Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Målrettede stamceller som uttrykker TRAIL som en terapi for lungekreft (TACTICAL)

27. april 2021 oppdatert av: University College, London

Målet med studien er å evaluere sikkerheten og anti-tumoraktiviteten til MSCTRAIL i tillegg til kjemoterapi hos metastaserende ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) pasienter i en fase I/II klinisk studie.

I fase I-studien vil pasienter få cisplatin og pemetrexed på dag én etterfulgt av MSCTRAIL-celler på dag 2. Dette utgjør én behandlingssyklus. Hver pasient vil motta 3 behandlingssykluser med 21 dagers mellomrom. Målet med fase 1 er å estimere anbefalt fase II-dose (RP2D) av MSCTRAIL i kombinasjon med pemetrexed/cisplatin kjemoterapi.

I løpet av fase II-studien vil pasienter bli randomisert til enten intervensjonen eller kontrollarmen i studien. Alle pasienter i begge armer vil få cisplatin og pemetrexed på dag én av behandlingen. Pasienter som er randomisert til intervensjonsarmen vil motta den anbefalte dosen av MSCTRAIL fra fase I på dag 2, mens de i kontrollarmen vil få placebo. Siden dette er en dobbeltblind studie vil ikke både pasienter og det kliniske teamet vite om de får MSCTRAIL eller et placeboprodukt. Målet med fase 2 er å vurdere tolerabilitet og foreløpig effekt av MSCTRAIL i kombinasjon med pemetrexed/cisplatin kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 1:

Et første-i-menneske, enkeltsenter, akselerert, dose-deeskaleringsdesign med en modifisert Bayesiansk kontinuerlig revurderingsmetode (mCRM) for å estimere anbefalt fase II-dose (RP2D) av MSCTRAIL i kombinasjon med pemetrexed/cisplatin-kjemoterapi.

Den første kohorten av tre pasienter vil motta cisplatin 75 mg/m2 og pemetrexed 500 mg/m2 på dag 1 etterfulgt av den høyeste dosen av MSCTRAIL, 4x10^8 celler, på dag 2. Denne planen vil bli gjentatt hver 21. dag inntil 3 behandlingssykluser er levert. Det forventes at pasienter vil få 4-6 sykluser med cisplatin/pemetrexed totalt og kan fortsette med vedlikeholdspemetrexed deretter.

Hvis det ikke er noen DLT i den første kohorten, vil en påfølgende ekspansjonskohort motta det samme regimet med cisplatin/pemetrexed og MSCTRAIL, og data fra denne ekspansjonskohorten vil bli brukt til å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D). Mellom 6 og 12 pasienter vil bli registrert i fase I av studien avhengig av antall vurderte kohorter.

Fase 2:

En multisenter, randomisert, placebokontrollert studie som sammenligner MSCTRAIL ved RP2D og pemetrexed/cisplatin kjemoterapi versus pemetrexed/cisplatin kjemoterapi alene.

Pasientene vil bli randomisert 1:1 mellom intervensjons- og kontrollarmen. Pasienter som går inn i intervensjonsarmen vil motta cisplatin 75 mg/m2 og pemetrexed 500 mg/m2 på dag 1 etterfulgt av MSCTRAIL ved RP2D på dag 2. Denne planen vil bli gjentatt etter 21 dager i 3 sykluser.

Pasienter i kontrollarmen med får cisplatin 75 mg/m2 og pemetrexed 500 mg/m2 på dag 1 og placebo på dag 2. Dette gjentas etter 21 dager i opptil 3 sykluser.

På dette tidspunktet vil pasientene få ytterligere 1-3 sykluser med pemetrexed/cisplatin alene. De kan da være kvalifisert for vedlikehold av pemetrexed i henhold til klinisk respons som anvist av deres onkologen i tråd med lokale standarder for omsorg.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • University College London Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  1. Inoperabelt stadium IIIb/IV histologisk/cytologisk bekreftet lungeadenokarsinom
  2. EGFR mutasjon og EML4-ALK translokasjon negativ
  3. Pasienter med evaluerbar, men umålbar sykdom kan inkluderes i fase I-studien, men sykdom må være målbar (CT-skanning må være innen 28 dager etter randomisering) for å bli inkludert i fase II-studien
  4. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  5. Forventet levealder på minst 12 uker
  6. Alder minst 18 år

  7. Tilstrekkelig hematologisk status:

    1. Hemoglobin ≥100g/L
    2. Nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L
    3. Blodplater ≥100 x 109 /L

  8. Tilstrekkelig organfunksjon:

    1. Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    2. ALAT eller ASAT ≤3 x ULN (≤5 x ULN er akseptabelt med levermetastaser)
    3. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (C&G eller EDTA)
  9. Negativ graviditetstest for kvinnelige pasienter i fertil alder.
  10. Mannlige forsøkspersoner og kvinner i fertil alder må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under forsøkets varighet og i 12 måneder etter siste behandlingsadministrasjon.
  11. Evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke
  12. Evne til å overholde kravene i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling (inkludert palliativ strålebehandling), immunterapi eller behandling med et undersøkelsesmiddel for avansert NSCLC.
  2. Ethvert kirurgisk inngrep de siste 6 ukene før registrering/randomisering
  3. Kjent respirasjonssvikt med baseline hvilende SpO2 <88 %
  4. Langvarig oksygenbehandling
  5. Alvorlig interkurrent infeksjon
  6. Aktive eller infiserte sår
  7. Gulfebervaksinasjon innen 30 dager før prøveregistrering/randomisering
  8. Forsøkspersonen har kjent følsomhet for noen av forsøksmedisinene som skal administreres under forsøket.
  9. Enhver kontraindikasjon for administrering og bruk av cisplatin, pemetrexed, vitamin B12 eller folsyre
  10. Andre maligniteter enn NSCLC (bortsett fra hvis svulsten var en ikke-melanom hudsvulst som er fullstendig utskåret eller in situ cervix karsinom), med mindre har blitt behandlet med kurativ hensikt uten tegn på sykdom i > 3 år
  11. Bevis på symptomatiske hjernemetastaser som krever behandling
  12. Hjerteinfarkt, eller ustabil eller ukontrollert sykdom eller tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt [New York Heart Association > klasse II]) innen 1 år etter påmelding
  13. Kjent inflammatorisk tarmsykdom
  14. Kjent hepatitt B eller C-infeksjon, humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter
  15. Gravide kvinner eller de som ammer
  16. Andre medisiner, alvorlig akutt/kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med prøvedeltakelse eller administrasjon av prøvemedisiner, eller kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne rettssaken

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 - RP2D-funnstudie
Fase I av studien tar sikte på å etablere anbefalt MSCTRAIL-dose når det gis i kombinasjon med cisplatin/pemetrexed-kjemoterapi hos metastaserende ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)-pasienter
Genetisk: MSCTRAIL

3 doser MSCTRAIL, administrert som en intravenøs 60 minutters infusjon over 3 sykluser, i kombinasjon med standard kjemoterapi (Cisplatin/Pemetrexed).

Etter 3 sykluser vil pasientene ha 1-3 ytterligere behandlinger med pemetrexed og cisplatin uten MSCTRAIL.

Andre navn:
  • Mesenkymale stromale celler genetisk modifisert for å uttrykke TRAIL
Aktiv komparator: Fase 2 Intervensjonsarm

Cisplatin 75mg/m2 og Pemetrexed 500mg/m2 på dag 1 etterfulgt av MSCTRAIL (ved anbefalt fase 2-dose) på dag 2. Denne planen vil bli gjentatt etter 21 dager i 3 sykluser.

Pasientene vil deretter få ytterligere 1-3 sykluser med pemetrexed/cisplatin alene. De kan da være kvalifisert for vedlikehold av pemetrexed i henhold til klinisk respons som anvist av deres onkologen i tråd med lokale standarder for omsorg.
Genetisk: MSCTRAIL

3 doser MSCTRAIL, administrert som en intravenøs 60 minutters infusjon over 3 sykluser, i kombinasjon med standard kjemoterapi (Cisplatin/Pemetrexed).

Etter 3 sykluser vil pasientene ha 1-3 ytterligere behandlinger med pemetrexed og cisplatin uten MSCTRAIL.

Andre navn:
  • Mesenkymale stromale celler genetisk modifisert for å uttrykke TRAIL
Placebo komparator: Fase 2 kontrollarm

cisplatin 75mg/m2 og pemetrexed 500mg/m2 på dag 1 og placebo på dag 2. Dette gjentas etter 21 dager i opptil 3 sykluser.

Pasientene vil deretter få ytterligere 1-3 sykluser med pemetrexed/cisplatin alene. De kan da være kvalifisert for vedlikehold av pemetrexed i henhold til klinisk respons som anvist av deres onkologen i tråd med lokale standarder for omsorg.
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bestå av det samme materialet som brukes til å kryokonservere ATIMP (MSCTRAIL), men vil ikke inkludere det aktive produktet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av anbefalt fase II-dose (RP2D) av MSCTRAIL i kombinasjon av cisplatin og pemetrexed-behandling (fase 1)
Tidsramme: inntil 21 dager etter siste dose av MSCTRAIL
Dosen anbefalt for fase II (dvs. den maksimale tolererte dosen eller MTD) vil være den største dosen som har en estimert risiko for å forårsake DLT (definert som MSCTRAIL-relatert bivirkning av grad 3 eller høyere) lik eller nærmest målnivået for 35 % (måltoksisitetsnivået). En modifisert Bayesiansk kontinuerlig revurderingsmetode (mCRM) vil bli brukt.
inntil 21 dager etter siste dose av MSCTRAIL
Tumorresponsrate (fase 2)
Tidsramme: 12 uker etter 1. MSCTRAIL infusjon

Ved hvert besøk vil pasienter bli tildelt en RECIST-besøksrespons på CR, PR, SD eller PD avhengig av sykdommens status sammenlignet med baseline og tidligere vurderinger.

Objektiv tumorresponsrate er definert som prosentandelen av pasienter som har en bekreftet besøksrespons av CR eller PR før noen tegn på progresjon (som definert av RECIST 1.1).
12 uker etter 1. MSCTRAIL infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av uønskede hendelser (fase 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 12 uker etter 1. MSCTRAIL-infusjon
Bivirkninger (AE) vil bli oppført individuelt etter pasient og dosegruppe (dose og tidsplan). Antall pasienter som opplever hver AE vil bli oppsummert etter CTCAE-graden. Antallet og prosentandelen av pasienter med uønskede hendelser i forskjellige kategorier (f.eks. årsaksrelaterte, CTCAE-grad ≥3 osv.) vil bli oppsummert etter dosegruppe, og hendelser i hver kategori vil bli ytterligere oppsummert.
Inntil 12 uker etter 1. MSCTRAIL-infusjon
Beste generelle respons (fase 1 og 2)
Tidsramme: Frem til slutten av oppfølgingsperioden (fase 1: 1 år etter siste behandling, fase 2: 2 år etter siste behandling)

Tumorresponsdata vil bli oppsummert ved å bruke følgende responskategorier: Komplett respons (CR), Partiell respons (PR), Stabil sykdom (SD), Progressiv sykdom (PD) og Ikke-evaluerbar (NE).

Fosseplott (stolpediagram) som indikerer prosentvis endring fra baseline i summen av diametrene til mållesjoner (TLs) kan produseres avhengig av hvor mye data som innhentes hos pasienter med målbar sykdom ved baseline. Dette kan være individuelle pasientplott med endringer i tumorstørrelse over tid eller dosenivåplott med den beste prosentvise endringen per pasient vist.
Frem til slutten av oppfølgingsperioden (fase 1: 1 år etter siste behandling, fase 2: 2 år etter siste behandling)
Progresjonsfri overlevelse (fase 1 og 2)
Tidsramme: Slutt på oppfølgingsperiode (fase 1: 1 år etter siste behandling, fase 2: 2 år etter siste behandling)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra randomisering til tidspunkt for progresjon (i henhold til RECIST v1.1-kriterier) eller tidspunktet for død uansett årsak. PFS vil bli analysert ved bruk av KM-plott og vil bli presentert sammen med median PFS.
Slutt på oppfølgingsperiode (fase 1: 1 år etter siste behandling, fase 2: 2 år etter siste behandling)
Total overlevelse (fase 2)
Tidsramme: Slutt på oppfølgingsperiode (2 år etter siste behandling)
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomisering til tidspunkt for død uansett årsak. OS vil bli analysert ved hjelp av KM-plott og vil bli presentert sammen med median OS.
Slutt på oppfølgingsperiode (2 år etter siste behandling)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University College, London

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sam Janes, UCL

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mars 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UCL/14/0453

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Adenokarsinom i lungene

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Montenegro

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere