Studie for å evaluere effektiviteten av SGB for å forhindre post-op atrieflimmer

Etterforskerens hypotese er at perioperativ SGB ved hjertekirurgi vil redusere POAF. For å løse dette vil etterforskeren:

1. Rekrutter 707 pasienter til å gjennomgå perioperativ SGB før hjertekirurgi (CABG, Aortaklafferstatning, CABG/Aortaklafferstatning).
2. Utfør en dobbeltblind post-induksjon/preoperativ SGB med enten 10 ml 0,5 % bupivakain eller 10 ml 0,9 % vanlig saltvann
3. Vurder effekten på POAF som definert av Northern New England (NNE) Cardiovascular Disease Study Group.

Betydning: Hvis etterforskeren er i stand til å demonstrere at perioperativ SGB ved hjertekirurgi påvirker POAF, kan denne enkle, lave kostnads- og lavrisikoprosedyren ha en betydelig innvirkning på POAF-forekomsten og dermed dens medfølgende sykelighet, dødelighet og kostnader i denne kliniske populasjonen.

Studieobjekter 707 pasienter som er elektivt planlagt for aortaklaff, koronar revaskulariseringskirurgi (CABG) eller en kombinasjon av de to (CABG/AVR) vil bli rekruttert og registrert for å motta SGB ved operasjonstidspunktet. Pasienter vil bli introdusert for studien av deres kirurgiske team, og bare de som gir informert samtykke til å delta vil bli registrert. Det informerte samtykkedokumentet (vedlagt) sier tydelig at SGB for tiden ikke er standardbehandling.

Randomisering Etterforskeren vil bruke NQuery-programvare (Statistical Solutions Ltd., Boston, MA) for å lage et randomiseringsskjema stratifisert etter de tre typene elektiv kirurgi: CABG, aortaklafferstatning og CABG pluss aortaklafferstatning. Pasienter vil bli randomisert i et 1:1-forhold for å motta enten SGB (tilfelle, injeksjon av 10 ml 0,5 % bupivakain-injeksjon) eller falsk SGB (kontroll, injeksjon av 10 ml 0,9 % saltvann). For hver av de tre operasjonstypene vil behandlingsoppdrag legges i ugjennomsiktige konvolutter, nummerert sekvensielt; disse tre oppgaveseriene vil bli oppbevart i separate operasjonsspesifikke bokser. Medisiner vil være uidentifisert på injeksjonstidspunktet, og anestesileger og hjertekirurger vil bli blindet for falsk kontra behandlingsgruppe.

Effektanalyse:

Prøvestørrelsen ble beregnet basert på en sekvensiell gruppetest av to proporsjoner (NQuery, Statistical Solutions Ltd., Boston, MA), som tar hensyn til en enkelt midlertidig analyse av SGB-effektivitet når 50 % av den foreslåtte studiegruppen har blitt registrert. Ved 80 % effekt, kumulativ alfa = 0,05, med en tosidig test med kontinuitetskorreksjon, og ved bruk av O'Brien-Fleming-forbruksfunksjonen, vil en total studiegruppe på n=632 (n=316/behandlingsgruppe) være nødvendig for å oppdage en reduksjon i frekvensen av postoperativ atrieflimmer fra 30 % til 20 % med stellate ganglionblokk. Etter å ha tatt interimanalysen (utført når n=350; signifikans akseptert ved p<0,003) i betraktning, vil signifikans bli akseptert ved p<0,047 for den samlede studien. I vår foreløpige mulighetsstudie fastslo etterforskeren at ganglieblokk av stellat var vellykket i 88 % av tilfellene; dermed ble prøvestørrelsen økt med 12 %, fra n=632 til n=707.

Dataanalyse. Beskrivende statistikk (gjennomsnitt (SD), median, frekvens etter behov) vil bli brukt for å oppsummere de demografiske, prosedyremessige og kliniske egenskapene til studiegruppen. For å evaluere suksessen med randomisering, vil etterforskeren beskrive demografiske og kliniske data både samlet og etter stratifisering etter operasjonstype og behandlingstype. Ettersom intraoperative forhold kan føre til endringer i selve operasjonen som utføres (f.eks. CABG kan bli CABG pluss ventilerstatning), vil utrederen også beskrive andelen av forsøkspersonene som ble feilklassifisert etter operasjonstype under randomiseringen og om nødvendig vurdere randomiseringsbalansen i henhold til den faktiske operasjonstypen mottatt.

Frekvensen av atrieflimmer (AF) vil bli sammenlignet mellom behandlingsgruppene ved hjelp av chi square test; denne primæranalysen vil bli utført først ved å bruke en intensjon-å-behandle-modell. I post hoc-analyse vil etterforskeren utforske behandlingsresultater etter stratifisering etter type kirurgi og etablerte kliniske risikofaktorer for POAF (alder, kjønn, røyking, fedme, hypertensjon, diabetes mellitus, hjerteinfarkt og BMI). Hvis beskrivende analyser tyder på ubalanse i kliniske eller demografiske egenskaper mellom behandlingsgrupper, vil disse bli utforsket ved å bruke t-tester eller deres ikke-parametriske ekvivalent (kontinuerlige data) eller chi square test (kategoriske data), etter behov, og logistisk regresjon vil bli brukt for å evaluere forskjeller i AF-frekvens mellom behandlingsgrupper, samtidig som identifiserte kovariater tas i betraktning.