Instytutu Edukacji i Badań Medycznych, po uzyskaniu zgody instytucjonalnej Komisji ds. Badań i Etyki.

Wielkość próby: Ponieważ jest to badanie pilotażowe, postanowiono zachować arbitralną wielkość próby 60 (po 30 w każdej grupie).

PODSTAWOWA OCENA KLINICZNA:

Dzieci spełniające kryteria włączenia i wyłączenia zostaną zrekrutowane do badania po uzyskaniu świadomej zgody rodziców. Po rekrutacji każda zmiana zostanie oceniona klinicznie pod kątem rozmiaru, koloru, konsystencji i fazy ewolucji — proliferacji, plateau lub regresji. Zostaną wykonane zdjęcia wraz z globalną skalą oceny Physician Global i oceną aktywności naczyniaka krwionośnego (HAS).26 Tętno, BP, wysycenie tlenem, EKG, częstość oddechów i losowy poziom cukru we krwi zostaną zarejestrowane, aby wykluczyć przeciwwskazania do leczenia. U pacjentów z zajęciem powiek zostaną wykonane badania okulistyczne. Uwagi te zostaną odnotowane w formularzu akt sprawy.

Wszyscy pacjenci zostaną przyjęci na 48 godzin na początku leczenia i zwiększeniu dawki w celu zarejestrowania i monitorowania wszystkich parametrów – częstości akcji serca, BP, poziomu cukru we krwi, nasycenia tlenem i częstości oddechów.

RANDOMIZACJA, PRZYDZIAŁ, UKRYWANIE I PROTOKÓŁ LECZENIA Po włączeniu pacjenci zostaną losowo podzieleni na dwie grupy; grupę A i grupę B, stosując sekwencję wygenerowaną komputerowo (randomizacja blokowa). Zostaną podjęte wysiłki w celu zmniejszenia stronniczości rekrutacji poprzez następujące ukrywanie alokacji. Pacjenci będą badani przez dr Raihana Ashrafa i rekrutowani przez dr Sanjeeva Handę, dr Dipankara De i dr Muneera Abasa. Przydział do którejkolwiek z grup zostanie dokonany przez panią Ashę na podstawie losowania bloków. Następnie dr Rahul Mahajan przepisze lek doustny w oparciu o grupę, do której pacjent jest przydzielony, tak aby rodzice pacjenta nie byli zaślepieni co do podawanego leku. Dziecko zostanie przyjęte do Advanced Pediatric Center w celu monitorowania parametrów przez dr Raihan Ashraf. W czasie obserwacji ocena zostanie przeprowadzona przez dr Raihan Ashraf, który nie zna randomizacji i alokacji.

Ocena poprawy zostanie przeprowadzona w następujący sposób

1. Ogólna ocena lekarska: Punktacja zostanie obliczona przez niezależnego dermatologa, który nie zna protokołu postępowania, za pomocą fotografii, na początku badania, a następnie co miesiąc. Zdjęcia seryjne będą wykonywane co 4 tygodnie.

   (Zmiana zostanie sfotografowana z lampą błyskową i bez niej za pomocą standardowego aparatu cyfrowego o rozdzielczości 12 pikseli z odległości 30 cm i rozdzielczości około 180 dpi)

2. MA. Wynik zostanie obliczony na początku, a następnie co miesiąc.
3. Ultrasonografia: w celu obiektywnej oceny wielkości i głębokości naczyniaka krwionośnego zostanie przeprowadzona na początku badania, po 6 i 9 miesiącach.

REJESTRACJA ZDARZEŃ NIEPOŻĄDANYCH:

Wszystkie tematy będą weryfikowane w odstępach 1 miesiąca. Podczas każdej wizyty zostanie przeprowadzone pełne badanie kliniczne, w tym pomiary wykresu wzrostu i stanu układu sercowo-naczyniowego, a wszelkie działania niepożądane, takie jak zaburzenia snu, hipoglikemia, niedociśnienie, zostaną odnotowane w karcie przypadku. Łagodne skutki uboczne będą rejestrowane i zarządzane. Poważne działania niepożądane zostaną zgłoszone Komisji ds. Bezpieczeństwa, a pacjent zostanie wycofany z badania.

OCENA LABORATORYJNA Surowica Czynnik indukowany hipoksją 1α (HIF-1α) zostanie zmierzony za pomocą testu ELISA na początku leczenia i po 9 miesiącach lub po zakończeniu leczenia.

PIERWOTNE MIERNIKI REZULTATÓW:

1. Średnia różnica w

   1. Liczba pacjentów, u których uzyskano całkowite kliniczne usunięcie zmiany (5 punktów w skali PGA) w obu grupach
   2. Liczba dni wymaganych do całkowitego usunięcia zmiany klinicznej (5 punktów w skali PGA) w obu grupach
   3. Średnie zmniejszenie objętości zmian chorobowych w obu grupach
   4. Średni spadek HAS w obu grupach
2. Częstość działań niepożądanych (niewielkich i poważnych) w grupie A w porównaniu z grupą B.

DODATKOWE MIERNIKI REZULTATÓW:

1. Średnia różnica poziomów HIF-1α przed i po leczeniu w grupie A i grupie B.

ANALIZA STATYSTYCZNA Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu pakietu Statistical for Social Sciences (SPSS Inc., Chicago IL, wersja 15.0 Windows). Analiza zostanie przeprowadzona zarówno dla populacji zgodnej z protokołem (PP), jak i populacji zgodnej z zamiarem leczenia (ITT) jako populacji podstawowej do analizy. Wszystkie zmienne ilościowe zostaną oszacowane za pomocą miar położenia centralnego (średnia, mediana) oraz miar rozproszenia (odchylenie standardowe i błąd standardowy). Normalność danych zostanie sprawdzona za pomocą miar skośności oraz testów normalności Kołmogorowa-Smirnowa. Dla danych o rozkładzie normalnym średnie zostaną porównane za pomocą testu t-Studenta dla grup. W przypadku danych skośnych dla grupy zostanie zastosowany test Manna Whitneya. Zmienne jakościowe lub kategoryczne zostaną opisane jako częstości i proporcje. Proporcje zostaną porównane przy użyciu testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fischera, zależnie od tego, który ma zastosowanie. Wszystkie testy statystyczne będą dwustronne i przeprowadzone przy istotności α=0,05.

UZASADNIENIE ETYCZNE Od czasu powszechnego stosowania propranololu w leczeniu naczyniaków krwionośnych wieku dziecięcego ujawniono różne skutki uboczne, jakie może powodować. Choć zwykle łagodne i nieliczne, rzadkie powikłania, takie jak bezobjawowa hipoglikemia, niedociśnienie i nadreaktywność oskrzeli, mogą zagrażać życiu. Proponowane badanie ma na celu przezwyciężenie tych skutków ubocznych za pomocą kardioselektywnego beta-blokera atenololu, który był wcześniej bezpiecznie stosowany u niemowląt ze wskazań kardiologicznych, takich jak zaburzenia rytmu serca. Ponadto daje rozsądną alternatywę leczenia dla niemowląt, u których propranolol jest przeciwwskazany. Ponadto obecnie nie jest znana dokładna skala skutków stosowania propranololu na ośrodkowy układ nerwowy, zwłaszcza we wczesnych stadiach rozwojowych. Zgłaszano zaburzenia pamięci krótko- i długoterminowej, funkcji psychomotorycznych, jakości snu i nastroju. Efekty te mogą nie być łatwo rozpoznawalne i wymagają specjalistycznej oceny funkcji poznawczych, która nie jest wykonywana rutynowo. Ponadto może wystąpić opóźnienie między ekspozycją a defektami poznawczymi. Te skutki uboczne teoretycznie zostałyby złagodzone przy użyciu atenololu ze względu na jego nieprzepuszczalność przez barierę krew-mózg.

Zaplanowane badania są niezbędne do optymalnego zarządzania uczestnikami. Wszystkie próbki krwi będą pobierane igłą o rozmiarze 26 G, dzięki czemu ból i dyskomfort pacjenta będą minimalne, a ilość krwi pobranej do badań nie spowoduje niestabilności hemodynamicznej.

Zgodnie z wytycznymi ustanowionymi przez ICMR (1994) i deklaracją helsińską (zmodyfikowaną w 2000 r.), wszyscy pacjenci włączeni do badania będą przestrzegać następujących zaleceń:

• Pacjenci zaangażowani w projekt badawczy będą uczestnikami poinformowanymi.
• Każdy pacjent zostanie odpowiednio poinformowany o celach, metodach, przewidywanych korzyściach i potencjalnych zagrożeniach związanych z badaniem oraz o dyskomforcie, jaki może ono dla niego wiązać, oraz o środkach zaradczych.
• Zostaną podjęte wszelkie środki ostrożności w celu poszanowania prywatności pacjenta, poufności informacji o pacjencie oraz zminimalizowania wpływu badania na integralność fizyczną i psychiczną pacjenta oraz jego osobowość.
• Pacjent będzie miał prawo do powstrzymania się od udziału w badaniu lub wycofania zgody na udział w każdym momencie badania bez żadnych konsekwencji.
• Na wszystkich etapach badań zachowana zostanie należyta ostrożność i ostrożność, aby zminimalizować ryzyko dla pacjenta, uniknąć nieodwracalnych skutków ubocznych i ogólnie odnieść korzyści z badania lub eksperymentu.
• Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich pacjentów włączonych do badania.