Исследование по оценке эффективности SGB в предотвращении послеоперационной фибрилляции предсердий

Гипотеза исследователя состоит в том, что периоперационная СГБ в кардиохирургии уменьшит ПОФП. Для решения этой проблемы следователь:

1. Набрать 707 пациентов для периоперационной SGB перед операцией на сердце (CABG, замена аортального клапана, CABG/замена аортального клапана).
2. Выполните двойное слепое постиндукционное/предоперационное SGB с использованием либо 10 мл 0,5% бупивакаина, либо 10 мл 0,9% физиологического раствора.
3. Оцените влияние на ПОФП, как это определено Исследовательской группой сердечно-сосудистых заболеваний Северной Новой Англии (NNE).

Значимость: если исследователь сможет продемонстрировать, что периоперационная СГБ в кардиохирургии влияет на ПОФП, эта простая, недорогая процедура с низким риском может значительно повлиять на частоту ПОФП и, следовательно, на сопутствующие заболеваемость, смертность и затраты в этой клинической популяции.

Субъекты исследования 707 пациентов, которым запланирована операция на аортальном клапане, операция по реваскуляризации коронарных артерий (АКШ) или их комбинация (АКШ/ПАК), будут набраны и зарегистрированы для получения СГ во время операции. Пациентов будет знакомить с исследованием их хирургическая бригада, и только те, кто предоставит информированное согласие на участие, будут включены в исследование. В документе об информированном согласии (прилагается) четко указано, что SGB в настоящее время не является стандартом лечения.

Рандомизация Исследователь будет использовать программное обеспечение NQuery (Statistical Solutions Ltd., Бостон, Массачусетс) для создания схемы рандомизации, стратифицированной по трем типам плановых операций: АКШ, замена аортального клапана и АКШ плюс замена аортального клапана. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо СГБ (случай, инъекция 10 мл 0,5% раствора бупивакаина), либо имитации СГБ (контроль, инъекция 10 мл 0,9% физиологического раствора). Для каждого из трех типов операций лечебные назначения будут помещены в непрозрачные конверты, пронумерованные последовательно; эти три серии заданий будут сохранены в отдельных блоках для конкретных операций. Лекарства не будут идентифицированы во время инъекции, а анестезиологи и кардиохирурги не смогут отличить симуляцию от группы лечения.

Анализ мощности:

Размер выборки был рассчитан на основе группового последовательного теста двух пропорций (NQuery, Statistical Solutions Ltd., Бостон, Массачусетс), который учитывает один промежуточный анализ эффективности SGB после того, как 50% предложенной исследовательской группы были зачислены. При мощности 80 %, кумулятивном альфа = 0,05, двустороннем тесте с коррекцией непрерывности и использовании расходной функции О'Брайена-Флеминга потребуется общая исследовательская группа n = 632 (n = 316/группа лечения). выявить снижение частоты послеоперационной фибрилляции предсердий с 30% до 20% при блокаде звездчатого узла. После учета промежуточного анализа (выполненного при n=350; значимость принята при p<0,003) для всего исследования будет принята значимость при p<0,047. В нашем предварительном технико-экономическом обосновании исследователь установил, что блокада звездчатого узла была успешной в 88% случаев; таким образом, размер выборки был увеличен на 12%, с n=632 до n=707.

Анализ данных. Для обобщения демографических, процедурных и клинических характеристик исследуемой группы будут использоваться описательные статистические данные (среднее (SD), медиана, частота соответственно). Чтобы оценить успех рандомизации, исследователь описывает демографические и клинические данные как в целом, так и после стратификации по типу операции и типу лечения. Поскольку интраоперационные условия могут напрямую влиять на фактическую выполняемую операцию (например, АКШ может стать АКШ плюс замена клапана), исследователь также опишет долю пациентов, которые были неправильно классифицированы по типу операции во время рандомизации, и, при необходимости, оценит баланс рандомизации в соответствии с фактически полученным типом операции.

Частота мерцательной аритмии (ФП) будет сравниваться между группами лечения с помощью теста хи-квадрат; этот первичный анализ будет выполняться сначала с использованием модели намерения лечить. В ретроспективном анализе исследователь изучит результаты лечения после стратификации по типу операции и установленным клиническим факторам риска ПОФП (возраст, пол, курение, ожирение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, инфаркт миокарда и ИМТ). Если описательный анализ предполагает дисбаланс в клинических или демографических характеристиках между группами лечения, они будут исследованы с использованием t-критерия или их непараметрического эквивалента (непрерывные данные) или критерия хи-квадрат (категориальные данные), в зависимости от ситуации, и будет использоваться логистическая регрессия для оценить различия в частоте ФП между группами лечения, принимая во внимание выявленные коварианты.