폐암 치료제로 TRAIL을 발현하는 표적 줄기 세포 (TACTICAL)
이 연구의 목적은 1상/2상 임상 시험에서 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 화학요법 외에 MSCTRAIL의 안전성 및 항종양 활성을 평가하는 것입니다.
1상 연구에서 환자들은 1일차에 시스플라틴과 페메트렉시드를 투여받은 후 2일차에 MSCTRAIL 세포를 투여받게 됩니다. 이것은 치료의 한주기를 구성합니다. 각 환자는 21일 간격으로 3주기의 치료를 받게 됩니다. 1상 목표는 페메트렉시드/시스플라틴 화학요법과 병용한 MSCTRAIL의 권장 2상 용량(RP2D)을 추정하는 것입니다.
2상 연구 동안 환자는 중재 또는 연구의 대조군으로 무작위 배정됩니다. 양쪽 팔의 모든 환자는 치료 첫날에 시스플라틴과 페메트렉시드를 받게 됩니다. 개입군에 무작위로 배정된 환자는 2일차에 1상 MSCTRAIL의 권장 용량을 투여받게 되며 대조군 환자는 위약을 투여받게 됩니다. 이것은 이중 맹검 시험이므로 환자와 임상 팀 모두 MSCTRAIL을 받고 있는지 위약 제품을 받고 있는지 알 수 없습니다. 2상 목표는 페메트렉시드/시스플라틴 화학요법과 병용한 MSCTRAIL의 내약성 및 예비 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
1단계:
페메트렉시드/시스플라틴 화학요법과 병용한 MSCTRAIL의 권장 2상 용량(RP2D)을 추정하기 위해 수정된 베이지안 연속 재평가 방법(mCRM)을 사용한 인간 최초의 단일 센터 가속 용량 증량 설계.
3명의 환자로 구성된 첫 코호트는 1일에 시스플라틴 75mg/m2 및 페메트렉시드 500mg/m2를 투여받은 후 2일에 MSCTRAIL, 4x10^8 세포의 최고 용량을 투여받습니다. 이 일정은 3주기의 치료가 전달될 때까지 21일마다 반복됩니다. 환자는 총 4~6주기의 시스플라틴/페메트렉시드를 받고 그 이후에 페메트렉시드를 계속 유지할 수 있습니다.
첫 번째 코호트 내에 DLT가 없는 경우 후속 확장 코호트는 시스플라틴/페메트렉시드 및 MSCTRAIL의 동일한 요법을 받게 되며 이 확장 코호트의 데이터는 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하는 데 사용됩니다. 평가된 코호트 수에 따라 6~12명의 환자가 임상 1상에 등록됩니다.
2 단계:
RP2D에서 MSCTRAIL과 페메트렉시드/시스플라틴 화학요법을 페메트렉시드/시스플라틴 화학요법 단독과 비교하는 다기관 무작위 위약 대조 시험.
환자는 개입군과 통제군 간에 1:1로 무작위 배정됩니다. 중재군에 진입하는 환자는 1일차에 시스플라틴 75mg/m2 및 페메트렉시드 500mg/m2를 투여받은 후 2일차에는 RP2D에서 MSCTRAIL을 투여받게 됩니다. 이 일정은 21일 후 3주기 동안 반복됩니다.
대조군의 환자는 시스플라틴 75mg/m2 및 페메트렉시드 500mg/m2를 1일째, 위약을 2일째 투여받습니다. 이것은 최대 3주기 동안 21일 후에 반복됩니다.
이 시점에서 환자는 추가로 1-3주기의 pemetrexed/cisplatin 단독 요법을 받게 됩니다. 그런 다음 현지 표준 치료에 따라 종양 전문의의 지시에 따라 임상 반응에 따라 pemetrexed 유지 관리를 받을 자격이 있을 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: TACTICAL Trial Coordinator
- 전화번호: +44 207 679 9964
- 이메일: ctc.tactical@ucl.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Bilyana Popova
- 전화번호: +44 207 7679 9379
- 이메일: b.popova@ucl.ac.uk
연구 장소
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London, 영국
- 모병
- University College London Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 수술 불가능한 병기 IIIb/IV 조직학적/세포학적으로 확인된 폐 선암종
- EGFR 돌연변이 및 EML4-ALK 전위 음성
- 평가할 수 있지만 측정할 수 없는 질병을 가진 환자가 1상 연구에 포함될 수 있지만, 2상 연구에 포함되기 위해서는 질병이 측정 가능해야 합니다(CT 스캔은 무작위배정 후 28일 이내여야 함).
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
- 기대 수명 최소 12주
- 만 18세 이상
적절한 혈액학적 상태:
- 헤모글로빈 ≥100g/L
- 호중구 수 ≥1.5 x 109/L
- 혈소판 ≥100 x 109 /L
적절한 장기 기능:
- 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
- ALT 또는 AST ≤3 x ULN(≤5 x ULN은 간 전이에 허용됨)
- 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min(C&G 또는 EDTA)
- 가임기 여성 환자에 대한 음성 임신 검사.
- 남성 피험자 및 가임 여성은 시험 기간 동안 및 마지막 시험 치료 투여 후 12개월 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서를 이해하고 제공하는 능력
- 프로토콜의 요구 사항을 준수하는 능력
제외 기준:
- 선행 화학 요법, 호르몬 요법, 방사선 요법(완화 방사선 요법 포함), 면역 요법 또는 진행성 NSCLC에 대한 연구 약물 치료.
- 등록/무작위화 이전 6주 동안의 모든 수술
- SpO2가 88% 미만인 기준선에서 알려진 호흡 부전
- 장기 산소 요법
- 심각한 병발 감염
- 활동성 또는 감염된 상처
- 임상시험 등록/무작위화 전 30일 이내의 황열병 예방접종
- 피험자는 시험 기간 동안 투여될 모든 시험 약물에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
- 시스플라틴, 페메트렉시드, 비타민 B12 또는 엽산의 투여 및 사용에 대한 금기 사항
- NSCLC 이외의 이전 악성 종양(종양이 완전히 절제된 비흑색종 피부 종양 또는 제자리 자궁경부 암종인 경우 제외), > 3년 동안 질병의 증거 없이 치유 의도로 치료받은 경우 제외
- 치료가 필요한 증후성 뇌 전이의 증거
- 등록 후 1년 이내의 심근경색, 또는 심장 기능과 관련되거나 심장 기능에 영향을 미치는 불안정하거나 제어되지 않는 질병 또는 상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전 [뉴욕심장협회 > 클래스 II])
- 알려진 염증성 장 질환
- 알려진 B형 또는 C형 간염 감염, 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자
- 임산부나 수유중인 분
- 시험 참여 또는 시험 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사관의 판단에 따라 환자를 이 재판에 참여하기에 부적절함
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계 - RP2D 탐색 연구
임상 1상은 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에게 시스플라틴/페메트렉시드 화학요법과 병용 투여 시 권장 MSCTRAIL 용량을 설정하는 것을 목표로 합니다.
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표준 화학 요법(Cisplatin/Pemetrexed)과 병용하여 3주기에 걸쳐 60분 동안 정맥 내 주입으로 투여되는 MSCTRAIL 3회 용량. 3주기 후 환자는 MSCTRAIL 없이 페메트렉시드 및 시스플라틴으로 1-3회 추가 치료를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 2단계 중재 팔
1일차에 시스플라틴 75mg/m2 및 Pemetrexed 500mg/m2를 투여한 후 2일차에 MSCTRAIL(권장된 2상 용량)을 투여합니다. 이 일정은 21일 후 3주기 동안 반복됩니다. 그런 다음 환자는 추가로 1-3주기의 pemetrexed/cisplatin 단독 요법을 받게 됩니다. 그런 다음 현지 표준 치료에 따라 종양 전문의의 지시에 따라 임상 반응에 따라 pemetrexed 유지 관리를 받을 자격이 있을 수 있습니다. |
표준 화학 요법(Cisplatin/Pemetrexed)과 병용하여 3주기에 걸쳐 60분 동안 정맥 내 주입으로 투여되는 MSCTRAIL 3회 용량. 3주기 후 환자는 MSCTRAIL 없이 페메트렉시드 및 시스플라틴으로 1-3회 추가 치료를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 2단계 컨트롤 암
1일차에는 시스플라틴 75mg/m2 및 페메트렉시드 500mg/m2, 2일차에는 위약. 이것은 최대 3주기 동안 21일 후에 반복됩니다. 그런 다음 환자는 추가로 1-3주기의 pemetrexed/cisplatin 단독 요법을 받게 됩니다. 그런 다음 현지 표준 치료에 따라 종양 전문의의 지시에 따라 임상 반응에 따라 pemetrexed 유지 관리를 받을 자격이 있을 수 있습니다. |
위약은 ATIMP(MSCTRAIL)를 동결 보존하는 데 사용되는 것과 동일한 재료로 구성되지만 활성 제품은 포함하지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시스플라틴과 페메트렉시드 치료를 병용한 MSCTRAIL의 권장 2상 용량(RP2D) 결정(1상)
기간: MSCTRAIL 마지막 투여 후 21일까지
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2상에 권장되는 용량(즉, 최대 허용 용량 또는 MTD)은 DLT(등급 3 이상의 MSCTRAIL 관련 이상 반응으로 정의됨)를 유발할 것으로 추정되는 위험이 있는 최대 용량이 다음의 목표 수준과 같거나 가장 가깝습니다. 35%(목표 독성 수준).
수정된 베이지안 연속 재평가 방법(mCRM)이 사용됩니다.
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MSCTRAIL 마지막 투여 후 21일까지
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종양 반응률(2상)
기간: 1차 MSCTRAIL 주입 후 12주
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방문할 때마다 환자는 기준선 및 이전 평가와 비교한 질병 상태에 따라 CR, PR, SD 또는 PD의 RECIST 방문 응답이 지정됩니다. 객관적 종양 반응률은 진행의 증거(RECIST 1.1에 의해 정의됨) 이전에 CR 또는 PR의 방문 반응이 확인된 환자의 백분율로 정의됩니다. |
1차 MSCTRAIL 주입 후 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 빈도(1상 및 2상)
기간: 1차 MSCTRAIL 주입 후 최대 12주
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부작용(AE)은 환자 및 용량 그룹(용량 및 일정)별로 개별적으로 나열됩니다.
각각의 AE를 경험한 환자의 수는 CTCAE 등급으로 요약될 것이다.
다른 범주(예: 인과 관계, CTCAE 등급 ≥3 등)의 부작용이 있는 환자의 수와 비율은 용량 그룹별로 요약되고 각 범주의 사례는 추가로 요약됩니다.
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1차 MSCTRAIL 주입 후 최대 12주
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최고 전체 응답(1단계 및 2단계)
기간: 추적 관찰 기간 종료 시까지(1기: 마지막 치료 후 1년, 2기: 마지막 치료 후 2년)
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종양 반응 데이터는 다음 반응 카테고리를 사용하여 요약될 것이다: 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD), 진행성 질환(PD) 및 비평가(NE). 기준선에서 측정 가능한 질병이 있는 환자에서 얻은 데이터의 양에 따라 표적 병변(TL)의 직경 합계에서 기준선으로부터 백분율 변화를 나타내는 폭포수 플롯(막대 차트)이 생성될 수 있습니다. 이들은 시간 경과에 따른 종양 크기의 변화에 대한 개별 환자 플롯이거나 표시된 환자당 최상의 백분율 변화가 있는 용량 수준 플롯일 수 있습니다. |
추적 관찰 기간 종료 시까지(1기: 마지막 치료 후 1년, 2기: 마지막 치료 후 2년)
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무진행 생존(1상 및 2상)
기간: 추적 기간 종료(1단계: 마지막 치료 후 1년, 2단계: 마지막 치료 후 2년)
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무진행 생존(PFS)은 무작위 배정에서 진행 시간(RECIST v1.1 기준에 따름) 또는 모든 원인으로 인한 사망 시간까지의 시간으로 정의됩니다.
PFS는 KM 플롯을 사용하여 분석되며 PFS 중앙값과 함께 표시됩니다.
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추적 기간 종료(1단계: 마지막 치료 후 1년, 2단계: 마지막 치료 후 2년)
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전체 생존(2단계)
기간: 추적 기간 종료(마지막 치료 후 2년)
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전체 생존(OS)은 무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망 시간까지의 시간으로 정의됩니다.
OS는 KM 플롯을 사용하여 분석되며 중간 OS와 함께 표시됩니다.
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추적 기간 종료(마지막 치료 후 2년)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sam Janes, UCL
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UCL/14/0453
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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