Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ukierunkowane komórki macierzyste wyrażające TRAIL jako terapia raka płuc (TACTICAL)

27 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: University College, London

Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i działania przeciwnowotworowego MSCTRAIL jako dodatku do chemioterapii u pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w badaniu klinicznym fazy I/II.

W badaniu fazy I pacjenci otrzymają cisplatynę i pemetreksed pierwszego dnia, a następnie komórki MSCTRAIL drugiego dnia. Stanowi to jeden cykl leczenia. Każdy pacjent otrzyma 3 cykle kuracji w odstępach 21 dniowych. Celem fazy 1 jest oszacowanie zalecanej dawki fazy II (RP2D) MSCTRAIL w skojarzeniu z chemioterapią pemetreksedem/cisplatyną.

Podczas badania fazy II pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy interwencji lub grupy kontrolnej badania. Wszyscy pacjenci w obu ramionach otrzymają cisplatynę i pemetreksed pierwszego dnia leczenia. Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia interwencyjnego otrzymają zalecaną dawkę MSCTRAIL z fazy I w dniu 2, podczas gdy pacjenci z ramienia kontrolnego otrzymają placebo. Ponieważ jest to podwójnie ślepa próba, zarówno pacjenci, jak i zespół kliniczny nie będą wiedzieć, czy otrzymują produkt MSCTRAIL, czy placebo. Celem fazy 2 jest ocena tolerancji i wstępnej skuteczności MSCTRAIL w skojarzeniu z chemioterapią pemetreksedem/cisplatyną.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza 1:

Pierwszy u ludzi, jednoośrodkowy, przyspieszony projekt deeskalacji dawki ze zmodyfikowaną Bayesowską metodą ciągłej ponownej oceny (mCRM) w celu oszacowania zalecanej dawki fazy II (RP2D) MSCTRAIL w skojarzeniu z chemioterapią pemetreksedem/cisplatyną.

Pierwsza kohorta trzech pacjentów otrzyma cisplatynę 75 mg/m2 i pemetreksed 500 mg/m2 pierwszego dnia, a następnie najwyższą dawkę MSCTRAIL, 4x10^8 komórek, drugiego dnia. Ten schemat będzie powtarzany co 21 dni, aż do dostarczenia 3 cykli leczenia. Oczekuje się, że pacjenci otrzymają łącznie 4-6 cykli cisplatyny/pemetreksedu, a następnie będą mogli kontynuować leczenie podtrzymujące pemetreksedem.

Jeśli w pierwszej kohorcie nie ma DLT, kolejna kohorta ekspansji otrzyma ten sam schemat cisplatyny/pemetreksedu i MSCTRAIL, a dane z tej kohorty ekspansji zostaną wykorzystane do określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D). Do I fazy badania zostanie włączonych od 6 do 12 pacjentów, w zależności od liczby ocenianych kohort.

Faza 2:

Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie porównujące MSCTRAIL w RP2D i chemioterapii pemetreksedem/cisplatyną z samą chemioterapią pemetreksedem/cisplatyną.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 między grupą interwencyjną a grupą kontrolną. Pacjenci wchodzący do grupy interwencyjnej otrzymają cisplatynę w dawce 75 mg/m2 i pemetreksed w dawce 500 mg/m2 w dniu 1, a następnie MSCTRAIL w RP2D w dniu 2. Ten schemat zostanie powtórzony po 21 dniach przez 3 cykle.

Pacjenci w ramieniu kontrolnym otrzymują cisplatynę 75 mg/m2 i pemetreksed 500 mg/m2 w dniu 1 i placebo w dniu 2. Zostanie to powtórzone po 21 dniach przez maksymalnie 3 cykle.

W tym momencie pacjenci otrzymają kolejne 1-3 cykle samego pemetreksedu z cisplatyną. Mogą wówczas kwalifikować się do leczenia podtrzymującego pemetreksedem zgodnie z odpowiedzią kliniczną zgodnie z zaleceniami swojego onkologa zgodnie z lokalnymi standardami opieki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

46

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  1. Nieoperacyjny gruczolakorak płuca w stadium IIIb/IV potwierdzony histologicznie/cytologicznie
  2. Mutacja EGFR i translokacja EML4-ALK ujemne
  3. Pacjenci z możliwą do oceny, ale niemierzalną chorobą mogą zostać włączeni do badania fazy I, ale choroba musi być mierzalna (tomografia komputerowa musi być wykonana w ciągu 28 dni od randomizacji), aby zostali włączeni do badania fazy II
  4. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  5. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
  6. Wiek co najmniej 18 lat

  7. Właściwy stan hematologiczny:

    1. Hemoglobina ≥100g/L
    2. Liczba neutrofilów ≥1,5 x 109/l
    3. Płytki krwi ≥100 x 109 /l

  8. Odpowiednia funkcja narządów:

    1. Bilirubina ≤1,5 ​​x GGN
    2. AlAT lub AspAT ≤3 x GGN (≤5 x GGN jest dopuszczalne w przypadku przerzutów do wątroby)
    3. Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (C&G lub EDTA)
  9. Ujemny wynik testu ciążowego dla pacjentek w wieku rozrodczym.
  10. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 12 miesięcy po ostatnim podaniu leku w badaniu.
  11. Umiejętność zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  12. Zdolność do przestrzegania wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza chemioterapia, terapia hormonalna, radioterapia (w tym radioterapia paliatywna), immunoterapia lub leczenie badanym lekiem zaawansowanego NSCLC.
  2. Każdy zabieg chirurgiczny przeprowadzony w ciągu ostatnich 6 tygodni przed rejestracją/randomizacją
  3. Znana niewydolność oddechowa z wyjściowym spoczynkowym SpO2 <88%
  4. Długotrwała tlenoterapia
  5. Ciężka współistniejąca infekcja
  6. Aktywne lub zakażone rany
  7. Szczepienie przeciw żółtej febrze w ciągu 30 dni przed rejestracją/randomizacją badania
  8. Tester ma znaną wrażliwość na którykolwiek z leków próbnych, które mają być podawane podczas próby.
  9. Wszelkie przeciwwskazania do podawania i stosowania cisplatyny, pemetreksedu, witaminy B12 lub kwasu foliowego
  10. Wcześniejszy nowotwór złośliwy inny niż NSCLC (z wyjątkiem przypadków, gdy guz był nieczerniakowym guzem skóry, który został całkowicie wycięty lub rakiem szyjki macicy in situ), chyba że był leczony z zamiarem wyleczenia bez objawów choroby przez > 3 lata
  11. Dowody na objawowe przerzuty do mózgu wymagające leczenia
  12. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna lub niekontrolowana choroba lub stan związany z czynnością serca lub wpływający na czynność serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca [klasa II wg New York Heart Association]) w ciągu 1 roku od włączenia
  13. Znana choroba zapalna jelit
  14. Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  16. Inne leki, ciężka ostra/przewlekła choroba lub stan psychiczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leku w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza sprawiłyby, że pacjent nieodpowiednie do udziału w tej próbie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1 - badanie w poszukiwaniu RP2D
Faza I badania ma na celu ustalenie zalecanej dawki MSCTRAIL stosowanej w skojarzeniu z chemioterapią cisplatyną/pemetreksedem u pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC)
Genetyczny: MSCTRAIL

3 dawki MSCTRAIL, podawane w 60-minutowej infuzji dożylnej w 3 cyklach, w skojarzeniu ze standardową chemioterapią (Cisplatyna/Pemetreksed).

Po 3 cyklach pacjenci będą mieli 1-3 dalsze leczenie pemetreksedem i cisplatyną bez MSCTRAIL.

Inne nazwy:
  • Mezenchymalne komórki zrębowe zmodyfikowane genetycznie do ekspresji TRAIL
Aktywny komparator: Część interwencyjna fazy 2

Cisplatyna 75 mg/m2 i pemetreksed 500 mg/m2 pierwszego dnia, a następnie MSCTRAIL (w zalecanej dawce fazy 2) drugiego dnia. Ten schemat zostanie powtórzony po 21 dniach przez 3 cykle.

Następnie pacjenci otrzymają kolejne 1-3 cykle samego pemetreksedu z cisplatyną. Mogą wówczas kwalifikować się do leczenia podtrzymującego pemetreksedem zgodnie z odpowiedzią kliniczną zgodnie z zaleceniami swojego onkologa zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
Genetyczny: MSCTRAIL

3 dawki MSCTRAIL, podawane w 60-minutowej infuzji dożylnej w 3 cyklach, w skojarzeniu ze standardową chemioterapią (Cisplatyna/Pemetreksed).

Po 3 cyklach pacjenci będą mieli 1-3 dalsze leczenie pemetreksedem i cisplatyną bez MSCTRAIL.

Inne nazwy:
  • Mezenchymalne komórki zrębowe zmodyfikowane genetycznie do ekspresji TRAIL
Komparator placebo: Ramię kontrolne fazy 2

cisplatyna 75 mg/m2 i pemetreksed 500 mg/m2 pierwszego dnia i placebo drugiego dnia. Zostanie to powtórzone po 21 dniach przez maksymalnie 3 cykle.

Następnie pacjenci otrzymają kolejne 1-3 cykle samego pemetreksedu z cisplatyną. Mogą wówczas kwalifikować się do leczenia podtrzymującego pemetreksedem zgodnie z odpowiedzią kliniczną zgodnie z zaleceniami swojego onkologa zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
Lek: Placebo
Placebo będzie składało się z tego samego materiału, co do kriokonserwacji ATIMP (MSCTRAIL), ale nie będzie zawierało aktywnego produktu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie zalecanej dawki fazy II (RP2D) MSCTRAIL w leczeniu skojarzonym cisplatyną i pemetreksedem (faza 1)
Ramy czasowe: do 21 dni po ostatniej dawce MSCTRAIL
Dawka zalecana w fazie II (tj. maksymalna tolerowana dawka lub MTD) będzie największą dawką, dla której szacowane ryzyko wywołania DLT (zdefiniowanego jako zdarzenie niepożądane związane z MSCTRAIL stopnia 3 lub wyższego) będzie równe lub najbliższe docelowemu poziomowi 35% (docelowy poziom toksyczności). Zastosowana zostanie zmodyfikowana metoda ciągłej ponownej oceny bayesowskiej (mCRM).
do 21 dni po ostatniej dawce MSCTRAIL
Wskaźnik odpowiedzi guza (faza 2)
Ramy czasowe: 12 tygodni po pierwszej infuzji MSCTRAIL

Podczas każdej wizyty pacjentom zostanie przypisana odpowiedź RECIST CR, PR, SD lub PD w zależności od stanu ich choroby w porównaniu z wartościami wyjściowymi i wcześniejszymi ocenami.

Odsetek obiektywnych odpowiedzi guza definiuje się jako odsetek pacjentów, u których potwierdzono CR lub PR podczas wizyty przed wystąpieniem jakiegokolwiek dowodu progresji (zgodnie z definicją RECIST 1.1).
12 tygodni po pierwszej infuzji MSCTRAIL

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość zdarzeń niepożądanych (faza 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 12 tygodni po pierwszej infuzji MSCTRAIL
Zdarzenia niepożądane (AE) zostaną wymienione indywidualnie według pacjentów i grup dawkowania (dawka i schemat). Liczba pacjentów, u których wystąpiło każde AE, zostanie podsumowana według stopnia CTCAE. Liczba i odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi należącymi do różnych kategorii (np. związane przyczynowo, stopień ≥3 wg CTCAE itp.) zostaną podsumowane według grup dawek, a zdarzenia w każdej kategorii zostaną dodatkowo podsumowane.
Do 12 tygodni po pierwszej infuzji MSCTRAIL
Najlepsza ogólna odpowiedź (faza 1 i 2)
Ramy czasowe: Do końca okresu obserwacji (Faza 1: 1 rok po ostatnim zabiegu, Faza 2: 2 lata po ostatnim zabiegu)

Dane dotyczące odpowiedzi guza zostaną podsumowane przy użyciu następujących kategorii odpowiedzi: odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR), choroba stabilna (SD), choroba postępująca (PD) i niepodlegająca ocenie (NE).

Wykresy kaskadowe (wykresy słupkowe) wskazujące procentową zmianę sumy średnic docelowych zmian chorobowych (TL) w stosunku do wartości wyjściowych mogą być tworzone w zależności od tego, ile danych uzyskano u pacjentów z mierzalną chorobą na początku badania. Mogą to być indywidualne wykresy zmian wielkości guza w czasie lub wykresy poziomu dawki z wyświetloną najlepszą procentową zmianą na pacjenta.
Do końca okresu obserwacji (Faza 1: 1 rok po ostatnim zabiegu, Faza 2: 2 lata po ostatnim zabiegu)
Przeżycie wolne od progresji choroby (faza 1 i 2)
Ramy czasowe: Koniec okresu obserwacji (faza 1: 1 rok po ostatnim zabiegu, faza 2: 2 lata po ostatnim zabiegu)
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od randomizacji do czasu progresji (zgodnie z kryteriami RECIST v1.1) lub czasu zgonu z dowolnej przyczyny. PFS zostanie przeanalizowany za pomocą wykresów KM i przedstawiony wraz z medianą PFS.
Koniec okresu obserwacji (faza 1: 1 rok po ostatnim zabiegu, faza 2: 2 lata po ostatnim zabiegu)
Całkowite przeżycie (faza 2)
Ramy czasowe: Koniec okresu obserwacji (2 lata po ostatnim zabiegu)
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny. OS zostanie przeanalizowane za pomocą wykresów KM i zostanie przedstawione wraz z medianą OS.
Koniec okresu obserwacji (2 lata po ostatnim zabiegu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University College, London

Śledczy

  • Główny śledczy: Sam Janes, UCL

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UCL/14/0453

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruczolakorak płuc

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Indonesia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj