Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TRAIL-t kifejező célzott őssejtek a tüdőrák terápiájaként (TACTICAL)

2021. április 27. frissítette: University College, London

A vizsgálat célja az MSCTRAIL biztonságosságának és daganatellenes hatásának értékelése a kemoterápia mellett metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákos (NSCLC) betegeknél egy fázis I/II klinikai vizsgálatban.

Az I. fázisú vizsgálatban a betegek az első napon ciszplatint és pemetrexedet, majd a 2. napon MSCTRAIL sejteket kapnak. Ez egy kezelési ciklust jelent. Minden beteg 3 kezelési ciklust kap 21 napos időközönként. Az 1. fázis célja az MSCTRAIL ajánlott II. fázisú dózisának (RP2D) becslése pemetrexed/ciszplatin kemoterápiával kombinálva.

A II. fázisú vizsgálat során a betegeket véletlenszerűen besorolják a beavatkozás vagy a vizsgálat kontroll ágába. Mindkét kar minden betege ciszplatint és pemetrexedet kap a kezelés első napján. Az intervenciós karba véletlenszerűen besorolt ​​betegek a 2. napon az I. fázisból az MSCTRAIL ajánlott adagját kapják, míg a kontroll karba tartozók placebót kapnak. Mivel ez egy kettős vak vizsgálat, sem a betegek, sem a klinikai csoport nem fogja tudni, hogy MSCTRAIL-t vagy placebót kapnak-e. A 2. fázis célja a pemetrexed/ciszplatin kemoterápiával kombinált MSCTRAIL tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának felmérése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

1. fázis:

Az emberben elsőként alkalmazott, egyközpontú, gyorsított dóziscsökkentési terv módosított Bayes-féle folyamatos újraértékelési módszerrel (mCRM) az MSCTRAIL ajánlott II. fázisú dózisának (RP2D) becsléséhez pemetrexed/ciszplatin kemoterápiával kombinálva.

Az első három betegből álló csoport 75 mg/m2 ciszplatint és 500 mg/m2 pemetrexedet kap az 1. napon, majd a 2. napon a legmagasabb dózisú MSCTRAIL-t, 4x10^8 sejtet. Ezt az ütemezést 21 naponként meg kell ismételni, amíg 3 kezelési ciklus meg nem történik. A betegek várhatóan összesen 4-6 ciklus ciszplatint/pemetrexedet kapnak, és ezt követően folytathatják a fenntartó pemetrexed kezelést.

Ha az első kohorszban nincsenek DLT-k, akkor a következő expanziós kohorsz ugyanazt a ciszplatin/pemetrexed és MSCTRAIL kezelési rendet kapja, és ebből az expanziós kohorszból származó adatokat használjuk fel az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározásához. A vizsgált kohorszok számától függően 6 és 12 közötti beteget vonnak be a vizsgálat I. fázisába.

2. fázis:

Multicentrikus, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyben az MSCTRAIL-t RP2D-ben és a pemetrexed/ciszplatin kemoterápiát hasonlították össze a pemetrexed/ciszplatin kemoterápiával önmagában.

A betegeket 1:1 arányban randomizálják a beavatkozási és a kontroll kar között. A beavatkozási karba belépő betegek 75 mg/m2 ciszplatint és 500 mg/m2 pemetrexedet kapnak az 1. napon, majd MSCTRAIL-t az RP2D-n a 2. napon. Ezt az ütemezést 21 nap elteltével 3 cikluson keresztül meg kell ismételni.

A kontrollkarba tartozó betegek az 1. napon 75 mg/m2 ciszplatint és 500 mg/m2 pemetrexedet, a 2. napon placebót kaptak. Ez megismétlődik 21 nap elteltével legfeljebb 3 cikluson keresztül.

Ekkor a betegek további 1-3 pemetrexed/ciszplatin ciklust kapnak önmagában. Ezután jogosultak lehetnek fenntartó pemetrexedre a klinikai válasznak megfelelően, az onkológusuk utasításai szerint, összhangban a helyi ellátási standardokkal.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

46

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  1. Inoperábilis IIIb/IV. stádiumú szövettani/citológiailag igazolt tüdő adenocarcinoma
  2. EGFR mutáció és EML4-ALK transzlokáció negatív
  3. Az értékelhető, de nem mérhető betegségben szenvedő betegek bevonhatók az I. fázisú vizsgálatba, de a betegségnek mérhetőnek kell lennie (a CT-vizsgálatnak a randomizációt követő 28 napon belül kell lennie), hogy bekerüljenek a II.
  4. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
  5. A várható élettartam legalább 12 hét
  6. Életkor legalább 18 év

  7. Megfelelő hematológiai állapot:

    1. Hemoglobin ≥100g/l
    2. Neutrophil szám ≥1,5 x 109/L
    3. Vérlemezkék ≥100 x 109 /L

  8. Megfelelő szervi működés:

    1. Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    2. ALT vagy AST ≤3 x ULN (≤5 x ULN elfogadható májmetasztázisok esetén)
    3. Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (C&G vagy EDTA)
  9. Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőbetegeknél.
  10. A férfi alanyoknak és a fogamzóképes korú nőknek bele kell állapodniuk, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó kísérleti kezelés beadását követő 12 hónapig.
  11. Képes megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni
  12. Képes megfelelni a protokoll követelményeinek

Kizárási kritériumok:

  1. Előzetes kemoterápia, hormonterápia, sugárterápia (beleértve a palliatív sugárterápiát), immunterápia vagy vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés előrehaladott NSCLC esetén.
  2. Bármely sebészeti beavatkozás a regisztrációt/randomizálást megelőző 6 hétben
  3. Ismert légzési elégtelenség, a kiindulási nyugalmi SpO2 <88%
  4. Hosszú távú oxigénterápia
  5. Súlyos interkurrens fertőzés
  6. Aktív vagy fertőzött sebek
  7. Sárgaláz elleni védőoltás a vizsgálati regisztráció/randomizálás előtt 30 napon belül
  8. Az alany ismerten érzékeny a vizsgálat során beadandó bármely vizsgálati gyógyszerre.
  9. Bármilyen ellenjavallat a ciszplatin, pemetrexed, B12-vitamin vagy folsav beadására és alkalmazására
  10. Az NSCLC-től eltérő korábbi rosszindulatú daganat (kivéve, ha a daganat teljesen kimetszett, nem melanómás bőrdaganat volt, vagy in situ méhnyakrák), kivéve, ha több mint 3 évig gyógyító szándékkal kezelték, betegségre utaló jelek nélkül
  11. Kezelést igénylő tünetekkel járó agyi metasztázisok bizonyítéka
  12. Szívinfarktus vagy instabil vagy kontrollálatlan betegség vagy állapot, amely a szívműködéshez kapcsolódik vagy befolyásolja (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség [New York Heart Association > II. osztály]) a felvételt követő 1 éven belül
  13. Ismert gyulladásos bélbetegség
  14. Ismert hepatitis B vagy C fertőzés, humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek
  15. Terhes nők vagy szoptatók
  16. Egyéb gyógyszerek, súlyos akut/krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a kísérleti gyógyszer adagolásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlan a tárgyalásra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fázis – RP2D megállapítási tanulmány
A vizsgálat I. fázisának célja az ajánlott MSCTRAIL dózis meghatározása ciszplatin/pemetrexed kemoterápiával kombinálva metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákos (NSCLC) betegeknél.
Genetikai: MSCTRAIL

3 adag MSCTRAIL, intravénás 60 perces infúzióban, 3 ciklusban, standard kemoterápiával kombinálva (ciszplatin/pemetrexed).

3 ciklus után a betegek 1-3 további pemetrexed és ciszplatin kezelésben részesülnek MSCTRAIL nélkül.

Más nevek:
  • A TRAIL expresszálására genetikailag módosított mezenchimális stromasejtek
Aktív összehasonlító: 2. fázis beavatkozó kar

75 mg/m2 ciszplatin és 500 mg/m2 pemetrexed az 1. napon, majd MSCTRAIL (az ajánlott 2. fázisú adagban) a 2. napon. Ezt az ütemezést 21 nap elteltével 3 cikluson keresztül meg kell ismételni.

A betegek ezután további 1-3 ciklust kapnak önmagában pemetrexed/ciszplatin kezelésben. Ezután jogosultak lehetnek fenntartó pemetrexedre a klinikai válasznak megfelelően, az onkológusuk utasításai szerint, összhangban a helyi ellátási standardokkal.
Genetikai: MSCTRAIL

3 adag MSCTRAIL, intravénás 60 perces infúzióban, 3 ciklusban, standard kemoterápiával kombinálva (ciszplatin/pemetrexed).

3 ciklus után a betegek 1-3 további pemetrexed és ciszplatin kezelésben részesülnek MSCTRAIL nélkül.

Más nevek:
  • A TRAIL expresszálására genetikailag módosított mezenchimális stromasejtek
Placebo Comparator: 2. fázis vezérlőkar

ciszplatin 75 mg/m2 és pemetrexed 500 mg/m2 az 1. napon és placebo a 2. napon. Ez megismétlődik 21 nap elteltével legfeljebb 3 cikluson keresztül.

A betegek ezután további 1-3 ciklust kapnak önmagában pemetrexed/ciszplatin kezelésben. Ezután jogosultak lehetnek fenntartó pemetrexedre a klinikai válasznak megfelelően, az onkológusuk utasításai szerint, összhangban a helyi ellátási standardokkal.
Drog: Placebo
A placebo ugyanabból az anyagból áll, amelyet az ATIMP (MSCTRAIL) mélyhűtésére használtak, de nem tartalmazza az aktív terméket

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MSCTRAIL ajánlott II. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása ciszplatin és pemetrexed kezelés kombinációjában (1. fázis)
Időkeret: az MSCTRAIL utolsó adagját követő 21 napig
A II. fázisban javasolt dózis (azaz a Maximális tolerált dózis vagy MTD) az a legnagyobb dózis, amelynek becsült kockázata a DLT (MSCTRAIL-hoz kapcsolódó, 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos esemény) okozásának becsült kockázatával egyenlő vagy ahhoz legközelebb áll. 35% (a cél toxicitási szint). A módosított Bayes-féle folyamatos újraértékelési módszert (mCRM) fogják használni.
az MSCTRAIL utolsó adagját követő 21 napig
Tumor válaszarány (2. fázis)
Időkeret: 12 héttel az 1. MSCTRAIL infúzió után

Minden egyes vizit alkalmával a betegeket kijelölik a CR, PR, SD vagy PD RECIST vizitválaszra, betegségük állapotától függően, összehasonlítva a kiindulási és a korábbi értékelésekkel.

Az objektív tumorválasz-arány azon betegek százalékos aránya, akiknél CR vagy PR megerősített vizitreakciót kaptak a progresszió bármely bizonyítéka előtt (a RECIST 1.1 meghatározása szerint).
12 héttel az 1. MSCTRAIL infúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események gyakorisága (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 12 héttel az 1. MSCTRAIL infúzió után
A nemkívánatos események (AE) betegek és dóziscsoportok (dózis és ütemezés) szerint kerülnek felsorolásra. Az egyes mellékhatásokat tapasztaló betegek számát a CTCAE fokozatban összegzik. A különböző kategóriákban (pl. ok-okozati összefüggésben lévő, CTCAE fokozatú ≥3 stb.) nemkívánatos eseményeket szenvedő betegek számát és százalékos arányát dóziscsoportonként összegzik, és az egyes kategóriákba tartozó eseményeket tovább kell összegezni.
Legfeljebb 12 héttel az 1. MSCTRAIL infúzió után
A legjobb általános válasz (1. és 2. fázis)
Időkeret: A követési időszak végéig (1. fázis: 1 év az utolsó kezelés után, 2. fázis: 2 év az utolsó kezelés után)

A tumorválasz adatait a következő válaszkategóriák segítségével összegzik: teljes válasz (CR), részleges válasz (PR), stabil betegség (SD), progresszív betegség (PD) és nem értékelhető (NE).

Vízesés diagramok (oszlopdiagramok), amelyek az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást jelzik a célléziók (TL-ek) átmérőjének összegében, attól függően állíthatók elő, hogy mennyi adatot szereztek be mérhető betegségben szenvedő betegeknél a kiinduláskor. Ezek lehetnek a tumor méretének időbeli változásait ábrázoló egyéni betegek diagramjai vagy a betegenkénti legjobb százalékos változást tartalmazó dózisszintek.
A követési időszak végéig (1. fázis: 1 év az utolsó kezelés után, 2. fázis: 2 év az utolsó kezelés után)
Progressziómentes túlélés (1. és 2. fázis)
Időkeret: A követési időszak vége (1. fázis: 1 év az utolsó kezelés után, 2. fázis: 2 év az utolsó kezelés után)
A progressziómentes túlélés (PFS) a randomizálástól a progresszióig (a RECIST v1.1 kritériumai szerint) vagy bármely okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő. A PFS-t KM diagramok segítségével elemzik, és a medián PFS-sel együtt mutatják be.
A követési időszak vége (1. fázis: 1 év az utolsó kezelés után, 2. fázis: 2 év az utolsó kezelés után)
Teljes túlélés (2. fázis)
Időkeret: A követési időszak vége (2 évvel az utolsó kezelés után)
Az általános túlélés (OS) a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Az operációs rendszert KM diagramok segítségével elemzik, és a medián operációs rendszerrel együtt mutatják be.
A követési időszak vége (2 évvel az utolsó kezelés után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University College, London

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sam Janes, UCL

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. március 5.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 29.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. április 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 27.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UCL/14/0453

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a A tüdő adenokarcinóma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel