Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Cellule staminali mirate che esprimono TRAIL come terapia per il cancro ai polmoni (TACTICAL)

27 aprile 2021 aggiornato da: University College, London

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e l'attività antitumorale di MSCTRAIL in aggiunta alla chemioterapia nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC) in uno studio clinico di fase I/II.

Nello studio di fase I, i pazienti riceveranno cisplatino e pemetrexed il primo giorno seguiti da cellule MSCTRAIL il giorno 2. Questo costituisce un ciclo di trattamento. Ogni paziente riceverà 3 cicli di trattamento a intervalli di 21 giorni. Lo scopo della fase 1 è stimare la dose raccomandata di fase II (RP2D) di MSCTRAIL in combinazione con chemioterapia pemetrexed/cisplatino.

Durante lo studio di fase II i pazienti saranno randomizzati all'intervento o al braccio di controllo dello studio. Tutti i pazienti in entrambi i bracci riceveranno cisplatino e pemetrexed il primo giorno di trattamento. I pazienti randomizzati al braccio di intervento riceveranno la dose raccomandata di MSCTRAIL dalla Fase I il giorno 2 mentre quelli nel braccio di controllo riceveranno un placebo. Poiché si tratta di uno studio in doppio cieco, sia i pazienti che il team clinico non sapranno se stanno ricevendo MSCTRAIL o un prodotto placebo. Lo scopo della fase 2 è valutare la tollerabilità e l'efficacia preliminare di MSCTRAIL in combinazione con la chemioterapia pemetrexed/cisplatino.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase 1:

Un primo progetto sull'uomo, monocentrico, accelerato, di de-escalation della dose con un metodo di rivalutazione continua bayesiana modificata (mCRM) per stimare la dose raccomandata di Fase II (RP2D) di MSCTRAIL in combinazione con chemioterapia pemetrexed/cisplatino.

La prima coorte di tre pazienti riceverà cisplatino 75 mg/m2 e pemetrexed 500 mg/m2 il giorno 1 seguito dalla dose più alta di MSCTRAIL, 4x10^8 cellule, il giorno 2. Questo programma verrà ripetuto ogni 21 giorni fino alla consegna di 3 cicli di trattamento. Si prevede che i pazienti riceveranno 4-6 cicli di cisplatino/pemetrexed in totale e potranno successivamente continuare con il mantenimento di pemetrexed.

Se non ci sono DLT all'interno della prima coorte, una successiva coorte di espansione riceverà lo stesso regime di cisplatino/pemetrexed e MSCTRAIL e i dati di questa coorte di espansione verranno utilizzati per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D). Tra 6 e 12 pazienti saranno arruolati nella fase I dello studio a seconda del numero di coorti valutate.

Fase 2:

Uno studio multicentrico, randomizzato, controllato con placebo che confronta MSCTRAIL al RP2D e chemioterapia con pemetrexed/cisplatino rispetto alla sola chemioterapia con pemetrexed/cisplatino.

I pazienti saranno randomizzati 1:1 tra l'intervento e il braccio di controllo. I pazienti che entrano nel braccio di intervento riceveranno cisplatino 75 mg/m2 e pemetrexed 500 mg/m2 il giorno 1 seguito da MSCTRAIL presso l'RP2D il giorno 2. Questo programma verrà ripetuto dopo 21 giorni per 3 cicli.

I pazienti nel braccio di controllo hanno ricevuto cisplatino 75 mg/m2 e pemetrexed 500 mg/m2 il giorno 1 e placebo il giorno 2. Questo sarà ripetuto dopo 21 giorni per un massimo di 3 cicli.

A questo punto i pazienti riceveranno altri 1-3 cicli di solo pemetrexed/cisplatino. Possono quindi essere idonei al mantenimento con pemetrexed in base alla risposta clinica come indicato dal loro oncologo in linea con lo standard di cura locale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University College London Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  1. Adenocarcinoma polmonare inoperabile in stadio IIIb/IV confermato istologicamente/citologicamente
  2. Mutazione EGFR e traslocazione EML4-ALK negative
  3. I pazienti con malattia valutabile ma non misurabile possono essere inclusi nello studio di fase I, ma la malattia deve essere misurabile (la scansione TC deve essere effettuata entro 28 giorni dalla randomizzazione) per essere inclusi nello studio di fase II
  4. Performance status ECOG di 0 o 1
  5. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  6. Età almeno 18 anni

  7. Stato ematologico adeguato:

    1. Emoglobina ≥100g/L
    2. Conta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L
    3. Piastrine ≥100 x 109/L

  8. Adeguata funzione degli organi:

    1. Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN
    2. ALT o AST ≤3 x ULN (≤5 x ULN è accettabile con metastasi epatiche)
    3. Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (C&G o EDTA)
  9. Test di gravidanza negativo per pazienti di sesso femminile in età fertile.
  10. I soggetti maschi e le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per la durata della sperimentazione e per 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento sperimentale.
  11. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto
  12. Capacità di rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

  1. - Precedente chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia (inclusa la radioterapia palliativa), immunoterapia o trattamento con un farmaco sperimentale per NSCLC avanzato.
  2. Qualsiasi procedura chirurgica nelle 6 settimane precedenti prima della registrazione/randomizzazione
  3. Insufficienza respiratoria nota con SpO2 a riposo al basale <88%
  4. Ossigenoterapia a lungo termine
  5. Grave infezione intercorrente
  6. Ferite attive o infette
  7. Vaccinazione contro la febbre gialla entro 30 giorni prima della registrazione/randomizzazione dello studio
  8. - Il soggetto ha una sensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci sperimentali da somministrare durante lo studio.
  9. Qualsiasi controindicazione alla somministrazione e all'uso di cisplatino, pemetrexed, vitamina B12 o acido folico
  10. Precedenti tumori maligni diversi dal NSCLC (eccetto se il tumore era un tumore cutaneo non melanoma che è stato completamente asportato o un carcinoma della cervice in situ), a meno che non siano stati trattati con intento curativo senza evidenza di malattia per > 3 anni
  11. Evidenza di metastasi cerebrali sintomatiche che richiedono trattamento
  12. Infarto del miocardio, o malattia o condizione instabile o incontrollata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (ad esempio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia [New York Heart Association > classe II]) entro 1 anno dall'arruolamento
  13. Malattia infiammatoria intestinale nota
  14. Infezione nota da epatite B o C, pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  15. Donne incinte o che allattano
  16. Altri farmaci, gravi condizioni mediche o psichiatriche acute/croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco allo studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo processo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1 - Studio di ricerca RP2D
La fase I dello studio mira a stabilire la dose raccomandata di MSCTRAIL quando somministrato in combinazione con la chemioterapia con cisplatino/pemetrexed nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC)
Genetico: MSCTRAIL

3 dosi di MSCTRAIL, somministrate come infusione endovenosa di 60 minuti in 3 cicli, in combinazione con chemioterapia standard (Cisplatino/Pemetrexed).

Dopo 3 cicli i pazienti riceveranno 1-3 ulteriori trattamenti con pemetrexed e cisplatino senza MSCTRAIL.

Altri nomi:
  • Cellule stromali mesenchimali geneticamente modificate per esprimere TRAIL
Comparatore attivo: Braccio di intervento della fase 2

Cisplatino 75 mg/m2 e Pemetrexed 500 mg/m2 il giorno 1 seguito da MSCTRAIL (alla dose raccomandata di fase 2) il giorno 2. Questo programma verrà ripetuto dopo 21 giorni per 3 cicli.

I pazienti riceveranno quindi altri 1-3 cicli di solo pemetrexed/cisplatino. Possono quindi essere idonei al mantenimento con pemetrexed in base alla risposta clinica come indicato dal loro oncologo in linea con lo standard di cura locale.
Genetico: MSCTRAIL

3 dosi di MSCTRAIL, somministrate come infusione endovenosa di 60 minuti in 3 cicli, in combinazione con chemioterapia standard (Cisplatino/Pemetrexed).

Dopo 3 cicli i pazienti riceveranno 1-3 ulteriori trattamenti con pemetrexed e cisplatino senza MSCTRAIL.

Altri nomi:
  • Cellule stromali mesenchimali geneticamente modificate per esprimere TRAIL
Comparatore placebo: Braccio di controllo di fase 2

cisplatino 75 mg/m2 e pemetrexed 500 mg/m2 il giorno 1 e placebo il giorno 2. Questo sarà ripetuto dopo 21 giorni per un massimo di 3 cicli.

I pazienti riceveranno quindi altri 1-3 cicli di solo pemetrexed/cisplatino. Possono quindi essere idonei al mantenimento con pemetrexed in base alla risposta clinica come indicato dal loro oncologo in linea con lo standard di cura locale.
Droga: Placebo
Il placebo sarà costituito dallo stesso materiale utilizzato per criopreservare l'ATIMP (MSCTRAIL) ma non conterrà il prodotto attivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione della dose raccomandata di Fase II (RP2D) di MSCTRAIL in combinazione con il trattamento con cisplatino e pemetrexed (Fase 1)
Lasso di tempo: fino a 21 giorni dopo l'ultima dose di MSCTRAIL
La dose raccomandata per la fase II (ovvero la dose massima tollerata, o MTD) sarà la dose massima che ha un rischio stimato di causare DLT (definito come evento avverso correlato a MSCTRAIL di grado 3 o superiore) uguale o più vicino al livello target di 35% (il livello di tossicità target). Verrà utilizzato un metodo di rivalutazione continua bayesiana modificata (mCRM).
fino a 21 giorni dopo l'ultima dose di MSCTRAIL
Tasso di risposta del tumore (fase 2)
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la prima infusione di MSCTRAIL

Ad ogni visita ai pazienti verrà assegnata una risposta alla visita RECIST di CR, PR, SD o PD a seconda dello stato della loro malattia rispetto al basale e alle valutazioni precedenti.

Il tasso di risposta obiettiva del tumore è definito come la percentuale di pazienti che hanno una risposta alla visita confermata di CR o PR prima di qualsiasi evidenza di progressione (come definito da RECIST 1.1).
12 settimane dopo la prima infusione di MSCTRAIL

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza degli eventi avversi (fase 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane dopo la prima infusione di MSCTRAIL
Gli eventi avversi (AE) saranno elencati individualmente per paziente e gruppo di dose (dose e programma). Il numero di pazienti che hanno manifestato ciascun evento avverso sarà riassunto dal grado CTCAE. Il numero e la percentuale di pazienti con eventi avversi in diverse categorie (ad es. causalmente correlati, grado CTCAE ≥3 ecc.) saranno riassunti per gruppo di dose e gli eventi in ciascuna categoria saranno ulteriormente riassunti.
Fino a 12 settimane dopo la prima infusione di MSCTRAIL
Migliore risposta complessiva (fase 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino alla fine del periodo di follow-up (Fase 1: 1 anno dopo l'ultimo trattamento, Fase 2: 2 anni dopo l'ultimo trattamento)

I dati sulla risposta del tumore saranno riassunti utilizzando le seguenti categorie di risposta: risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD), malattia progressiva (PD) e non valutabile (NE).

I grafici a cascata (grafici a barre) che indicano la variazione percentuale rispetto al basale nella somma dei diametri delle lesioni target (TL) possono essere prodotti a seconda della quantità di dati ottenuti nei pazienti con malattia misurabile al basale. Questi possono essere grafici dei singoli pazienti delle variazioni delle dimensioni del tumore nel tempo o grafici del livello di dose con la migliore percentuale di variazione per paziente visualizzata.
Fino alla fine del periodo di follow-up (Fase 1: 1 anno dopo l'ultimo trattamento, Fase 2: 2 anni dopo l'ultimo trattamento)
Sopravvivenza libera da progressione (Fase 1 e 2)
Lasso di tempo: Fine del periodo di follow-up (Fase 1: 1 anno dopo l'ultimo trattamento, Fase 2: 2 anni dopo l'ultimo trattamento)
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla randomizzazione al momento della progressione (secondo i criteri RECIST v1.1) o il momento della morte per qualsiasi causa. La PFS sarà analizzata utilizzando grafici KM e sarà presentata insieme alla PFS mediana.
Fine del periodo di follow-up (Fase 1: 1 anno dopo l'ultimo trattamento, Fase 2: 2 anni dopo l'ultimo trattamento)
Sopravvivenza globale (Fase 2)
Lasso di tempo: Fine del periodo di follow-up (2 anni dopo l'ultimo trattamento)
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla randomizzazione al momento della morte per qualsiasi causa. L'OS sarà analizzato utilizzando grafici KM e sarà presentato insieme all'OS mediano.
Fine del periodo di follow-up (2 anni dopo l'ultimo trattamento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University College, London

Investigatori

  • Investigatore principale: Sam Janes, UCL

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 marzo 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 settembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

2 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UCL/14/0453

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Adenocarcinoma del polmone

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Serbia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi