Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von SGB bei der Prävention von postoperativem Vorhofflimmern

Die Hypothese des Forschers ist, dass perioperatives SGB in der Herzchirurgie die POAF verringern wird. Um dies zu beheben, wird der Ermittler:

1. Rekrutieren Sie 707 Patienten für eine perioperative SGB vor einer Herzoperation (CABG, Aortenklappenersatz, CABG/Aortenklappenersatz).
2. Führen Sie eine doppelblinde Post-Induktion/präoperative SGB mit entweder 10 ml 0,5 % Bupivacain oder 10 ml 0,9 % normaler Kochsalzlösung durch
3. Bewertung der Auswirkungen auf POAF gemäß der Definition der Northern New England (NNE) Cardiovascular Disease Study Group.

Bedeutung: Wenn der Prüfer nachweisen kann, dass perioperatives SGB in der Herzchirurgie POAF beeinflusst, kann dieses einfache, kostengünstige und risikoarme Verfahren die POAF-Inzidenz und damit die damit verbundene Morbidität, Mortalität und Kosten in dieser klinischen Population erheblich beeinflussen.

Studienteilnehmer 707 Patienten, die wahlfrei für eine Aortenklappenoperation, eine koronare Revaskularisationsoperation (CABG) oder eine Kombination aus beiden (CABG/AVR) geplant sind, werden rekrutiert und zum Zeitpunkt der Operation für eine SGB eingeschrieben. Die Patienten werden von ihrem Operationsteam in die Studie eingeführt, und nur diejenigen, die eine informierte Einwilligung zur Teilnahme erteilen, werden aufgenommen. Das Einverständniserklärungsdokument (im Anhang) besagt eindeutig, dass SGB derzeit kein Behandlungsstandard ist.

Randomisierung Der Prüfarzt verwendet die NQuery-Software (Statistical Solutions Ltd., Boston, MA), um ein Randomisierungsschema zu erstellen, das nach den drei Arten von elektiven Operationen stratifiziert ist: CABG, Aortenklappenersatz und CABG plus Aortenklappenersatz. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder SGB (Fall, Injektion von 10 ml 0,5 % Bupivacain-Injektion) oder Schein-SGB (Kontrolle, Injektion von 10 ml 0,9 % Kochsalzlösung). Für jede der drei Operationsarten werden die Behandlungsaufträge in undurchsichtige Umschläge gelegt und fortlaufend nummeriert; diese drei Zuordnungsserien werden in getrennten, praxisspezifischen Boxen geführt. Medikamente werden zum Zeitpunkt der Injektion nicht identifiziert und die Anästhesisten und Herzchirurgen werden gegenüber der Schein- versus Behandlungsgruppe geblendet.

Leistungsanalyse:

Die Stichprobengröße wurde basierend auf einem sequenziellen Gruppentest mit zwei Anteilen (NQuery, Statistical Solutions Ltd., Boston, MA) berechnet, der eine einzelne Zwischenanalyse der SGB-Wirksamkeit berücksichtigt, sobald 50 % der vorgeschlagenen Studiengruppe aufgenommen wurden. Bei 80 % Leistung, kumulativem Alpha = 0,05, mit einem zweiseitigen Test mit Kontinuitätskorrektur und unter Verwendung der O'Brien-Fleming-Ausgabenfunktion wäre eine Studiengruppe von insgesamt n=632 (n=316/Behandlungsgruppe) erforderlich um eine Abnahme der postoperativen Vorhofflimmernrate von 30 % auf 20 % mit Sternganglienblock zu erkennen. Nach Berücksichtigung der Zwischenanalyse (durchgeführt bei n = 350; akzeptierte Signifikanz bei p < 0,003) wird die Signifikanz für die Gesamtstudie bei p < 0,047 akzeptiert. In unserer vorläufigen Machbarkeitsstudie stellte der Prüfarzt fest, dass die Ganglion-Sternblockade in 88 % der Fälle erfolgreich war; somit wurde die Stichprobengröße um 12 % von n = 632 auf n = 707 erhöht.

Datenanalyse. Deskriptive Statistiken (Mittelwert (SD), Median, gegebenenfalls Häufigkeit) werden verwendet, um die demografischen, prozeduralen und klinischen Merkmale der Studiengruppe zusammenzufassen. Um den Erfolg der Randomisierung zu bewerten, beschreibt der Prüfarzt demografische und klinische Daten sowohl insgesamt als auch nach Stratifizierung nach Operationstyp und Behandlungstyp. Da intraoperative Bedingungen Änderungen in der tatsächlich durchgeführten Operation bewirken können (z. CABG kann zu CABG plus Klappenersatz werden), wird der Prüfarzt auch den Anteil der Patienten beschreiben, die während der Randomisierung nach Art der Operation falsch klassifiziert wurden, und gegebenenfalls das Randomisierungsgleichgewicht entsprechend der tatsächlich erhaltenen Art der Operation bewerten.

Die Häufigkeit von Vorhofflimmern (AF) wird zwischen den Behandlungsgruppen durch einen Chi-Quadrat-Test verglichen; Diese primäre Analyse wird zuerst unter Verwendung eines Intention-to-treat-Modells durchgeführt. In der Post-hoc-Analyse untersucht der Prüfarzt die Behandlungsergebnisse nach Stratifizierung nach Art der Operation und etablierten klinischen Risikofaktoren für POAF (Alter, Geschlecht, Rauchen, Fettleibigkeit, Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Myokardinfarkt und BMI). Wenn deskriptive Analysen auf ein Ungleichgewicht der klinischen oder demografischen Merkmale zwischen den Behandlungsgruppen hindeuten, werden diese je nach Bedarf unter Verwendung von t-Tests oder ihres nichtparametrischen Äquivalents (kontinuierliche Daten) oder des Chi-Quadrat-Tests (kategorische Daten) untersucht, und es wird eine logistische Regression verwendet Bewertung der Unterschiede in der AF-Rate zwischen den Behandlungsgruppen unter Berücksichtigung identifizierter Kovariaten.