肺癌の治療法としての TRAIL を発現する標的幹細胞 (TACTICAL)
この研究の目的は、フェーズ I/II 臨床試験で、転移性非小細胞肺がん (NSCLC) 患者における化学療法に加えて、MSCTRAIL の安全性と抗腫瘍活性を評価することです。
第I相試験では、患者は1日目にシスプラチンとペメトレキセドを投与され、2日目にMSCTRAIL細胞が投与されます。 これが治療の1サイクルになります。 各患者は、21 日間隔で 3 サイクルの治療を受けます。 第 1 相の目的は、ペメトレキセド/シスプラチン化学療法と組み合わせた MSCTRAIL の第 II 相推奨用量 (RP2D) を推定することです。
第II相研究の間、患者は研究の介入群または対照群のいずれかに無作為に割り付けられます。 両方のアームのすべての患者は、治療の初日にシスプラチンとペメトレキセドを受け取ります。 介入群に無作為に割り付けられた患者は、2 日目にフェーズ I から推奨用量の MSCTRAIL を受け取りますが、対照群の患者はプラセボを受け取ります。 これは二重盲検試験であるため、患者と臨床チームの両方が、MSCTRAIL製品またはプラセボ製品のどちらを受け取っているかを知りません. 第 2 相の目的は、ペメトレキセド/シスプラチン化学療法と組み合わせた MSCTRAIL の忍容性と予備的な有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
フェーズ 1:
ペメトレキセド/シスプラチン化学療法と組み合わせた MSCTRAIL の推奨される第 II 相投与量 (RP2D) を推定するための、修正ベイジアン継続的再評価法 (mCRM) を使用した、ヒト初の単一施設での加速的用量漸減設計。
3 人の患者の最初のコホートは、1 日目にシスプラチン 75mg/m2 とペメトレキセド 500mg/m2 を投与され、続いて 2 日目に MSCTRAIL の最高用量である 4x10^8 細胞が投与されます。 このスケジュールは、3 サイクルの治療が行われるまで 21 日ごとに繰り返されます。 患者はシスプラチン/ペメトレキセドを合計で 4～6 サイクル受け、その後ペメトレキセドの維持療法を続けることが期待されます。
最初のコホート内に DLT がない場合、後続の拡張コホートはシスプラチン/ペメトレキセドと MSCTRAIL の同じレジメンを受け取り、この拡張コホートからのデータを使用して推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定します。 評価されたコホートの数に応じて、6〜12人の患者が試験のフェーズIに登録されます。
フェーズ2：
RP2D での MSCTRAIL およびペメトレキセド / シスプラチン化学療法とペメトレキセド / シスプラチン化学療法単独を比較した多施設無作為化プラセボ対照試験。
患者は、介入群と対照群の間で 1:1 で無作為化されます。 介入群に入る患者は、1 日目にシスプラチン 75mg/m2 とペメトレキセド 500mg/m2 を受け取り、2 日目に RP2D で MSCTRAIL を受け取ります。 このスケジュールは、21 日後に 3 サイクル繰り返されます。
対照群の患者は、シスプラチン 75mg/m2 とペメトレキセド 500mg/m2 を 1 日目に、プラセボを 2 日目に投与されます。 これを 21 日後に 3 サイクルまで繰り返します。
この時点で、患者はさらに 1 ～ 3 サイクルのペメトレキセド / シスプラチンのみを投与されます。 その後、地域の標準治療に沿って腫瘍専門医の指示に従って、臨床反応に従ってペメトレキセドによる維持療法を受ける資格があるかもしれません。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：TACTICAL Trial Coordinator
- 電話番号：+44 207 679 9964
- メール：ctc.tactical@ucl.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Bilyana Popova
- 電話番号：+44 207 7679 9379
- メール：b.popova@ucl.ac.uk
研究場所
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London、イギリス
- 募集
- University College London Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- -手術不能なステージIIIb / IV 組織学的/細胞学的に確認された肺腺癌
- EGFR変異およびEML4-ALK転座陰性
- 評価可能だが測定不能な疾患を有する患者は第 I 相試験に含めることができますが、第 II 相試験に含めるには、疾患が測定可能でなければなりません (CT スキャンは無作為化から 28 日以内でなければなりません)。
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
- -少なくとも12週間の平均余命
- 年齢 18 歳以上
適切な血液学的状態:
- ヘモグロビン≧100g/L
- 好中球数≧1.5×109/L
- 血小板 ≥100 x 109 /L
適切な臓器機能:
- ビリルビン≤1.5 x ULN
- -ALTまたはAST≤3 x ULN（肝転移では≤5 x ULNが許容されます）
- クレアチニンクリアランス≧60ml/分（C&GまたはEDTA）
- 出産の可能性のある女性患者の妊娠検査は陰性。
- 出産の可能性のある男性被験者および女性は、試験期間中および最後の試験治療投与後12か月間、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供する能力
- プロトコルの要件に準拠する能力
除外基準:
- -以前の化学療法、ホルモン療法、放射線療法（緩和放射線療法を含む）、免疫療法、または進行NSCLCの治験薬による治療。
- -登録/無作為化前の過去6週間の外科的処置
- -ベースライン安静時SpO2 <88％の既知の呼吸不全
- 長期酸素療法
- 重度の併発感染
- 活動性または感染した創傷
- 治験登録/無作為化前30日以内の黄熱ワクチン接種
- -被験者は、治験中に投与される治験薬のいずれかに敏感であることがわかっています。
- -シスプラチン、ペメトレキセド、ビタミンB12または葉酸の投与および使用に対する禁忌
- -NSCLC以外の以前の悪性腫瘍（腫瘍が完全に切除された非黒色腫皮膚腫瘍または子宮頸部上皮内癌であった場合を除く）、3年以上疾患の証拠がなく治癒目的で治療された場合を除く
- -治療を必要とする症候性脳転移の証拠
- -心筋梗塞、または心機能に関連する、または心機能に影響を与える不安定または制御されていない疾患または状態（例：不安定狭心症、うっ血性心不全[ニューヨーク心臓協会>クラスII]）登録から1年以内
- -既知の炎症性腸疾患
- -既知のB型またはC型肝炎感染、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者
- 妊婦または授乳中の方
- -他の薬物、重度の急性/慢性の医学的または精神医学的状態、または試験への参加または試験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または試験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で患者をこの治験への参加には不適切
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1 - RP2D 調査結果
試験の第 I 相は、転移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者においてシスプラチン/ペメトレキセド化学療法と併用した場合の MSCTRAIL の推奨用量を確立することを目的としています。
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標準的な化学療法（シスプラチン/ペメトレキセド）と組み合わせて、3サイクルにわたって60分間の静脈内注入として投与されるMSCTRAILの3回の投与。 3 サイクル後、患者は MSCTRAIL を使用せずにペメトレキセドとシスプラチンをさらに 1 ～ 3 回治療します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：フェーズ 2 介入アーム
1日目にシスプラチン75mg/m2およびペメトレキセド500mg/m2、続いて2日目にMSCTRAIL（第2相推奨用量）。 このスケジュールは、21 日後に 3 サイクル繰り返されます。 その後、患者はペメトレキセド/シスプラチンのみをさらに1〜3サイクル受け取ります。 その後、地域の標準治療に沿って腫瘍専門医の指示に従って、臨床反応に従ってペメトレキセドによる維持療法を受ける資格があるかもしれません。 |
標準的な化学療法（シスプラチン/ペメトレキセド）と組み合わせて、3サイクルにわたって60分間の静脈内注入として投与されるMSCTRAILの3回の投与。 3 サイクル後、患者は MSCTRAIL を使用せずにペメトレキセドとシスプラチンをさらに 1 ～ 3 回治療します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：フェーズ 2 コントロール アーム
1日目にシスプラチン75mg/m2とペメトレキセド500mg/m2、2日目にプラセボ。 これを 21 日後に 3 サイクルまで繰り返します。 その後、患者はペメトレキセド/シスプラチンのみをさらに1〜3サイクル受け取ります。 その後、地域の標準治療に沿って腫瘍専門医の指示に従って、臨床反応に従ってペメトレキセドによる維持療法を受ける資格があるかもしれません。 |
プラセボは、ATIMP (MSCTRAIL) の凍結保存に使用されるものと同じ材料で構成されますが、有効な製品は含まれません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シスプラチンとペメトレキセド治療の併用における MSCTRAIL の第 II 相推奨用量 (RP2D) の決定 (第 1 相)
時間枠：MSCTRAILの最終投与から21日後まで
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第 II 相で推奨される用量 (すなわち、最大耐量、または MTD) は、DLT (グレード 3 以上の MSCTRAIL 関連の有害事象として定義) を引き起こす推定リスクを有する最大用量であり、 35% (目標毒性レベル)。
修正ベイジアン継続的再評価法 (mCRM) が使用されます。
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MSCTRAILの最終投与から21日後まで
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腫瘍奏効率（フェーズ2）
時間枠：初回MSCTRAIL注入後12週間
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各訪問時に、ベースラインおよび以前の評価と比較した疾患の状態に応じて、CR、PR、SD、または PD の RECIST 訪問応答が患者に割り当てられます。 客観的な腫瘍反応率は、進行の証拠が得られる前に CR または PR の訪問反応が確認された患者の割合として定義されます (RECIST 1.1 で定義)。 |
初回MSCTRAIL注入後12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の頻度 (フェーズ 1 & 2)
時間枠：最初の MSCTRAIL 注入後最大 12 週間
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有害事象（AE）は、患者および用量群（用量およびスケジュール）ごとに個別にリストされます。
各 AE を経験している患者の数は、CTCAE グレード別に要約されます。
異なるカテゴリー（例えば、因果関係、CTCAEグレード3以上など）の有害事象を有する患者の数と割合を用量群ごとに要約し、各カテゴリーの事象をさらに要約する。
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最初の MSCTRAIL 注入後最大 12 週間
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最高の総合反応 (フェーズ 1&2)
時間枠：フォローアップ期間終了まで（フェーズ1：最終治療後1年、フェーズ2：最終治療後2年）
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腫瘍反応データは、次の反応カテゴリを使用して要約されます: 完全反応 (CR)、部分反応 (PR)、安定疾患 (SD)、進行性疾患 (PD)、および評価不能 (NE)。 標的病変（TL）の直径の合計におけるベースラインからの変化率を示すウォーターフォール プロット（棒グラフ）は、ベースラインで測定可能な疾患を有する患者から得られるデータの量に応じて作成される場合があります。 これらは、経時的な腫瘍サイズの変化の個々の患者プロット、または患者ごとの最良のパーセンテージ変化が表示された線量レベル プロットである場合があります。 |
フォローアップ期間終了まで（フェーズ1：最終治療後1年、フェーズ2：最終治療後2年）
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無増悪生存期間 (フェーズ 1 & 2)
時間枠：フォローアップ期間の終了 (フェーズ 1: 最終治療から 1 年後、フェーズ 2: 最終治療から 2 年)
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無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化から進行 (RECIST v1.1 基準による) までの時間、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
PFS は KM プロットを使用して分析され、PFS の中央値とともに表示されます。
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フォローアップ期間の終了 (フェーズ 1: 最終治療から 1 年後、フェーズ 2: 最終治療から 2 年)
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全生存期間 (フェーズ 2)
時間枠：フォローアップ期間の終了（最後の治療から2年後）
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全生存期間 (OS) は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
OS は KM プロットを使用して分析され、OS の中央値とともに表示されます。
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フォローアップ期間の終了（最後の治療から2年後）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sam Janes、UCL
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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