Gezielte Stammzellen, die TRAIL exprimieren, als Therapie für Lungenkrebs (TACTICAL)
Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Antitumorwirkung von MSCTRAIL zusätzlich zur Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) in einer klinischen Phase-I/II-Studie zu bewerten.
In der Phase-I-Studie erhalten die Patienten am ersten Tag Cisplatin und Pemetrexed, gefolgt von MSCTRAIL-Zellen am zweiten Tag. Dies bildet einen Behandlungszyklus. Jeder Patient erhält 3 Behandlungszyklen im Abstand von 21 Tagen. Das Ziel von Phase 1 ist die Schätzung der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) von MSCTRAIL in Kombination mit Pemetrexed/Cisplatin-Chemotherapie.
Während der Phase-II-Studie werden die Patienten randomisiert entweder dem Interventions- oder dem Kontrollarm der Studie zugeteilt. Alle Patienten in beiden Armen erhalten am ersten Behandlungstag Cisplatin und Pemetrexed. Patienten, die randomisiert dem Interventionsarm zugeteilt wurden, erhalten die empfohlene Dosis von MSCTRAIL aus Phase I am Tag 2, während die Patienten im Kontrollarm ein Placebo erhalten. Da es sich um eine doppelblinde Studie handelt, wissen sowohl die Patienten als auch das klinische Team nicht, ob sie MSCTRAIL oder ein Placebo-Produkt erhalten. Das Ziel von Phase 2 ist die Beurteilung der Verträglichkeit und der vorläufigen Wirksamkeit von MSCTRAIL in Kombination mit einer Pemetrexed/Cisplatin-Chemotherapie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Phase 1:
Ein First-in-Human, monozentrisches, beschleunigtes Dosis-Deeskalationsdesign mit einer modifizierten Bayes'schen kontinuierlichen Neubewertungsmethode (mCRM) zur Schätzung der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) von MSCTRAIL in Kombination mit Pemetrexed/Cisplatin-Chemotherapie.
Die erste Kohorte von drei Patienten erhält an Tag 1 Cisplatin 75 mg/m2 und Pemetrexed 500 mg/m2, gefolgt von der höchsten Dosis MSCTRAIL, 4 x 10^8 Zellen, an Tag 2. Dieses Schema wird alle 21 Tage wiederholt, bis 3 Behandlungszyklen durchgeführt wurden. Es wird erwartet, dass die Patienten insgesamt 4-6 Zyklen Cisplatin/Pemetrexed erhalten und danach mit der Pemetrexed-Erhaltungstherapie fortfahren können.
Wenn es in der ersten Kohorte keine DLTs gibt, erhält eine nachfolgende Expansionskohorte das gleiche Regime von Cisplatin/Pemetrexed und MSCTRAIL, und die Daten dieser Expansionskohorte werden verwendet, um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu bestimmen. Je nach Anzahl der untersuchten Kohorten werden zwischen 6 und 12 Patienten in Phase I der Studie aufgenommen.
Phase 2:
Eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Studie zum Vergleich von MSCTRAIL am RP2D und Pemetrexed/Cisplatin-Chemotherapie mit Pemetrexed/Cisplatin-Chemotherapie allein.
Die Patienten werden 1:1 zwischen Interventions- und Kontrollarm randomisiert. Patienten, die in den Interventionsarm eintreten, erhalten an Tag 1 Cisplatin 75 mg/m2 und Pemetrexed 500 mg/m2, gefolgt von MSCTRAIL am RP2D an Tag 2. Dieses Schema wird nach 21 Tagen für 3 Zyklen wiederholt.
Patienten im Kontrollarm mit Cisplatin 75 mg/m2 und Pemetrexed 500 mg/m2 an Tag 1 und Placebo an Tag 2. Dies wird nach 21 Tagen für bis zu 3 Zyklen wiederholt.
Zu diesem Zeitpunkt erhalten die Patienten weitere 1-3 Zyklen Pemetrexed/Cisplatin allein. Sie können dann je nach klinischem Ansprechen gemäß den Anweisungen ihres Onkologen und in Übereinstimmung mit dem lokalen Behandlungsstandard für eine Pemetrexed-Erhaltungstherapie in Frage kommen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: TACTICAL Trial Coordinator
- Telefonnummer: +44 207 679 9964
- E-Mail: ctc.tactical@ucl.ac.uk
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Bilyana Popova
- Telefonnummer: +44 207 7679 9379
- E-Mail: b.popova@ucl.ac.uk
Studienorte
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- University College London Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- Inoperables Stadium IIIb/IV, histologisch/zytologisch bestätigtes Lungenadenokarzinom
- EGFR-Mutation und EML4-ALK-Translokation negativ
- Patienten mit auswertbarer, aber nicht messbarer Erkrankung können in die Phase-I-Studie aufgenommen werden, aber die Erkrankung muss messbar sein (CT-Scan muss innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung erfolgen), um in die Phase-II-Studie aufgenommen zu werden
- ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
- Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
- Alter mindestens 18 Jahre
Angemessener hämatologischer Status:
- Hämoglobin ≥100 g/l
- Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/l
- Blutplättchen ≥100 x 109 /l
Ausreichende Organfunktion:
- Bilirubin ≤1,5 x ULN
- ALT oder AST ≤ 3 x ULN (bei Lebermetastasen ist ≤ 5 x ULN akzeptabel)
- Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (C&G oder EDTA)
- Negativer Schwangerschaftstest für Patientinnen im gebärfähigen Alter.
- Männliche Probanden und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für 12 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben
- Fähigkeit, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie (einschließlich palliativer Strahlentherapie), Immuntherapie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat für fortgeschrittenes NSCLC.
- Jeder chirurgische Eingriff in den letzten 6 Wochen vor der Registrierung/Randomisierung
- Bekannte respiratorische Insuffizienz mit Ausgangs-Ruhe-SpO2 < 88 %
- Langzeit-Sauerstofftherapie
- Schwere interkurrente Infektion
- Aktive oder infizierte Wunden
- Gelbfieberimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studienregistrierung/Randomisierung
- Das Subjekt hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Studie zu verabreichenden Studienmedikamente.
- Jede Kontraindikation für die Verabreichung und Anwendung von Cisplatin, Pemetrexed, Vitamin B12 oder Folsäure
- Frühere Malignität außer NSCLC (außer wenn der Tumor ein nicht-melanozytärer Hauttumor war, der vollständig entfernt wurde, oder ein In-situ-Zervixkarzinom), es sei denn, sie wurden mit kurativer Absicht ohne Anzeichen einer Krankheit für > 3 Jahre behandelt
- Nachweis behandlungsbedürftiger symptomatischer Hirnmetastasen
- Myokardinfarkt oder instabile oder unkontrollierte Erkrankung oder Zustand im Zusammenhang mit oder Beeinträchtigung der Herzfunktion (z. B. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz [New York Heart Association > Klasse II]) innerhalb von 1 Jahr nach Einschreibung
- Bekannte entzündliche Darmerkrankung
- Bekannte Hepatitis-B- oder -C-Infektion, HIV-positive Patienten
- Schwangere oder stillende Frauen
- Andere Medikamente, schwere akute/chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten beeinträchtigen würden ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Phase 1 – RP2D-Ergebnisstudie
Phase I der Studie zielt darauf ab, die empfohlene MSCTRAIL-Dosis festzulegen, wenn es in Kombination mit Cisplatin/Pemetrexed-Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) verabreicht wird
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3 Dosen MSCTRAIL, verabreicht als intravenöse 60-minütige Infusion über 3 Zyklen, in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie (Cisplatin/Pemetrexed). Nach 3 Zyklen erhalten die Patienten 1-3 weitere Behandlungen mit Pemetrexed und Cisplatin ohne MSCTRAIL.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Interventionsarm der Phase 2
Cisplatin 75 mg/m2 und Pemetrexed 500 mg/m2 an Tag 1, gefolgt von MSCTRAIL (in der empfohlenen Phase-2-Dosis) an Tag 2. Dieses Schema wird nach 21 Tagen für 3 Zyklen wiederholt. Die Patienten erhalten dann weitere 1-3 Zyklen Pemetrexed/Cisplatin allein. Sie können dann je nach klinischem Ansprechen gemäß den Anweisungen ihres Onkologen und in Übereinstimmung mit dem lokalen Behandlungsstandard für eine Pemetrexed-Erhaltungstherapie in Frage kommen. |
3 Dosen MSCTRAIL, verabreicht als intravenöse 60-minütige Infusion über 3 Zyklen, in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie (Cisplatin/Pemetrexed). Nach 3 Zyklen erhalten die Patienten 1-3 weitere Behandlungen mit Pemetrexed und Cisplatin ohne MSCTRAIL.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Steuerarm Phase 2
Cisplatin 75 mg/m2 und Pemetrexed 500 mg/m2 an Tag 1 und Placebo an Tag 2. Dies wird nach 21 Tagen für bis zu 3 Zyklen wiederholt. Die Patienten erhalten dann weitere 1-3 Zyklen Pemetrexed/Cisplatin allein. Sie können dann je nach klinischem Ansprechen gemäß den Anweisungen ihres Onkologen und in Übereinstimmung mit dem lokalen Behandlungsstandard für eine Pemetrexed-Erhaltungstherapie in Frage kommen. |
Placebo wird aus demselben Material bestehen, das zur Kryokonservierung von ATIMP (MSCTRAIL) verwendet wird, enthält jedoch nicht das aktive Produkt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bestimmung der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) von MSCTRAIL in Kombination mit Cisplatin und Pemetrexed-Behandlung (Phase 1)
Zeitfenster: bis 21 Tage nach der letzten Dosis von MSCTRAIL
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Die für Phase II empfohlene Dosis (d. h. die maximal tolerierte Dosis oder MTD) ist die größte Dosis, bei der ein geschätztes Risiko besteht, eine DLT (definiert als MSCTRAIL-bedingtes unerwünschtes Ereignis von Grad 3 oder höher) zu verursachen, das dem Zielwert von gleich oder am nächsten kommt 35 % (das Toxizitätszielniveau).
Es wird eine modifizierte Bayes'sche kontinuierliche Neubewertungsmethode (mCRM) verwendet.
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bis 21 Tage nach der letzten Dosis von MSCTRAIL
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Ansprechrate des Tumors (Phase 2)
Zeitfenster: 12 Wochen nach der 1. MSCTRAIL-Infusion
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Bei jedem Besuch wird den Patienten eine RECIST-Besuchsantwort von CR, PR, SD oder PD zugewiesen, abhängig vom Status ihrer Erkrankung im Vergleich zu Ausgangswerten und früheren Bewertungen. Die objektive Ansprechrate des Tumors ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die vor Anzeichen einer Progression (wie in RECIST 1.1 definiert) ein bestätigtes Visit-Ansprechen von CR oder PR zeigen. |
12 Wochen nach der 1. MSCTRAIL-Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (Phase 1 & 2)
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen nach der 1. MSCTRAIL-Infusion
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Unerwünschte Ereignisse (AEs) werden individuell nach Patient und Dosisgruppe (Dosis und Zeitplan) aufgelistet.
Die Anzahl der Patienten, bei denen jedes UE auftritt, wird durch den CTCAE-Grad zusammengefasst.
Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit unerwünschten Ereignissen in verschiedenen Kategorien (z. B. ursächlich verbunden, CTCAE-Grad ≥ 3 usw.) werden nach Dosisgruppen zusammengefasst, und die Ereignisse in jeder Kategorie werden weiter zusammengefasst.
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Bis zu 12 Wochen nach der 1. MSCTRAIL-Infusion
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Bestes Gesamtansprechen (Phase 1&2)
Zeitfenster: Bis Ende Nachbeobachtungszeit (Phase 1: 1 Jahr nach letzter Behandlung, Phase 2: 2 Jahre nach letzter Behandlung)
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Die Daten zum Ansprechen des Tumors werden unter Verwendung der folgenden Ansprechkategorien zusammengefasst: Vollständiges Ansprechen (CR), teilweises Ansprechen (PR), stabile Erkrankung (SD), fortschreitende Erkrankung (PD) und nicht auswertbar (NE). Wasserfalldiagramme (Balkendiagramme), die die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (TLs) anzeigen, können erstellt werden, je nachdem, wie viele Daten bei Patienten mit messbarer Erkrankung zum Ausgangswert erhoben werden. Dabei kann es sich um Diagramme einzelner Patienten mit Änderungen der Tumorgröße im Laufe der Zeit oder Diagramme der Dosisstufen handeln, wobei die beste prozentuale Änderung pro Patient angezeigt wird. |
Bis Ende Nachbeobachtungszeit (Phase 1: 1 Jahr nach letzter Behandlung, Phase 2: 2 Jahre nach letzter Behandlung)
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Progressionsfreies Überleben (Phase 1 & 2)
Zeitfenster: Ende der Nachbeobachtungszeit (Phase 1: 1 Jahr nach letzter Behandlung, Phase 2: 2 Jahre nach letzter Behandlung)
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Progressionsfreies Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der Progression (gemäß den Kriterien von RECIST v1.1) oder dem Zeitpunkt des Todes jeglicher Ursache.
Das PFS wird mithilfe von KM-Diagrammen analysiert und zusammen mit dem mittleren PFS dargestellt.
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Ende der Nachbeobachtungszeit (Phase 1: 1 Jahr nach letzter Behandlung, Phase 2: 2 Jahre nach letzter Behandlung)
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Gesamtüberleben (Phase 2)
Zeitfenster: Ende der Nachbeobachtungszeit (2 Jahre nach der letzten Behandlung)
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Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des Todes jeglicher Ursache.
Das OS wird mithilfe von KM-Plots analysiert und zusammen mit dem medianen OS dargestellt.
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Ende der Nachbeobachtungszeit (2 Jahre nach der letzten Behandlung)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Sam Janes, UCL
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- UCL/14/0453
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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