Направленные стволовые клетки, экспрессирующие TRAIL, в качестве терапии рака легких (TACTICAL)

1. Неоперабельная аденокарцинома легкого IIIb/IV стадии, подтвержденная гистологически/цитологически
2. Мутация EGFR и отрицательная транслокация EML4-ALK
3. Пациенты с поддающимся оценке, но не поддающимся измерению заболеванием могут быть включены в исследование фазы I, но заболевание должно быть измеримым (КТ-сканирование должно быть проведено в течение 28 дней после рандомизации), чтобы быть включенным в исследование фазы II.
4. Статус производительности ECOG 0 или 1
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
6. Возраст не менее 18 лет

7. Адекватный гематологический статус:

   1. Гемоглобин ≥100 г/л
   2. Количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л
   3. Тромбоциты ≥100 x 109/л

8. Адекватная функция органов:

   1. Билирубин ≤1,5 ​​х ВГН
   2. АЛТ или АСТ ≤3 x ВГН (≤5 x ВГН допустимо при метастазах в печень)
   3. Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (C&G или ЭДТА)
9. Отрицательный тест на беременность для пациенток детородного возраста.
10. Субъекты мужского пола и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования и в течение 12 месяцев после последнего применения исследуемого препарата.
11. Способность понимать и давать письменное информированное согласие
12. Способность соблюдать требования протокола

Критерий исключения:

1. Предшествующая химиотерапия, гормональная терапия, лучевая терапия (включая паллиативную лучевую терапию), иммунотерапия или лечение исследуемым препаратом для распространенного НМРЛ.
2. Любая хирургическая процедура за предшествующие 6 недель до регистрации/рандомизации
3. Известная дыхательная недостаточность с исходным уровнем SpO2 в покое <88%
4. Длительная оксигенотерапия
5. Тяжелая интеркуррентная инфекция
6. Активные или инфицированные раны
7. Вакцинация против желтой лихорадки в течение 30 дней до регистрации в исследовании/рандомизации
8. Субъект имеет известную чувствительность к любому из исследуемых препаратов, которые будут вводиться во время испытания.
9. Любые противопоказания к назначению и применению цисплатина, пеметрекседа, витамина В12 или фолиевой кислоты.
10. Предшествующее злокачественное новообразование, отличное от НМРЛ (за исключением случаев, когда опухоль представляла собой немеланомную опухоль кожи, которая была полностью иссечена, или карциному шейки матки in situ), за исключением случаев, когда лечение проводилось с целью излечения без признаков заболевания в течение > 3 лет.
11. Доказательства симптоматических метастазов в головной мозг, требующих лечения
12. Инфаркт миокарда или нестабильное или неконтролируемое заболевание или состояние, связанное с функцией сердца или влияющее на нее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность [класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации]) в течение 1 года после регистрации
13. Известное воспалительное заболевание кишечника
14. Известный гепатит B или C, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты
15. Беременные женщины или те, кто кормит грудью
16. Другие лекарственные препараты, тяжелое острое/хроническое соматическое или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут вызвать у пациента не подходит для участия в этом испытании