Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Riktade stamceller som uttrycker TRAIL som en terapi för lungcancer (TACTICAL)

27 april 2021 uppdaterad av: University College, London

Syftet med studien är att utvärdera säkerheten och antitumöraktiviteten hos MSCTRAIL utöver kemoterapi hos patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) i en klinisk fas I/II-studie.

I fas I-studien kommer patienter att få cisplatin och pemetrexed på dag ett följt av MSCTRAIL-celler på dag 2. Detta utgör en behandlingscykel. Varje patient kommer att få 3 behandlingscykler med 21 dagars intervall. Syftet med fas 1 är att uppskatta den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) av MSCTRAIL i kombination med pemetrexed/cisplatin-kemoterapi.

Under fas II-studien kommer patienter att randomiseras till antingen interventionen eller kontrollarmen i studien. Alla patienter i båda armarna kommer att få cisplatin och pemetrexed på dag ett av behandlingen. Patienter som randomiserats till interventionsarmen kommer att få den rekommenderade dosen av MSCTRAIL från fas I på dag 2, medan de i kontrollarmen kommer att få placebo. Eftersom detta är en dubbelblind prövning kommer både patienter och det kliniska teamet inte att veta om de får MSCTRAIL eller en placeboprodukt. Syftet med fas 2 är att utvärdera tolerabilitet och preliminär effekt av MSCTRAIL i kombination med pemetrexed/cisplatin-kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 1:

En först-i-human, singelcenter, accelererad dosdeeskaleringsdesign med en modifierad Bayesiansk kontinuerlig omvärderingsmetod (mCRM) för att uppskatta den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) av MSCTRAIL i kombination med pemetrexed/cisplatin-kemoterapi.

Den första kohorten av tre patienter kommer att få cisplatin 75 mg/m2 och pemetrexed 500 mg/m2 dag 1 följt av den högsta dosen av MSCTRAIL, 4x10^8 celler, dag 2. Detta schema kommer att upprepas var 21:e dag tills 3 behandlingscykler har levererats. Det förväntas att patienter kommer att få 4-6 cykler av cisplatin/pemetrexed totalt och kan fortsätta med underhållspemetrexed därefter.

Om det inte finns några DLT inom den första kohorten kommer en efterföljande expansionskohort att få samma regim av cisplatin/pemetrexed och MSCTRAIL och data från denna expansionskohort kommer att användas för att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D). Mellan 6 och 12 patienter kommer att inkluderas i fas I av studien beroende på antalet bedömda kohorter.

Fas 2:

En multicenter, randomiserad, placebokontrollerad studie som jämför MSCTRAIL vid RP2D och pemetrexed/cisplatin-kemoterapi jämfört med enbart pemetrexed/cisplatin-kemoterapi.

Patienterna kommer att randomiseras 1:1 mellan interventions- och kontrollarmen. Patienter som går in i interventionsarmen kommer att få cisplatin 75 mg/m2 och pemetrexed 500 mg/m2 dag 1 följt av MSCTRAIL vid RP2D dag 2. Detta schema kommer att upprepas efter 21 dagar i 3 cykler.

Patienter i kontrollarmen får cisplatin 75 mg/m2 och pemetrexed 500 mg/m2 dag 1 och placebo dag 2. Detta kommer att upprepas efter 21 dagar i upp till 3 cykler.

Vid denna tidpunkt kommer patienterna att få ytterligare 1-3 cykler med enbart pemetrexed/cisplatin. De kan då vara berättigade till underhåll av pemetrexed enligt kliniskt svar enligt anvisningar från deras onkolog i linje med lokal standard för vård.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

46

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • University College London Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  1. Inoperabelt stadium IIIb/IV histologiskt/cytologiskt bekräftat lungadenokarcinom
  2. EGFR-mutation och EML4-ALK-translokation negativ
  3. Patienter med evaluerbar men omätbar sjukdom kan inkluderas i fas I-studien, men sjukdom måste vara mätbar (CT-skanning måste ske inom 28 dagar efter randomisering) för att ingå i fas II-studien
  4. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
  5. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
  6. Ålder minst 18 år

  7. Adekvat hematologisk status:

    1. Hemoglobin ≥100g/L
    2. Neutrofilantal ≥1,5 x 109/L
    3. Blodplättar ≥100 x 109/L

  8. Tillräcklig organfunktion:

    1. Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    2. ALAT eller ASAT ≤3 x ULN (≤5 x ULN är acceptabelt med levermetastaser)
    3. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (C&G eller EDTA)
  9. Negativt graviditetstest för kvinnliga patienter i fertil ålder.
  10. Manliga försökspersoner och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under hela prövningen och i 12 månader efter den senaste prövningsbehandlingen.
  11. Förmåga att förstå och ge skriftligt informerat samtycke
  12. Förmåga att uppfylla kraven i protokollet

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare kemoterapi, hormonbehandling, strålbehandling (inklusive palliativ strålbehandling), immunterapi eller behandling med ett prövningsläkemedel för avancerad NSCLC.
  2. Eventuellt kirurgiskt ingrepp under de senaste 6 veckorna före registrering/randomisering
  3. Känd andningssvikt med baseline vilo SpO2 <88 %
  4. Långvarig syrgasbehandling
  5. Allvarlig interkurrent infektion
  6. Aktiva eller infekterade sår
  7. Vaccination mot gula febern inom 30 dagar före försöksregistrering/randomisering
  8. Försökspersonen har känd känslighet för något av försöksläkemedlen som ska administreras under försöket.
  9. Alla kontraindikationer för administrering och användning av cisplatin, pemetrexed, vitamin B12 eller folsyra
  10. Tidigare malignitet annan än NSCLC (förutom om tumören var en icke-melanom hudtumör som har avlägsnats fullständigt eller in situ cervixkarcinom), såvida den inte har behandlats med kurativ avsikt utan tecken på sjukdom i > 3 år
  11. Bevis på symtomatiska hjärnmetastaser som kräver behandling
  12. Hjärtinfarkt, eller instabil eller okontrollerad sjukdom eller tillstånd relaterat till eller påverkar hjärtfunktionen (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt [New York Heart Association > klass II]) inom 1 år efter inskrivning
  13. Känd inflammatorisk tarmsjukdom
  14. Känd hepatit B- eller C-infektion, humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter
  15. Gravida kvinnor eller de som ammar
  16. Andra mediciner, allvarliga akuta/kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med prövningsdeltagande eller läkemedelsadministrering, eller som kan störa tolkningen av prövningsresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra att patienten olämplig för inträde i denna rättegång

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1 - RP2D-fyndstudie
Fas I av studien syftar till att fastställa den rekommenderade MSCTRAIL-dosen när den ges i kombination med cisplatin/pemetrexed-kemoterapi hos patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
Genetisk: MSCTRAIL

3 doser av MSCTRAIL, administrerade som en intravenös 60 minuters infusion under 3 cykler, i kombination med standardkemoterapi (Cisplatin/Pemetrexed).

Efter 3 cykler kommer patienterna att ha 1-3 ytterligare behandlingar av pemetrexed och cisplatin utan MSCTRAIL.

Andra namn:
  • Mesenkymala stromaceller genetiskt modifierade för att uttrycka TRAIL
Aktiv komparator: Fas 2 Intervention Arm

Cisplatin 75 mg/m2 och Pemetrexed 500 mg/m2 dag 1 följt av MSCTRAIL (vid rekommenderad fas 2-dos) dag 2. Detta schema kommer att upprepas efter 21 dagar i 3 cykler.

Patienterna kommer sedan att få ytterligare 1-3 cykler med enbart pemetrexed/cisplatin. De kan då vara berättigade till underhåll av pemetrexed enligt kliniskt svar enligt anvisningar från deras onkolog i linje med lokal standard för vård.
Genetisk: MSCTRAIL

3 doser av MSCTRAIL, administrerade som en intravenös 60 minuters infusion under 3 cykler, i kombination med standardkemoterapi (Cisplatin/Pemetrexed).

Efter 3 cykler kommer patienterna att ha 1-3 ytterligare behandlingar av pemetrexed och cisplatin utan MSCTRAIL.

Andra namn:
  • Mesenkymala stromaceller genetiskt modifierade för att uttrycka TRAIL
Placebo-jämförare: Fas 2 kontrollarm

cisplatin 75 mg/m2 och pemetrexed 500 mg/m2 dag 1 och placebo dag 2. Detta kommer att upprepas efter 21 dagar i upp till 3 cykler.

Patienterna kommer sedan att få ytterligare 1-3 cykler med enbart pemetrexed/cisplatin. De kan då vara berättigade till underhåll av pemetrexed enligt kliniskt svar enligt anvisningar från deras onkolog i linje med lokal standard för vård.
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att bestå av samma material som används för att kryokonservera ATIMP (MSCTRAIL) men kommer inte att inkludera den aktiva produkten

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av rekommenderad fas II-dos (RP2D) av MSCTRAIL i kombination av cisplatin och pemetrexedbehandling (fas 1)
Tidsram: fram till 21 dagar efter den sista dosen av MSCTRAIL
Den rekommenderade dosen för fas II (dvs den maximala tolererade dosen eller MTD) kommer att vara den största dosen som har en uppskattad risk att orsaka DLT (definierad som MSCTRAIL-relaterad biverkning av grad 3 eller högre) lika med eller närmast målnivån för 35 % (måltoxicitetsnivån). En modifierad Bayesiansk kontinuerlig omvärderingsmetod (mCRM) kommer att användas.
fram till 21 dagar efter den sista dosen av MSCTRAIL
Tumörsvarsfrekvens (fas 2)
Tidsram: 12 veckor efter den första MSCTRAIL-infusionen

Vid varje besök kommer patienter att tilldelas ett RECIST-besökssvar av CR, PR, SD eller PD beroende på sjukdomsstatus jämfört med baslinje och tidigare bedömningar.

Objektiv tumörsvarsfrekvens definieras som procentandelen patienter som har ett bekräftat besökssvar av CR eller PR före något tecken på progression (enligt definitionen av RECIST 1.1).
12 veckor efter den första MSCTRAIL-infusionen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av biverkningar (fas 1 och 2)
Tidsram: Upp till 12 veckor efter den första MSCTRAIL-infusionen
Biverkningar (AE) kommer att listas individuellt efter patient och dosgrupp (dos och schema). Antalet patienter som upplever varje AE kommer att sammanfattas med CTCAE-graden. Antalet och procentandelen av patienter med biverkningar i olika kategorier (t.ex. kausalt relaterade, CTCAE grad ≥3 etc) kommer att sammanfattas per dosgrupp, och händelser i varje kategori kommer att sammanfattas ytterligare.
Upp till 12 veckor efter den första MSCTRAIL-infusionen
Bästa övergripande svar (fas 1 och 2)
Tidsram: Till slutet av uppföljningsperioden (Fas 1: 1 år efter senaste behandling, Fas 2: 2 år efter senaste behandling)

Tumörsvarsdata kommer att sammanfattas med hjälp av följande svarskategorier: fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD), progressiv sjukdom (PD) och icke-evaluerbar (NE).

Vattenfallsdiagram (stapeldiagram) som anger den procentuella förändringen från baslinjen i summan av diametrarna för målskador (TL) kan produceras beroende på hur mycket data som erhålls hos patienter med mätbar sjukdom vid baslinjen. Dessa kan vara individuella patientdiagram över förändringar i tumörstorlek över tid eller dosnivådiagram med den bästa procentuella förändringen per patient som visas.
Till slutet av uppföljningsperioden (Fas 1: 1 år efter senaste behandling, Fas 2: 2 år efter senaste behandling)
Progressionsfri överlevnad (fas 1 och 2)
Tidsram: Slut på uppföljningsperioden (Fas 1: 1 år efter senaste behandling, Fas 2: 2 år efter senaste behandling)
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från randomisering till tidpunkten för progression (enligt RECIST v1.1-kriterierna) eller tidpunkten för dödsfall oavsett orsak. PFS kommer att analyseras med hjälp av KM-plots och kommer att presenteras tillsammans med median PFS.
Slut på uppföljningsperioden (Fas 1: 1 år efter senaste behandling, Fas 2: 2 år efter senaste behandling)
Total överlevnad (fas 2)
Tidsram: Slut på uppföljningsperioden (2 år efter senaste behandling)
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomisering till tidpunkten för dödsfall oavsett orsak. OS kommer att analyseras med hjälp av KM-plots och kommer att presenteras tillsammans med median OS.
Slut på uppföljningsperioden (2 år efter senaste behandling)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University College, London

Utredare

  • Huvudutredare: Sam Janes, UCL

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 mars 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

1 september 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 september 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2017

Första postat (Faktisk)

2 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UCL/14/0453

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Adenocarcinom i lungan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera