Studie k vyhodnocení účinnosti SGB při prevenci pooperační fibrilace síní

Hypotézou výzkumníka je, že perioperační SGB v kardiochirurgii sníží POAF. K vyřešení tohoto problému vyšetřovatel:

1. Přijměte 707 pacientů, aby podstoupili perioperační SGB před srdeční operací (CABG, náhrada aortální chlopně, CABG/náhrada aortální chlopně).
2. Proveďte dvojitě zaslepený postindukční/předoperační SGB s použitím buď 10 ml 0,5% bupivakainu nebo 10 ml 0,9% normálního fyziologického roztoku
3. Posuďte účinky na POAF, jak je definováno skupinou Northern New England (NNE) Cardiovascular Disease Study Group.

Význam: Pokud je zkoušející schopen prokázat, že perioperační SGB v kardiochirurgii ovlivňuje POAF, může tento jednoduchý, levný a nízkorizikový postup významně ovlivnit incidenci POAF a tím související morbiditu, mortalitu a náklady v této klinické populaci.

Subjekty studie 707 pacientů elektivně naplánovaných na aortální chlopeň, koronární revaskularizační operaci (CABG) nebo kombinaci těchto dvou (CABG/AVR) bude přijato a zapsáno k léčbě SGB v době operace. Pacienty do studie zavede jejich chirurgický tým a do studie budou zařazeni pouze ti, kteří poskytnou informovaný souhlas s účastí. Dokument informovaného souhlasu (v příloze) jasně uvádí, že SGB není v současné době standardní péčí.

Randomizace Výzkumník použije software NQuery (Statistical Solutions Ltd., Boston, MA) k vytvoření randomizačního schématu stratifikovaného podle tří typů elektivních operací: CABG, náhrada aortální chlopně a CABG plus náhrada aortální chlopně. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali buď SGB (případ, injekce 10 ml 0,5% bupivakainu) nebo falešný SGB (kontrola, injekce 10 ml 0,9% fyziologického roztoku). Pro každý ze tří typů operací budou přiřazení léčby umístěna v neprůhledných obálkách, číslovaných postupně; tyto tři série úkolů budou udržovány v samostatných boxech specifických pro ordinaci. Léky nebudou v době podání injekce identifikovány a anesteziologové a kardiochirurgové budou zaslepeni vůči simulované skupině oproti léčebné skupině.

Analýza výkonu:

Velikost vzorku byla vypočtena na základě skupinového sekvenčního testu dvou podílů (NQuery, Statistical Solutions Ltd., Boston, MA), který bere v úvahu jedinou průběžnou analýzu účinnosti SGB poté, co bylo zařazeno 50 % navrhované studijní skupiny. Při 80% výkonu, kumulativním alfa = 0,05, s oboustranným testem s korekcí kontinuity a s použitím O'Brien-Flemingovy výdajové funkce by byla zapotřebí celková studijní skupina n=632 (n=316/ léčebná skupina). detekovat pokles frekvence pooperační fibrilace síní z 30 % na 20 % s blokádou hvězdicových ganglií. Po zohlednění prozatímní analýzy (provedené, když n=350; významnost přijata při p<0,003) bude významnost přijata při p<0,047 pro celkovou studii. V naší předběžné studii proveditelnosti výzkumník zjistil, že blokáda hvězdicových ganglií byla úspěšná v 88 % případů; velikost vzorku se tedy zvýšila o 12 %, z n=632 na n=707.

Analýza dat. Pro shrnutí demografických, procedurálních a klinických charakteristik studijní skupiny bude použita deskriptivní statistika (průměr (SD), medián, frekvence podle potřeby). K vyhodnocení úspěšnosti randomizace popíše zkoušející demografická a klinická data jak celková, tak po stratifikaci podle typu operace a podle typu léčby. Vzhledem k tomu, že intraoperační stavy mohou vést k úpravě aktuálně prováděného chirurgického zákroku (např. CABG se může stát CABG plus náhrada chlopně), zkoušející také popíše podíl subjektů, kteří byli během randomizace nesprávně klasifikováni podle typu operace, a v případě potřeby vyhodnotí rovnováhu randomizace podle skutečně přijatého typu operace.

Frekvence fibrilace síní (AF) bude porovnána mezi léčebnými skupinami testem chí kvadrát; tato primární analýza bude provedena nejprve pomocí modelu záměrného ošetření. V post hoc analýze výzkumník prozkoumá výsledky léčby po stratifikaci podle typu operace a stanovených klinických rizikových faktorů POAF (věk, pohlaví, kouření, obezita, hypertenze, diabetes mellitus, infarkt myokardu a BMI). Pokud deskriptivní analýzy naznačují nerovnováhu v klinických nebo demografických charakteristikách mezi léčebnými skupinami, budou tyto zkoumány pomocí t testů nebo jejich neparametrického ekvivalentu (kontinuální data) nebo testu chí kvadrát (kategoriální data), podle potřeby, a bude použita logistická regrese. vyhodnotit rozdíly v četnosti AF mezi léčebnými skupinami, přičemž se vezmou v úvahu identifikované kovariáty.