Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cílené kmenové buňky vyjadřující TRAIL jako terapie rakoviny plic (TACTICAL)

27. dubna 2021 aktualizováno: University College, London

Cílem studie je zhodnotit bezpečnost a protinádorovou aktivitu MSCTRAIL vedle chemoterapie u pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) v klinické studii fáze I/II.

Ve studii fáze I budou pacienti dostávat cisplatinu a pemetrexed první den a poté buňky MSCTRAIL v den 2. To představuje jeden cyklus léčby. Každý pacient dostane 3 cykly léčby ve 21denních intervalech. Cílem fáze 1 je odhadnout doporučenou dávku fáze II (RP2D) MSCTRAIL v kombinaci s chemoterapií pemetrexedem/cisplatinou.

Během studie fáze II budou pacienti randomizováni buď do intervenčního nebo kontrolního ramene studie. Všichni pacienti v obou ramenech budou dostávat cisplatinu a pemetrexed první den léčby. Pacienti randomizovaní do intervenční větve dostanou doporučenou dávku MSCTRAIL z fáze I v den 2, zatímco pacienti v kontrolní větvi dostanou placebo. Protože se jedná o dvojitě zaslepenou studii, pacienti ani klinický tým nebudou vědět, zda dostávají MSCTRAIL nebo placebo. Cílem 2. fáze je posoudit snášenlivost a předběžnou účinnost MSCTRAIL v kombinaci s chemoterapií pemetrexedem/cisplatinou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1:

První u člověka, jednocentrický, akcelerovaný design deeskalace dávky s modifikovanou Bayesiánskou metodou kontinuálního přehodnocení (mCRM) pro odhad doporučené dávky II. fáze (RP2D) MSCTRAIL v kombinaci s chemoterapií pemetrexedem/cisplatinou.

První kohorta tří pacientů dostane cisplatinu 75 mg/m2 a pemetrexed 500 mg/m2 v den 1 následovanou nejvyšší dávkou MSCTRAIL, 4x10^8 buněk, 2. den. Toto schéma se bude opakovat každých 21 dní, dokud nebudou dodány 3 cykly léčby. Očekává se, že pacienti dostanou celkem 4-6 cyklů cisplatiny/pemetrexedu a poté mohou pokračovat v udržovací léčbě pemetrexedem.

Pokud v první kohortě nejsou žádné DLT, pak následná expanzní kohorta dostane stejný režim cisplatiny/pemetrexedu a MSCTRAIL a data z této expanzní kohorty se použijí ke stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D). Do fáze I studie bude zařazeno 6 až 12 pacientů v závislosti na počtu hodnocených kohort.

Fáze 2:

Multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie porovnávající MSCTRAIL v RP2D a chemoterapii pemetrexedem/cisplatinou oproti chemoterapii pemetrexedem/cisplatinou samotnou.

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 mezi intervenční a kontrolní rameno. Pacienti vstupující do intervenční větve dostanou cisplatinu 75 mg/m2 a pemetrexed 500 mg/m2 v den 1 a následně MSCTRAIL na RP2D v den 2. Tento plán se bude opakovat po 21 dnech ve 3 cyklech.

Pacienti v kontrolním rameni dostávali cisplatinu 75 mg/m2 a pemetrexed 500 mg/m2 1. den a placebo 2. den. To se bude opakovat po 21 dnech až ve 3 cyklech.

V tomto okamžiku budou pacienti dostávat další 1-3 cykly samotného pemetrexedu/cisplatiny. Poté mohou mít nárok na udržovací léčbu pemetrexedem podle klinické odpovědi podle pokynů jejich onkologa v souladu s místním standardem péče.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

46

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  1. Neoperabilní stadium IIIb/IV histologicky/cytologicky potvrzený adenokarcinom plic
  2. Mutace EGFR a translokace EML4-ALK negativní
  3. Pacienti s vyhodnotitelným, ale neměřitelným onemocněním mohou být zahrnuti do studie fáze I, ale onemocnění musí být měřitelné (CT sken musí být do 28 dnů od randomizace), aby byli zahrnuti do studie fáze II.
  4. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  5. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  6. Věk minimálně 18 let

  7. Odpovídající hematologický stav:

    1. Hemoglobin ≥100 g/l
    2. Počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l
    3. Krevní destičky ≥100 x 109 /L

  8. Přiměřená funkce orgánů:

    1. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    2. ALT nebo AST ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN je přijatelný u jaterních metastáz)
    3. Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (C&G nebo EDTA)
  9. Negativní těhotenský test pro pacientky ve fertilním věku.
  10. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 12 měsíců po podání poslední léčby.
  11. Schopnost porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas
  12. Schopnost splnit požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí chemoterapie, hormonální terapie, radioterapie (včetně paliativní radioterapie), imunoterapie nebo léčba hodnoceným lékem pro pokročilé NSCLC.
  2. Jakýkoli chirurgický zákrok během předchozích 6 týdnů před registrací/randomizací
  3. Známé respirační selhání s výchozí klidovou hodnotou SpO2 < 88 %
  4. Dlouhodobá oxygenoterapie
  5. Těžká interkurentní infekce
  6. Aktivní nebo infikované rány
  7. Očkování proti žluté zimnici do 30 dnů před registrací/randomizací studie
  8. Subjekt má známou citlivost na kterýkoli z testovaných léků, které mají být podávány během testu.
  9. Jakékoli kontraindikace podávání a užívání cisplatiny, pemetrexedu, vitaminu B12 nebo kyseliny listové
  10. Předchozí malignita jiná než NSCLC (kromě případů, kdy se jednalo o nemelanomový kožní nádor, který byl kompletně vyříznut, nebo in situ karcinom děložního čípku), pokud nebyl léčen s kurativním záměrem bez známek onemocnění déle než 3 roky
  11. Důkazy o symptomatických mozkových metastázách vyžadujících léčbu
  12. Infarkt myokardu nebo nestabilní nebo nekontrolované onemocnění nebo stav související nebo ovlivňující srdeční funkci (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání [New York Heart Association > třída II]) do 1 roku od zařazení
  13. Známé zánětlivé onemocnění střev
  14. Známá infekce hepatitidy B nebo C, pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  15. Těhotné ženy nebo ty, které kojí
  16. Jiné léky, závažné akutní/chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by pacienta způsobily nevhodné pro vstup do tohoto soudu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 - RP2D nálezová studie
Fáze I studie si klade za cíl stanovit doporučenou dávku MSCTRAIL při podávání v kombinaci s chemoterapií cisplatinou/pemetrexedem u pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)
Genetický: MSCTRAIL

3 dávky MSCTRAIL, podávané jako intravenózní 60minutová infuze ve 3 cyklech, v kombinaci se standardní chemoterapií (cisplatina/pemetrexed).

Po 3 cyklech budou pacienti absolvovat 1-3 další léčbu pemetrexedem a cisplatinou bez MSCTRAIL.

Ostatní jména:
  • Mezenchymální stromální buňky geneticky modifikované tak, aby exprimovaly TRAIL
Aktivní komparátor: Fáze 2 Intervenční rameno

Cisplatina 75 mg/m2 a Pemetrexed 500 mg/m2 v den 1 následovaná MSCTRAILem (v doporučené dávce fáze 2) 2. den. Tento plán se bude opakovat po 21 dnech ve 3 cyklech.

Pacienti pak dostanou další 1-3 cykly samotného pemetrexedu/cisplatiny. Poté mohou mít nárok na udržovací léčbu pemetrexedem podle klinické odpovědi podle pokynů jejich onkologa v souladu s místním standardem péče.
Genetický: MSCTRAIL

3 dávky MSCTRAIL, podávané jako intravenózní 60minutová infuze ve 3 cyklech, v kombinaci se standardní chemoterapií (cisplatina/pemetrexed).

Po 3 cyklech budou pacienti absolvovat 1-3 další léčbu pemetrexedem a cisplatinou bez MSCTRAIL.

Ostatní jména:
  • Mezenchymální stromální buňky geneticky modifikované tak, aby exprimovaly TRAIL
Komparátor placeba: Ovládací rameno fáze 2

cisplatina 75 mg/m2 a pemetrexed 500 mg/m2 1. den a placebo 2. den. To se bude opakovat po 21 dnech až ve 3 cyklech.

Pacienti pak dostanou další 1-3 cykly samotného pemetrexedu/cisplatiny. Poté mohou mít nárok na udržovací léčbu pemetrexedem podle klinické odpovědi podle pokynů jejich onkologa v souladu s místním standardem péče.
Lék: Placebo
Placebo bude vyrobeno ze stejného materiálu, jaký byl použit pro kryoprezervaci ATIMP (MSCTRAIL), ale nebude obsahovat aktivní produkt

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení doporučené dávky II. fáze (RP2D) MSCTRAIL v kombinaci léčby cisplatinou a pemetrexedem (1. fáze)
Časové okno: do 21 dnů po poslední dávce MSCTRAIL
Dávka doporučená pro fázi II (tj. maximální tolerovaná dávka nebo MTD) bude největší dávkou, která má odhadované riziko způsobení DLT (definované jako nežádoucí příhoda související s MSCTRAIL stupně 3 nebo vyšší) rovné nebo nejbližší cílové úrovni 35 % (cílová úroveň toxicity). Bude použita modifikovaná Bayesovská metoda kontinuálního přehodnocení (mCRM).
do 21 dnů po poslední dávce MSCTRAIL
Míra odpovědi nádoru (fáze 2)
Časové okno: 12 týdnů po 1. infuzi MSCTRAIL

Při každé návštěvě bude pacientům přidělena RECIST odpověď na návštěvu CR, PR, SD nebo PD v závislosti na stavu jejich onemocnění ve srovnání s výchozími a předchozími hodnoceními.

Míra objektivní odpovědi nádoru je definována jako procento pacientů, u kterých byla potvrzena odpověď na návštěvu CR nebo PR před jakýmkoli důkazem progrese (jak je definováno v RECIST 1.1).
12 týdnů po 1. infuzi MSCTRAIL

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence nežádoucích účinků (fáze 1 a 2)
Časové okno: Až 12 týdnů po 1. infuzi MSCTRAIL
Nežádoucí účinky (AE) budou uvedeny individuálně podle pacienta a dávkové skupiny (dávka a schéma). Počet pacientů, u kterých se vyskytla každá AE, bude shrnut podle stupně CTCAE. Počet a procento pacientů s nežádoucími účinky v různých kategoriích (např. kauzálně související, stupeň CTCAE ≥3 atd.) bude shrnuto podle dávkové skupiny a události v každé kategorii budou dále shrnuty.
Až 12 týdnů po 1. infuzi MSCTRAIL
Nejlepší celková odpověď (fáze 1 a 2)
Časové okno: Do konce období sledování (fáze 1: 1 rok po poslední léčbě, fáze 2: 2 roky po poslední léčbě)

Údaje o odpovědi nádoru budou shrnuty pomocí následujících kategorií odezvy: Kompletní odpověď (CR), Částečná odpověď (PR), Stabilní onemocnění (SD), Progresivní onemocnění (PD) a Nehodnotitelné (NE).

Vodopádové grafy (sloupcové grafy) ukazující procentuální změnu od výchozí hodnoty v součtu průměrů cílových lézí (TL) mohou být vytvořeny v závislosti na tom, kolik dat bylo získáno u pacientů s měřitelným onemocněním na začátku. Mohou to být grafy změn velikosti nádoru v průběhu času u jednotlivých pacientů nebo grafy úrovně dávky se zobrazenou nejlepší procentuální změnou na pacienta.
Do konce období sledování (fáze 1: 1 rok po poslední léčbě, fáze 2: 2 roky po poslední léčbě)
Přežití bez progrese (fáze 1 a 2)
Časové okno: Konec období sledování (fáze 1: 1 rok po poslední léčbě, fáze 2: 2 roky po poslední léčbě)
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od randomizace do doby progrese (podle kritérií RECIST v1.1) nebo doby úmrtí z jakékoli příčiny. PFS bude analyzováno pomocí KM grafů a bude prezentováno spolu s mediánem PFS.
Konec období sledování (fáze 1: 1 rok po poslední léčbě, fáze 2: 2 roky po poslední léčbě)
Celkové přežití (fáze 2)
Časové okno: Konec období sledování (2 roky po poslední léčbě)
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od randomizace do okamžiku úmrtí z jakékoli příčiny. OS bude analyzován pomocí KM grafů a bude prezentován spolu s mediánem OS.
Konec období sledování (2 roky po poslední léčbě)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sam Janes, UCL

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. března 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

2. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCL/14/0453

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Adenokarcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit