Gerichte stamcellen die TRAIL tot uitdrukking brengen als therapie voor longkanker (TACTICAL)
Het doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en antitumoractiviteit van MSCTRAIL als aanvulling op chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) in een fase I/II klinische studie.
In de fase I-studie krijgen patiënten op dag één cisplatine en pemetrexed, gevolgd door MSCTRAIL-cellen op dag 2. Dit vormt één behandelingscyclus. Elke patiënt krijgt 3 behandelingscycli met tussenpozen van 21 dagen. Het doel van fase 1 is het schatten van de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van MSCTRAIL in combinatie met pemetrexed/cisplatine-chemotherapie.
Tijdens het fase II-onderzoek worden patiënten gerandomiseerd naar ofwel de interventie- ofwel de controlearm van het onderzoek. Alle patiënten in beide armen krijgen cisplatine en pemetrexed op de eerste dag van de behandeling. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de interventie-arm krijgen de aanbevolen dosis MSCTRAIL uit fase I op dag 2, terwijl degenen in de controle-arm een placebo krijgen. Omdat dit een dubbelblind onderzoek is, weten zowel de patiënten als het klinische team niet of ze MSCTRAIL of een placebo krijgen. Het doel van fase 2 is om de verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van MSCTRAIL in combinatie met pemetrexed/cisplatine-chemotherapie te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Fase 1:
Een first-in-human, single-center, versneld, dosisde-escalatieontwerp met een gemodificeerde Bayesiaanse continue herbeoordelingsmethode (mCRM) om de aanbevolen Fase II-dosis (RP2D) van MSCTRAIL in combinatie met pemetrexed/cisplatine-chemotherapie te schatten.
Het eerste cohort van drie patiënten krijgt cisplatine 75 mg/m2 en pemetrexed 500 mg/m2 op dag 1, gevolgd door de hoogste dosis MSCTRAIL, 4x10^8 cellen, op dag 2. Dit schema wordt elke 21 dagen herhaald totdat er 3 behandelingscycli zijn toegediend. De verwachting is dat patiënten in totaal 4-6 cycli cisplatine/pemetrexed zullen krijgen en daarna kunnen doorgaan met pemetrexed als onderhoudsbehandeling.
Als er geen DLT's zijn binnen het eerste cohort, zal een volgend expansiecohort hetzelfde regime van cisplatine/pemetrexed en MSCTRAIL krijgen en zullen de gegevens van dit expansiecohort worden gebruikt om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen. Afhankelijk van het aantal beoordeelde cohorten zullen tussen de 6 en 12 patiënten worden opgenomen in fase I van de studie.
Fase 2:
Een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie waarin MSCTRAIL op de RP2D en chemotherapie met pemetrexed/cisplatine werd vergeleken met alleen chemotherapie met pemetrexed/cisplatine.
Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd tussen de interventie- en de controle-arm. Patiënten die de interventie-arm binnenkomen, krijgen cisplatine 75 mg/m2 en pemetrexed 500 mg/m2 op dag 1, gevolgd door MSCTRAIL op de RP2D op dag 2. Dit schema wordt herhaald na 21 dagen gedurende 3 cycli.
Patiënten in de controle-arm krijgen cisplatine 75 mg/m2 en pemetrexed 500 mg/m2 op dag 1 en placebo op dag 2. Dit wordt na 21 dagen herhaald voor maximaal 3 cycli.
Op dat moment zullen de patiënten nog 1-3 cycli pemetrexed/cisplatine alleen krijgen. Ze kunnen dan in aanmerking komen voor onderhoud pemetrexed volgens de klinische respons zoals voorgeschreven door hun oncoloog in overeenstemming met de lokale zorgstandaard.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: TACTICAL Trial Coordinator
- Telefoonnummer: +44 207 679 9964
- E-mail: ctc.tactical@ucl.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Bilyana Popova
- Telefoonnummer: +44 207 7679 9379
- E-mail: b.popova@ucl.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- University College London Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- Inoperabel stadium IIIb/IV histologisch/cytologisch bevestigd longadenocarcinoom
- EGFR-mutatie en EML4-ALK-translocatie negatief
- Patiënten met een evalueerbare maar onmeetbare ziekte kunnen worden opgenomen in de fase I-studie, maar de ziekte moet meetbaar zijn (CT-scan moet binnen 28 dagen na randomisatie plaatsvinden) om te worden opgenomen in de fase II-studie
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
- Leeftijd minimaal 18 jaar
Adequate hematologische status:
- Hemoglobine ≥100g/L
- Aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/L
- Bloedplaatjes ≥100 x 109 /L
Adequate orgaanfunctie:
- Bilirubine ≤1,5 x ULN
- ALAT of ASAT ≤3 x ULN (≤5 x ULN is aanvaardbaar bij levermetastasen)
- Creatinineklaring ≥ 60 ml/min (C&G of EDTA)
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd.
- Mannelijke proefpersonen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode voor de duur van de proef en gedurende 12 maanden na de laatste toediening van de proefbehandeling.
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
- Mogelijkheid om te voldoen aan de vereisten van het protocol
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande chemotherapie, hormonale therapie, radiotherapie (inclusief palliatieve radiotherapie), immunotherapie of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel voor gevorderde NSCLC.
- Elke chirurgische ingreep in de afgelopen 6 weken voorafgaand aan registratie/randomisatie
- Bekende respiratoire insufficiëntie met basislijn SpO2 in rust <88%
- Zuurstoftherapie op lange termijn
- Ernstige bijkomende infectie
- Actieve of geïnfecteerde wonden
- Vaccinatie tegen gele koorts binnen 30 dagen voorafgaand aan de proefregistratie/randomisatie
- Proefpersoon heeft een bekende gevoeligheid voor een van de proefgeneesmiddelen die tijdens de proef moeten worden toegediend.
- Elke contra-indicatie voor de toediening en het gebruik van cisplatine, pemetrexed, vitamine B12 of foliumzuur
- Eerdere maligniteit anders dan NSCLC (behalve als de tumor een niet-melanome huidtumor was die volledig is weggesneden of in situ cervixcarcinoom), tenzij deze gedurende meer dan 3 jaar curatief is behandeld zonder bewijs van ziekte
- Bewijs van symptomatische hersenmetastasen die behandeling vereisen
- Myocardinfarct, of onstabiele of ongecontroleerde ziekte of aandoening die verband houdt met of invloed heeft op de hartfunctie (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen [New York Heart Association > klasse II]) binnen 1 jaar na inschrijving
- Bekende inflammatoire darmziekte
- Bekende hepatitis B- of C-infectie, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Andere medicijnen, ernstige acute/chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het geneesmiddel aan het onderzoek, of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ertoe zouden kunnen brengen niet geschikt voor deelname aan dit proces
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1 - RP2D-onderzoek
Fase I van het onderzoek heeft tot doel de aanbevolen MSCTRAIL-dosis vast te stellen wanneer gegeven in combinatie met cisplatine/pemetrexed-chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
|
3 doses MSCTRAIL, toegediend als een intraveneus infuus van 60 minuten verdeeld over 3 cycli, in combinatie met standaardchemotherapie (Cisplatine/Pemetrexed). Na 3 cycli zullen de patiënten nog 1-3 keer worden behandeld met pemetrexed en cisplatine zonder MSCTRAIL.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Fase 2 Interventie Arm
Cisplatine 75 mg/m2 en pemetrexed 500 mg/m2 op dag 1, gevolgd door MSCTRAIL (bij de aanbevolen fase 2-dosis) op dag 2. Dit schema wordt herhaald na 21 dagen gedurende 3 cycli. Patiënten zullen dan nog 1-3 cycli pemetrexed/cisplatine alleen krijgen. Ze kunnen dan in aanmerking komen voor onderhoud pemetrexed volgens de klinische respons zoals voorgeschreven door hun oncoloog in overeenstemming met de lokale zorgstandaard. |
3 doses MSCTRAIL, toegediend als een intraveneus infuus van 60 minuten verdeeld over 3 cycli, in combinatie met standaardchemotherapie (Cisplatine/Pemetrexed). Na 3 cycli zullen de patiënten nog 1-3 keer worden behandeld met pemetrexed en cisplatine zonder MSCTRAIL.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Fase 2 bedieningsarm
cisplatine 75 mg/m2 en pemetrexed 500 mg/m2 op dag 1 en placebo op dag 2. Dit wordt na 21 dagen herhaald voor maximaal 3 cycli. Patiënten zullen dan nog 1-3 cycli pemetrexed/cisplatine alleen krijgen. Ze kunnen dan in aanmerking komen voor onderhoud pemetrexed volgens de klinische respons zoals voorgeschreven door hun oncoloog in overeenstemming met de lokale zorgstandaard. |
Placebo bestaat uit hetzelfde materiaal dat wordt gebruikt om de ATIMP (MSCTRAIL) te cryopreserveren, maar bevat niet het actieve product
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaling van aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van MSCTRAIL in combinatie van behandeling met cisplatine en pemetrexed (fase 1)
Tijdsspanne: tot 21 dagen na de laatste dosis MSCTRAIL
|
De aanbevolen dosis voor fase II (d.w.z. de maximaal getolereerde dosis of MTD) is de grootste dosis met een geschat risico op het veroorzaken van DLT (gedefinieerd als MSCTRAIL-gerelateerde bijwerking van graad 3 of hoger) die gelijk is aan of het dichtst bij het streefniveau van 35% (het beoogde toxiciteitsniveau).
Er zal een gemodificeerde Bayesiaanse continue herbeoordelingsmethode (mCRM) worden gebruikt.
|
tot 21 dagen na de laatste dosis MSCTRAIL
|
|
Tumorresponspercentage (fase 2)
Tijdsspanne: 12 weken na de 1e MSCTRAIL-infusie
|
Bij elk bezoek krijgen patiënten een RECIST-bezoekrespons van CR, PR, SD of PD toegewezen, afhankelijk van de status van hun ziekte in vergelijking met baseline en eerdere beoordelingen. Objectief tumorresponspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een bevestigde bezoekrespons van CR of PR voorafgaand aan enig bewijs van progressie (zoals gedefinieerd door RECIST 1.1). |
12 weken na de 1e MSCTRAIL-infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van bijwerkingen (Fase 1 & 2)
Tijdsspanne: Tot 12 weken na de 1e MSCTRAIL-infusie
|
Bijwerkingen (AE's) worden afzonderlijk vermeld per patiënt en dosisgroep (dosis en schema).
Het aantal patiënten dat elke AE ervaart, wordt samengevat door de CTCAE-graad.
Het aantal en percentage patiënten met bijwerkingen in verschillende categorieën (bijv. oorzakelijk verband, CTCAE-graad ≥3 enz.) zal worden samengevat per dosisgroep, en gebeurtenissen in elke categorie zullen verder worden samengevat.
|
Tot 12 weken na de 1e MSCTRAIL-infusie
|
|
Beste algehele respons (fase 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot het einde van de follow-up periode (Fase 1: 1 jaar na de laatste behandeling, Fase 2: 2 jaar na de laatste behandeling)
|
Tumorresponsgegevens zullen worden samengevat met behulp van de volgende responscategorieën: Complete respons (CR), Partiële respons (PR), Stabiele ziekte (SD), Progressieve ziekte (PD) en Niet-evalueerbaar (NE). Er kunnen watervalplots (staafdiagrammen) worden gemaakt die de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aangeven in de som van de diameters van doellaesies (TL's), afhankelijk van hoeveel gegevens er zijn verkregen bij patiënten met meetbare ziekte bij aanvang. Dit kunnen individuele patiëntplots zijn van veranderingen in tumorgrootte in de loop van de tijd of dosisniveauplots met de beste procentuele verandering per patiënt weergegeven. |
Tot het einde van de follow-up periode (Fase 1: 1 jaar na de laatste behandeling, Fase 2: 2 jaar na de laatste behandeling)
|
|
Progressievrije overleving (Fase 1 & 2)
Tijdsspanne: Einde van de follow-up periode (Fase 1: 1 jaar na de laatste behandeling, Fase 2: 2 jaar na de laatste behandeling)
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het tijdstip van progressie (volgens de RECIST v1.1-criteria) of het tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook.
PFS zal worden geanalyseerd met behulp van KM-plots en zal worden gepresenteerd samen met de mediane PFS.
|
Einde van de follow-up periode (Fase 1: 1 jaar na de laatste behandeling, Fase 2: 2 jaar na de laatste behandeling)
|
|
Algehele overleving (fase 2)
Tijdsspanne: Einde follow-up periode (2 jaar na laatste behandeling)
|
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het tijdstip van overlijden, ongeacht de oorzaak.
OS zal worden geanalyseerd met behulp van KM-plots en zal worden gepresenteerd samen met het mediane OS.
|
Einde follow-up periode (2 jaar na laatste behandeling)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sam Janes, UCL
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UCL/14/0453
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Adenocarcinoom van de longen
-
Taichung Veterans General HospitalVoltooidCardiotoxiciteit | Niet-kleincellig longcarcinoom (MeSH Term: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en ongewenste reacties (MeSH-term) | Egfr TyrosinekinaseremmerTaiwan
-
Fondazione del Piemonte per l'OncologiaWervingBorstkanker | Eierstokkanker | Colo-rectale kanker | Melanoom (huidkanker) | Niet-kleincellig longcarcinoom (MeSH Term: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)Italië