Vertaileva tutkimus atenololin ja propranololin tehokkuuden arvioimiseksi infantiilien hemangioomien hoidossa

PÄÄMÄÄRÄT JA TAVOITTEET:

1. Vertaa oraalisen atenololin tehoa ja turvallisuutta oraaliseen propranololiin infantiilien hemangioomien hoidossa.
2. Selvittää atenololin ja propranololin vaikutusmekanismia infantiilien hemangioomien hoidossa.

TUTKIMUSSUUNNITTELUN MATERIAALIT JA MENETELMÄT:

Tämä tutkijan aloitteellinen, potentiaalinen, tarkkailijasokkoutettu, rinnakkaisryhmien vertaileva tutkimus suun kautta otettavan lääkityksen vaikutuksesta infantiileihin ihon hemangioomiin tehdään ihotautien, sukupuolitautien ja leprologian sekä lastenkirurgian osastolla, jatko-opintojen lääketieteellisen koulutuksen ja tutkimuksen instituutissa, saatuaan hyväksynnän instituution tutkimus- ja eettiseltä toimikunnalta.

Otoskoko: Koska tämä on pilottitutkimus, mielivaltainen otoskoko 60 (30 kussakin ryhmässä) päätettiin säilyttää.

KLIININEN PERUSARVIOINTI:

Lapset, jotka täyttävät osallistumis- ja poissulkemiskriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen saatuaan vanhemmilta tietoisen suostumuksen. Rekrytoinnin yhteydessä jokainen leesio arvioidaan kliinisesti koon, värin, koostumuksen ja evoluutiovaiheen suhteen – onko proliferatiivinen, tasanne tai regressio. Valokuvat otetaan yhdessä lääkärin maailmanlaajuisen arviointiasteikon ja hemangioomaaktiivisuuspisteiden (HAS) kanssa.26 Syke, verenpaine, happisaturaatio, EKG, hengitystiheys ja satunnainen verensokeri tallennetaan hoidon vasta-aiheiden poissulkemiseksi. Potilaille, joilla on silmäluomihäiriö, tehdään oftalmologiset tutkimukset. Nämä havainnot merkitään tapauspöytäkirjaan.

Kaikki potilaat otetaan hoitoon 48 tunnin ajaksi hoidon aloittamisen ja annoksen nostamisen yhteydessä kaikkien parametrien – sykkeen, verenpaineen, verensokerin, happisaturaation ja hengitystiheyden – kirjaamiseksi ja seuraamiseksi.

SATUNNISTAMINEN, JAKAMINEN, PIILITTÄMINEN JA HOITOPROTOKOLLA Kun potilaat otetaan mukaan, ne satunnaistetaan kahteen ryhmään; ryhmä A ja ryhmä B käyttäen tietokoneella luotua sekvenssiä (lohkosatunnaistaminen). Rekrytointiharhaa pyritään vähentämään seuraavalla allokoinnin piilottamisella. Potilaat seulotaan tohtori Raihan Ashraf ja värvätään tohtori Sanjeev Handa, tri Dipankar De ja tri Muneer Abas. Rouva Asha tekee jakamisen kumpaankin ryhmään lohkosatunnaistuksen perusteella. Tämän jälkeen tohtori Rahul Mahajan määrää suun kautta otettavan lääkkeen potilasryhmän perusteella siten, että potilaan vanhemmat eivät sokeudu annetulle lääkkeelle. Lapsen tulee viedä Advanced Pediatric Centeriin tohtori Raihan Ashrafin parametrien seurantaa varten. Seurannassa arvioinnin tekee tohtori Raihan Ashraf, joka on sokeutunut satunnaistukselle ja allokoinnille.

Parannuksen arviointi suoritetaan seuraavilla tavoilla

1. Physician Global Assessment: Riippumaton ihotautilääkäri, joka on sokeutunut hoitoprotokollaan, laskee pisteet valokuvien avulla lähtötilanteessa ja kuukausittain sen jälkeen. Sarjakuvaukset tehdään 4 viikon välein.

   (Leesio kuvataan salamalla ja ilman tavallisella 12 pikselin digitaalikameralla 30 cm:n etäisyydellä ja noin 180 dpi:n resoluutiolla)

2. ON. Pisteet lasketaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen kuukausittain.
3. Ultraäänitutkimus: hemangiooman koon ja syvyyden objektiiviseksi arvioimiseksi tehdään lähtötilanteessa, 6 kuukauden ja 9 kuukauden kuluttua.

HAITTATAPAHTUMAN TALLENNUS:

Kaikki aiheet käydään läpi 1 kuukauden välein. Jokaisen käynnin aikana tehdään täydellinen kliininen tutkimus, mukaan lukien kasvukaaviomittaukset ja kardiovaskulaarinen tila ja mahdolliset sivuvaikutukset, kuten unihäiriöt, hypoglykemia, hypotensio, kirjataan tapaustietolomakkeeseen. Lievät sivuvaikutukset kirjataan ja niitä hoidetaan. Vakavista sivuvaikutuksista ilmoitetaan turvallisuuskomitealle ja potilas poistetaan tutkimuksesta.

LABORATORIARVIOINTI Seerumin hypoksian indusoituva tekijä 1α (HIF-1α) mitataan ELISA:lla lähtötilanteessa ja 9 kuukauden kuluttua tai hoidon päätyttyä.

ENSISIJAISET TULOKSET:

1. Keskimääräinen ero

   1. Potilaiden lukumäärä, jotka saavuttivat täydellisen kliinisen puhdistuman vauriosta (PGA-pistemäärä 5) kahdessa ryhmässä
   2. Päivien lukumäärä, joka vaaditaan täydellisen kliinisen puhdistuman saavuttamiseksi leesiosta (PGA-pistemäärä 5) kahdessa ryhmässä
   3. Leesioiden määrän keskimääräinen lasku kahdessa ryhmässä
   4. HAS:n keskimääräinen lasku kahdessa ryhmässä
2. Haittavaikutusten (vähäisten ja vakavien) esiintymistiheys ryhmässä A verrattuna ryhmään B.

TOISIJAISET TULOKSET:

1. Keskimääräinen ero HIF-1α-tasoissa ennen hoitoa ja sen jälkeen ryhmässä A ja ryhmässä B.

TILASTOINEN ANALYYSI Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttäen Statistical pakettia yhteiskuntatieteille (SPSS Inc., Chicago IL, versio 15.0 Windows). Analyysi tehdään sekä protokollakohtaiselle populaatiolle (PP) että Intention to Treat (ITT) -populaatiolle analyysin ensisijaisena populaationa. Kaikki kvantitatiiviset muuttujat arvioidaan käyttämällä keskeisen sijainnin mittareita (keskiarvo, mediaani) ja hajontamittauksia (keskihajonta ja keskivirhe). Tiedon normaalius tarkistetaan vinousmittauksilla ja Kolmogorov Smirnovin normaalyystesteillä. Normaalisti jakautuneiden tietojen keskiarvoja verrataan käyttäen opiskelijan t-testiä ryhmille. Vääristyneiden tietojen osalta ryhmälle sovelletaan Mann Whitney -testiä. Laadullisia tai kategorisia muuttujia kuvataan taajuuksina ja suhteina. Suhteita verrataan käyttämällä Chi-neliötä tai Fischerin tarkkaa testiä sen mukaan, kumpi on soveltuvaa. Kaikki tilastolliset testit ovat kaksipuolisia ja ne suoritetaan merkitsevyydellä α=0,05.

EETTISET PERUSTELUT Propranololin laajan käytön jälkeen infantiilisten hemangioomien käyttöön on tullut esiin erilaisia ​​sivuvaikutuksia, joita se voi aiheuttaa. Vaikka yleensä lieviä ja harvoja, harvinaiset komplikaatiot, kuten oireeton hypoglykemia, hypotensio ja keuhkoputkien ylireaktiivisuus, voivat olla hengenvaarallisia. Ehdotetulla tutkimuksella pyritään voittamaan nämä sivuvaikutukset käyttämällä kardioselektiivistä beetasalpaajaa atenololia, jota on käytetty turvallisesti vauvoilla aiemmin kardiologisiin indikaatioihin, kuten rytmihäiriöihin. Lisäksi se tarjoaa kohtuullisen hoitovaihtoehdon imeväisille, joille propranololi on vasta-aiheinen. Lisäksi propranololin käytöstä johtuvien keskushermostovaikutusten tarkkaa suuruutta varsinkin varhaisessa kehitysvaiheessa ei tällä hetkellä tiedetä. Lyhyt- ja pitkäaikaismuistin, psykomotoristen toimintojen, unen laadun ja mielialan heikkenemistä on raportoitu. Nämä vaikutukset eivät ehkä ole helposti tunnistettavissa ja vaativat erityistä kognitiivisten toimintojen arviointia, jota ei tehdä rutiininomaisesti. Lisäksi altistumisen ja kognitiivisten vikojen välillä voi olla viive. Nämä sivuvaikutukset lievittyvät teoriassa atenololin käytöllä, koska se ei läpäise veri-aivoestettä.

Suunnitellut tutkimukset ovat välttämättömiä osallistujien optimaalisen hallinnan kannalta. Kaikki verinäytteet otetaan 26 gaugen neulalla, jotta potilaalle aiheutuu mahdollisimman vähän kipua ja epämukavuutta eikä tutkimuksia varten otettu veren määrä aiheuta hemodynaamista epävakautta.

ICMR:n (1994) ja Helsingin julistuksen (muokattu 2000) ohjeiden mukaan kaikkia tutkimukseen osallistuvia potilaita noudatetaan:

• Tutkimusprojektiin osallistuville potilaille tiedotetaan osallistujille.
• Jokaiselle potilaalle tiedotetaan riittävästi tutkimuksen tavoitteista, menetelmistä, odotetuista hyödyistä ja mahdollisista riskeistä sekä siitä hänelle mahdollisesti aiheutuvasta epämukavuudesta ja sen korjaamisesta.
• Kaikin varotoimiin ryhdytään kunnioittamaan potilaan yksityisyyttä, potilaan tietojen luottamuksellisuutta ja minimoimaan tutkimuksen vaikutukset hänen fyysiseen ja henkiseen koskemattomuuteen sekä hänen persoonallisuutensa.
• Potilaalla on oikeus pidättäytyä osallistumasta tutkimukseen tai peruuttaa suostumus osallistua tutkimukseen milloin tahansa ilman kostoa.
• Tutkimuksen kaikissa vaiheissa noudatetaan asianmukaista huolellisuutta ja varovaisuutta sen varmistamiseksi, että potilas saa mahdollisimman vähän riskiä, ​​hän ei kärsi peruuttamattomista haittavaikutuksista ja yleensä hyötyy tutkimuksesta tai kokeesta.
• Kaikilta tutkimukseen osallistuvilta potilailta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus.