Células madre dirigidas que expresan TRAIL como terapia para el cáncer de pulmón (TACTICAL)

1. Adenocarcinoma de pulmón inoperable en estadio IIIb/IV confirmado histológicamente o citológicamente
2. Mutación EGFR y translocación EML4-ALK negativas
3. Los pacientes con enfermedad evaluable pero no medible pueden incluirse en el estudio de fase I, pero la enfermedad debe ser medible (la tomografía computarizada debe realizarse dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización) para ser incluidos en el estudio de fase II
4. Estado funcional ECOG de 0 o 1
5. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
6. Edad al menos 18 años

7. Estado hematológico adecuado:

   1. Hemoglobina ≥100g/L
   2. Recuento de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
   3. Plaquetas ≥100 x 109 /L

8. Función adecuada del órgano:

   1. Bilirrubina ≤1.5 x LSN
   2. ALT o AST ≤3 x ULN (≤5 x ULN es aceptable con metástasis hepáticas)
   3. Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (C&G o EDTA)
9. Prueba de embarazo negativa para pacientes mujeres en edad fértil.
10. Los sujetos masculinos y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del ensayo y durante los 12 meses posteriores a la última administración del tratamiento del ensayo.
11. Capacidad para comprender y proporcionar consentimiento informado por escrito.
12. Capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia previa, terapia hormonal, radioterapia (incluida la radioterapia paliativa), inmunoterapia o tratamiento con un fármaco en investigación para el NSCLC avanzado.
2. Cualquier procedimiento quirúrgico en las 6 semanas previas al registro/aleatorización
3. Insuficiencia respiratoria conocida con SpO2 basal en reposo <88 %
4. Oxigenoterapia a largo plazo
5. Infección intercurrente grave
6. Heridas activas o infectadas
7. Vacunación contra la fiebre amarilla dentro de los 30 días anteriores al registro/aleatorización del ensayo
8. El sujeto tiene sensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del ensayo que se administrarán durante el ensayo.
9. Cualquier contraindicación para la administración y uso de cisplatino, pemetrexed, vitamina B12 o ácido fólico
10. Neoplasia maligna anterior que no sea NSCLC (excepto si el tumor era un tumor de piel no melanoma que se extirpó por completo o un carcinoma de cuello uterino in situ), a menos que haya sido tratado con intención curativa sin evidencia de enfermedad durante > 3 años
11. Evidencia de metástasis cerebrales sintomáticas que requieren tratamiento
12. Infarto de miocardio, o enfermedad o condición inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecta (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva [New York Heart Association > clase II]) en el plazo de 1 año desde la inscripción
13. Enfermedad inflamatoria intestinal conocida
14. Infección conocida por hepatitis B o C, pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
15. Mujeres embarazadas o aquellas que están amamantando
16. Otros medicamentos, condiciones médicas o psiquiátricas agudas/crónicas graves, o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del fármaco del ensayo, o que pueden interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, a juicio del investigador, harían que el paciente inapropiado para participar en este juicio