Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kohdistetut kantasolut, jotka ilmentävät TRAILia keuhkosyövän hoitona (TACTICAL)

tiistai 27. huhtikuuta 2021 päivittänyt: University College, London

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida MSCTRAILin turvallisuutta ja kasvainten vastaista aktiivisuutta kemoterapian lisäksi etäpesäkkeistöä sairastavilla ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavilla potilailla faasin I/II kliinisessä tutkimuksessa.

Vaiheen I tutkimuksessa potilaat saavat sisplatiinia ja pemetreksedia ensimmäisenä päivänä ja MSCTRAIL-soluja päivänä 2. Tämä muodostaa yhden hoitojakson. Jokainen potilas saa 3 hoitojaksoa 21 päivän välein. Vaiheen 1 tavoitteena on arvioida MSCTRAILin suositeltu vaiheen II annos (RP2D) yhdessä pemetreksedi/sisplatiinikemoterapian kanssa.

Vaiheen II tutkimuksen aikana potilaat satunnaistetaan joko interventioon tai tutkimuksen kontrolliryhmään. Kaikki potilaat molemmissa käsissä saavat sisplatiinia ja pemetreksedia ensimmäisenä hoitopäivänä. Interventioryhmään satunnaistetut potilaat saavat suositellun annoksen MSCTRAILia vaiheesta I päivänä 2, kun taas kontrollihaaran potilaat saavat lumelääkettä. Koska tämä on kaksoissokkotutkimus, potilaat ja kliininen ryhmä eivät tiedä, saavatko he MSCTRAIL- vai lumelääkevalmistetta. Vaiheen 2 tavoitteena on arvioida MSCTRAILin siedettävyyttä ja alustavaa tehoa yhdessä pemetreksedi/sisplatiinikemoterapian kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaihe 1:

Ensimmäinen ihmisessä, yhden keskuksen, nopeutettu, annoksen eskalaatiosuunnitelma modifioidulla Bayesin jatkuvalla uudelleenarviointimenetelmällä (mCRM) MSCTRAILin suositellun faasin II annoksen (RP2D) arvioimiseksi yhdessä pemetreksedi/sisplatiinikemoterapian kanssa.

Ensimmäinen kolmen potilaan kohortti saa sisplatiinia 75 mg/m2 ja pemetreksedia 500 mg/m2 päivänä 1, minkä jälkeen suurin annos MSCTRAILia, 4 x 10^8 solua, päivänä 2. Tämä aikataulu toistetaan 21 päivän välein, kunnes 3 hoitojaksoa on annettu. Potilaiden odotetaan saavan yhteensä 4-6 sisplatiini/pemetreksedihoitojaksoa, ja he voivat jatkaa pemetreksedin ylläpitohoitoa sen jälkeen.

Jos ensimmäisessä kohortissa ei ole DLT:itä, seuraava laajennuskohortti saa saman sisplatiini/pemetreksedi- ja MSCTRAIL-hoidon, ja tämän laajennuskohortin tietoja käytetään suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseen. Tutkimuksen vaiheeseen I otetaan 6–12 potilasta arvioitujen kohorttien lukumäärästä riippuen.

Vaihe 2:

Monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin MSCTRAIL-hoitoa RP2D:llä ja pemetreksedi/sisplatiinikemoterapiaa pelkkään pemetreksedin/sisplatiinin kemoterapiaan.

Potilaat satunnaistetaan 1:1 interventio- ja kontrollihaaran väliin. Interventiohaaraan tulevat potilaat saavat sisplatiinia 75 mg/m2 ja pemetreksedia 500 mg/m2 päivänä 1, minkä jälkeen MSCTRAILia RP2D:ssä päivänä 2. Tämä aikataulu toistetaan 21 päivän kuluttua 3 syklin ajan.

Kontrolliryhmän potilaat saavat sisplatiinia 75 mg/m2 ja pemetreksedia 500 mg/m2 päivänä 1 ja lumelääkettä päivänä 2. Tämä toistetaan 21 päivän kuluttua enintään 3 syklin ajan.

Tässä vaiheessa potilaat saavat vielä 1-3 sykliä pemetreksedia/sisplatiinia yksinään. He voivat sitten olla oikeutettuja pemetreksedin ylläpitohoitoon kliinisen vasteen mukaisesti onkologin ohjeiden mukaisesti paikallisen hoitostandardin mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

46

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  1. Käyttökelvoton vaiheen IIIb/IV histologisesti/sytologisesti vahvistettu keuhkojen adenokarsinooma
  2. EGFR-mutaatio ja EML4-ALK-translokaatio negatiivinen
  3. Potilaat, joilla on arvioitava, mutta mitattavissa oleva sairaus, voidaan ottaa mukaan vaiheen I tutkimukseen, mutta sairauden on oltava mitattavissa (TT-skannaus on tehtävä 28 päivän sisällä satunnaistamisesta), jotta se voidaan ottaa mukaan faasin II tutkimukseen
  4. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  5. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
  6. Ikä vähintään 18 vuotta

  7. Riittävä hematologinen tila:

    1. Hemoglobiini ≥100g/l
    2. Neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l
    3. Verihiutaleet ≥100 x 109 /l

  8. Riittävä elimen toiminta:

    1. Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    2. ALAT tai ASAT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN on hyväksyttävä maksametastaasien kanssa)
    3. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (C&G tai EDTA)
  9. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.
  10. Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 12 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annon jälkeen.
  11. Kyky ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  12. Kyky noudattaa protokollan vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi kemoterapia, hormonihoito, sädehoito (mukaan lukien palliatiivinen sädehoito), immunoterapia tai hoito edenneen NSCLC:n tutkimuslääkkeellä.
  2. Mikä tahansa kirurginen toimenpide edellisten 6 viikon aikana ennen rekisteröintiä/satunnaistamista
  3. Tunnettu hengitysvajaus, kun SpO2 lepotilassa <88 %
  4. Pitkäaikainen happihoito
  5. Vaikea väliaikainen infektio
  6. Aktiiviset tai tartunnan saaneet haavat
  7. Keltakuumerokotus 30 päivän sisällä ennen koerekisteröintiä/satunnaistamista
  8. Koehenkilöllä on tiedossa herkkyys jollekin kokeen aikana annettaville lääkeaineille.
  9. Kaikki sisplatiinin, pemetreksedin, B12-vitamiinin tai foolihapon annon ja käytön vasta-aiheet
  10. Aiempi muu pahanlaatuinen syöpä kuin NSCLC (paitsi jos kasvain oli ei-melanooma ihokasvain, joka on leikattu kokonaan pois tai in situ kohdunkaulan syöpä), ellei niitä ole hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman taudin merkkejä yli 3 vuoden ajan
  11. Todisteet hoitoa vaativista oireellisista aivometastaaseista
  12. Sydäninfarkti tai epästabiili tai hallitsematon sairaus tai tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa sydämen toimintaan (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [New York Heart Association > luokka II]) vuoden sisällä ilmoittautumisesta
  13. Tunnettu tulehduksellinen suolistosairaus
  14. Tunnettu hepatiitti B- tai C-infektio, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat
  15. Raskaana oleville tai imettäville naisille
  16. Muut lääkkeet, vakava akuutti/krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai koelääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan saisivat potilaan sopimatonta osallistua tähän oikeudenkäyntiin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1 - RP2D-löydöstutkimus
Kokeen I vaiheen tavoitteena on määrittää suositeltu MSCTRAIL-annos, kun sitä annetaan yhdessä sisplatiini/pemetreksedi-kemoterapian kanssa metastaattista ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastaville potilaille
Geneettinen: MSCTRAIL

3 annosta MSCTRAILia, annettuna laskimonsisäisenä 60 minuutin infuusiona 3 syklin aikana, yhdistettynä tavalliseen kemoterapiaan (sisplatiini/pemetreksedi).

Kolmen hoitojakson jälkeen potilaat saavat 1-3 lisähoitoa pemetreksedillä ja sisplatiinilla ilman MSCTRAILia.

Muut nimet:
  • Mesenkymaaliset stroomasolut, jotka on muunnettu geneettisesti ekspressoimaan TRAILia
Active Comparator: Vaihe 2 Interventiovarsi

Sisplatiini 75 mg/m2 ja pemetreksedi 500 mg/m2 päivänä 1, minkä jälkeen MSCTRAIL (suositellulla vaiheen 2 annoksella) päivänä 2. Tämä aikataulu toistetaan 21 päivän kuluttua 3 syklin ajan.

Tämän jälkeen potilaat saavat vielä 1-3 sykliä pemetreksedia/sisplatiinia yksinään. He voivat sitten olla oikeutettuja pemetreksedin ylläpitohoitoon kliinisen vasteen mukaisesti onkologin ohjeiden mukaisesti paikallisen hoitostandardin mukaisesti.
Geneettinen: MSCTRAIL

3 annosta MSCTRAILia, annettuna laskimonsisäisenä 60 minuutin infuusiona 3 syklin aikana, yhdistettynä tavalliseen kemoterapiaan (sisplatiini/pemetreksedi).

Kolmen hoitojakson jälkeen potilaat saavat 1-3 lisähoitoa pemetreksedillä ja sisplatiinilla ilman MSCTRAILia.

Muut nimet:
  • Mesenkymaaliset stroomasolut, jotka on muunnettu geneettisesti ekspressoimaan TRAILia
Placebo Comparator: Vaihe 2 ohjausvarsi

sisplatiini 75 mg/m2 ja pemetreksedi 500 mg/m2 päivänä 1 ja lumelääke päivänä 2. Tämä toistetaan 21 päivän kuluttua enintään 3 syklin ajan.

Tämän jälkeen potilaat saavat vielä 1-3 sykliä pemetreksedia/sisplatiinia yksinään. He voivat sitten olla oikeutettuja pemetreksedin ylläpitohoitoon kliinisen vasteen mukaisesti onkologin ohjeiden mukaisesti paikallisen hoitostandardin mukaisesti.
Lääke: Plasebo
Placebo koostuu samasta materiaalista, jota käytettiin ATIMP:n (MSCTRAIL) kylmäsäilytykseen, mutta se ei sisällä aktiivista tuotetta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MSCTRAILin suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittäminen sisplatiinin ja pemetreksedihoidon yhdistelmässä (vaihe 1)
Aikaikkuna: 21 päivään viimeisen MSCTRAIL-annoksen jälkeen
Vaiheen II suositeltu annos (eli suurin siedetty annos tai MTD) on suurin annos, jolla on arvioitu riski aiheuttaa DLT:n (määritelty MSCTRAILiin liittyväksi 3. asteen tai korkeammaksi haittatapahtumaksi), joka on yhtä suuri tai lähimpänä tavoitetasoa. 35 % (myrkyllisyyden tavoitetaso). Modifioitua Bayesin jatkuvaa uudelleenarviointimenetelmää (mCRM) käytetään.
21 päivään viimeisen MSCTRAIL-annoksen jälkeen
Kasvaimen vasteprosentti (vaihe 2)
Aikaikkuna: 12 viikkoa ensimmäisen MSCTRAIL-infuusion jälkeen

Jokaisella käynnillä potilaille määrätään RECIST-käyntivaste CR, PR, SD tai PD riippuen heidän sairautensa tilasta verrattuna lähtötilanteeseen ja aikaisempiin arviointeihin.

Objektiivinen tuumorivaste on määritelty niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu CR- tai PR-käyntivaste ennen minkäänlaista merkkejä etenemisestä (määritelty RECIST 1.1:ssä).
12 viikkoa ensimmäisen MSCTRAIL-infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien esiintymistiheys (vaiheet 1 ja 2)
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa ensimmäisen MSCTRAIL-infuusion jälkeen
Haittatapahtumat (AE) luetellaan yksilöllisesti potilaan ja annosryhmän (annos ja aikataulu) mukaan. Jokaisen AE:n kokeneiden potilaiden määrä lasketaan yhteen CTCAE-luokituksen mukaan. Niiden potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on eri luokkiin kuuluvia haittavaikutuksia (esim. syy-yhteys, CTCAE-aste ≥3 jne.), esitetään yhteenveto annosryhmittäin, ja kunkin luokan tapahtumista tehdään edelleen yhteenveto.
Jopa 12 viikkoa ensimmäisen MSCTRAIL-infuusion jälkeen
Paras kokonaisvastaus (vaiheet 1 ja 2)
Aikaikkuna: Seurantajakson loppuun asti (vaihe 1: 1 vuosi viimeisen hoidon jälkeen, vaihe 2: 2 vuotta viimeisen hoidon jälkeen)

Tuumorivastetiedot tehdään yhteenveto käyttäen seuraavia vasteluokkia: Täydellinen vaste (CR), Osittainen vaste (PR), Stabiili sairaus (SD), Progressiivinen sairaus (PD) ja Ei arvioitava (NE).

Vesiputouskaavioita (pylväskaavioita), jotka osoittavat prosentuaalisen muutoksen lähtötasosta kohdeleesioiden (TL:iden) halkaisijoiden summassa, voidaan tuottaa riippuen siitä, kuinka paljon tietoa saadaan potilaista, joilla on mitattava sairaus lähtötilanteessa. Nämä voivat olla yksittäisiä potilaskäyriä kasvaimen koon muutoksista ajan kuluessa tai annostasokäyriä, joissa näkyy paras prosentuaalinen muutos potilasta kohti.
Seurantajakson loppuun asti (vaihe 1: 1 vuosi viimeisen hoidon jälkeen, vaihe 2: 2 vuotta viimeisen hoidon jälkeen)
Eloonjääminen ilman etenemistä (vaiheet 1 ja 2)
Aikaikkuna: Seurantajakson loppu (vaihe 1: 1 vuosi viimeisen hoidon jälkeen, vaihe 2: 2 vuotta viimeisen hoidon jälkeen)
Progression Free Survival (PFS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta etenemisajankohtaan (RECIST v1.1 -kriteerien mukaan) tai kuoleman aikaan mistä tahansa syystä. PFS analysoidaan KM-kuvaajien avulla ja esitetään yhdessä mediaani PFS:n kanssa.
Seurantajakson loppu (vaihe 1: 1 vuosi viimeisen hoidon jälkeen, vaihe 2: 2 vuotta viimeisen hoidon jälkeen)
Kokonaiseloonjääminen (vaihe 2)
Aikaikkuna: Seurantajakson loppu (2 vuotta viimeisen hoidon jälkeen)
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä. Käyttöjärjestelmä analysoidaan KM-kaavioiden avulla ja esitetään yhdessä mediaanikäyttöjärjestelmän kanssa.
Seurantajakson loppu (2 vuotta viimeisen hoidon jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University College, London

Tutkijat

  • Päätutkija: Sam Janes, UCL

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 5. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 2. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UCL/14/0453

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkojen adenokarsinooma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tanzania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa