Studie om de effectiviteit van SGB bij het voorkomen van postoperatieve atriumfibrillatie te evalueren

De hypothese van de onderzoeker is dat peri-operatieve SGB bij hartchirurgie POAF zal verminderen. Om dit aan te pakken, zal de onderzoeker:

1. Rekruteer 707 patiënten om perioperatieve SGB te ondergaan voorafgaand aan hartchirurgie (CABG, vervanging van de aortaklep, CABG/vervanging van de aortaklep).
2. Voer een dubbelblinde post-inductie/preoperatieve SGB uit met 10 ml 0,5% bupivacaïne of 10 ml 0,9% normale zoutoplossing
3. Beoordeel de effecten op POAF zoals gedefinieerd door de Northern New England (NNE) Cardiovascular Disease Study Group.

Betekenis: Als de onderzoeker kan aantonen dat perioperatieve SGB bij hartchirurgie POAF beïnvloedt, kan deze eenvoudige, goedkope en weinig risicovolle procedure een significante invloed hebben op de incidentie van POAF en daarmee op de daarmee gepaard gaande morbiditeit, mortaliteit en kosten in deze klinische populatie.

Onderzoeksonderwerpen 707 patiënten die gepland zijn voor een aortaklep, coronaire revascularisatiechirurgie (CABG) of een combinatie van beide (CABG/AVR) zullen worden geworven en ingeschreven om SGB te krijgen op het moment van de operatie. Patiënten zullen door hun chirurgisch team aan de studie worden voorgesteld en alleen degenen die geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen, zullen worden ingeschreven. In het document met geïnformeerde toestemming (bijgevoegd) staat duidelijk dat SGB momenteel geen standaardbehandeling is.

Randomisatie De onderzoeker zal NQuery-software (Statistical Solutions Ltd., Boston, MA) gebruiken om een ​​randomisatieschema op te stellen, gestratificeerd naar de drie soorten electieve chirurgie: CABG, aortaklepvervanging en CABG plus aortaklepvervanging. Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofwel SGB (casus, injectie van 10 ml 0,5% bupivacaïne-injectie) of schijn-SGB (controle, injectie van 10 ml 0,9% zoutoplossing) te krijgen. Voor elk van de drie soorten operaties worden de behandelopdrachten in ondoorzichtige enveloppen geplaatst, opeenvolgend genummerd; deze drie reeksen opdrachten worden bijgehouden in aparte operatiespecifieke vakken. Medicijnen zullen niet geïdentificeerd zijn op het moment van injectie en de anesthesiologen en hartchirurgen zullen blind zijn voor schijn versus behandelingsgroep.

Vermogensanalyse:

De steekproefomvang werd berekend op basis van een groepssequentiële test van twee proporties (NQuery, Statistical Solutions Ltd., Boston, MA), die rekening houdt met een enkele tussentijdse analyse van de werkzaamheid van SGB zodra 50% van de voorgestelde onderzoeksgroep is ingeschreven. Bij een vermogen van 80%, cumulatieve alfa = 0,05, met een tweezijdige test met continuïteitscorrectie en met behulp van de O'Brien-Fleming-bestedingsfunctie, zou een totale onderzoeksgroep van n=632 (n=316/behandelingsgroep) nodig zijn om een ​​afname van het aantal postoperatieve boezemfibrilleren te detecteren van 30% naar 20% met ganglion stellatumblokkade. Na rekening te hebben gehouden met de tussentijdse analyse (uitgevoerd bij n=350; significantie geaccepteerd bij p<0,003), wordt significantie geaccepteerd bij p<0,047 voor het gehele onderzoek. In onze voorbereidende haalbaarheidsstudie stelde de onderzoeker vast dat stellaire ganglionblokkade in 88% van de gevallen succesvol was; dus werd de steekproefomvang vergroot met 12%, van n=632 naar n=707.

Gegevens analyse. Beschrijvende statistieken (gemiddelde (SD), mediaan, frequentie zoals van toepassing) zullen worden gebruikt om de demografische, procedurele en klinische kenmerken van de onderzoeksgroep samen te vatten. Om het succes van randomisatie te evalueren, zal de onderzoeker demografische en klinische gegevens beschrijven, zowel algemeen als na stratificatie per operatietype en per behandelingstype. Aangezien intra-operatieve omstandigheden wijzigingen in de werkelijk uitgevoerde operatie kunnen veroorzaken (bijv. CABG kan CABG plus klepvervanging worden), zal de onderzoeker ook het aantal proefpersonen beschrijven dat tijdens de randomisatie per type operatie verkeerd werd geclassificeerd en, indien nodig, de randomisatiebalans beoordelen op basis van het daadwerkelijk ontvangen type operatie.

De frequentie van boezemfibrilleren (AF) zal worden vergeleken tussen behandelingsgroepen door middel van een chikwadraattest; deze primaire analyse zal eerst worden uitgevoerd met behulp van een intention-to-treat-model. In post-hocanalyse zal de onderzoeker de behandelingsresultaten onderzoeken na stratificatie naar type operatie en vastgestelde klinische risicofactoren voor POAF (leeftijd, geslacht, roken, obesitas, hypertensie, diabetes mellitus, hartinfarct en BMI). Als beschrijvende analyses wijzen op onevenwichtigheid in klinische of demografische kenmerken tussen behandelingsgroepen, zullen deze worden onderzocht met behulp van t-toetsen of hun niet-parametrische equivalent (continue gegevens) of chi-kwadraattoets (categorische gegevens), naargelang het geval, en zal logistische regressie worden gebruikt om evalueer verschillen in AF-percentage tussen behandelingsgroepen, rekening houdend met geïdentificeerde covariaten.