表达 TRAIL 的靶向干细胞作为肺癌疗法 (TACTICAL)
该研究的目的是在 I/II 期临床试验中评估 MSCTRAIL 与化疗联合治疗转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的安全性和抗肿瘤活性。
在 I 期研究中，患者将在第一天接受顺铂和培美曲塞，然后在第二天接受 MSCTRAIL 细胞。 这构成一个治疗周期。 每个患者将以 21 天的间隔接受 3 个周期的治疗。 第一阶段的目的是估计 MSCTRAIL 联合培美曲塞/顺铂化疗的推荐第二阶段剂量（RP2D）。
在 II 期研究期间，患者将被随机分配到研究的干预组或对照组。 双臂中的所有患者都将在治疗的第一天接受顺铂和培美曲塞。 随机分配到干预组的患者将在第 2 天接受 I 期推荐剂量的 MSCTRAIL，而对照组患者将接受安慰剂。 由于这是一项双盲试验，患者和临床团队都不知道他们接受的是 MSCTRAIL 还是安慰剂产品。 第二阶段的目的是评估 MSCTRAIL 联合培美曲塞/顺铂化疗的耐受性和初步疗效。
研究概览
详细说明
阶段1：
首次在人体中采用单中心加速剂量递减设计，采用改进的贝叶斯连续重新评估方法 (mCRM) 来估计 MSCTRAIL 联合培美曲塞/顺铂化疗的推荐 II 期剂量 (RP2D)。
第一组三名患者将在第 1 天接受顺铂 75mg/m2 和培美曲塞 500mg/m2，然后在第 2 天接受最高剂量的 MSCTRAIL，4x10^8 细胞。 该时间表将每 21 天重复一次，直到完成 3 个治疗周期。 预计患者将总共接受 4-6 个周期的顺铂/培美曲塞治疗，之后可能会继续维持培美曲塞治疗。
如果第一个队列中没有 DLT，则随后的扩展队列将接受相同的顺铂/培美曲塞和 MSCTRAIL 方案，并且来自该扩展队列的数据将用于确定推荐的 2 期剂量（RP2D）。 根据评估的队列数量，6 至 12 名患者将被纳入试验的第一阶段。
阶段2：
一项多中心、随机、安慰剂对照试验，比较 RP2D 时的 MSCTRAIL 和培美曲塞/顺铂化疗与单独培美曲塞/顺铂化疗。
患者将按照 1:1 的比例在干预组和对照组之间随机分配。 进入干预组的患者将在第 1 天接受顺铂 75mg/m2 和培美曲塞 500mg/m2，然后在第 2 天的 RP2D 接受 MSCTRAIL。 该时间表将在 21 天后重复 3 个周期。
对照组患者在第 1 天接受顺铂 75mg/m2 和培美曲塞 500mg/m2，在第 2 天接受安慰剂。 这将在 21 天后重复最多 3 个周期。
此时患者将单独接受另外 1-3 个周期的培美曲塞/顺铂。 然后，他们可能有资格根据其肿瘤科医生根据当地护理标准指导的临床反应接受培美曲塞维持治疗。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：TACTICAL Trial Coordinator
- 电话号码：+44 207 679 9964
- 邮箱：ctc.tactical@ucl.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Bilyana Popova
- 电话号码：+44 207 7679 9379
- 邮箱：b.popova@ucl.ac.uk
学习地点
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London、英国
- 招聘中
- University College London Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 不能手术的 IIIb/IV 期经组织学/细胞学证实的肺腺癌
- EGFR突变和EML4-ALK易位阴性
- 患有可评估但不可测量疾病的患者可以纳入 I 期研究，但疾病必须是可测量的（CT 扫描必须在随机分组后 28 天内）才能纳入 II 期研究
- ECOG 体能状态 0 或 1
- 至少 12 周的预期寿命
- 年满 18 岁
适当的血液学状态：
- 血红蛋白≥100g/L
- 中性粒细胞计数≥1.5 x 109/L
- 血小板≥100×109 /L
足够的器官功能：
- 胆红素≤1.5 x ULN
- ALT 或 AST ≤3 x ULN（≤5 x ULN 对于肝转移是可接受的）
- 肌酐清除率 ≥ 60 毫升/分钟（C&G 或 EDTA）
- 有生育潜力的女性患者的妊娠试验阴性。
- 男性受试者和有生育能力的女性必须同意在试验期间和最后一次试验治疗给药后的 12 个月内使用可接受的节育方法。
- 理解并提供书面知情同意的能力
- 能够遵守协议的要求
排除标准：
- 既往化疗、激素疗法、放疗（包括姑息性放疗）、免疫疗法或使用研究药物治疗晚期 NSCLC。
- 在注册/随机化之前的前 6 周内进行过任何外科手术
- 已知呼吸衰竭且基线静息 SpO2 <88%
- 长期氧疗
- 严重并发感染
- 活动性或感染性伤口
- 在试验注册/随机分组前 30 天内接种黄热病疫苗
- 受试者已知对试验期间使用的任何试验药物敏感。
- 任何服用和使用顺铂、培美曲塞、维生素 B12 或叶酸的禁忌症
- 除 NSCLC 以外的既往恶性肿瘤（除非肿瘤是已完全切除的非黑色素瘤皮肤肿瘤或原位宫颈癌），除非已接受治愈性治疗且无疾病证据 > 3 年
- 有症状的脑转移需要治疗的证据
- 入组后 1 年内发生心肌梗塞，或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病或病症（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭 [纽约心脏协会 > II 级]）
- 已知的炎症性肠病
- 已知乙型或丙型肝炎感染、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者
- 孕妇或哺乳期妇女
- 其他药物、严重的急性/慢性医学或精神疾病，或实验室异常可能会增加与试验参与或试验药物管理相关的风险，或可能会干扰试验结果的解释，并且根据研究者的判断会使患者不适合参加本试验
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段 - RP2D 发现研究
该试验的第一阶段旨在确定在转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中与顺铂/培美曲塞化疗联合使用时推荐的 MSCTRAIL 剂量
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3 个剂量的 MSCTRAIL，在 3 个周期内以静脉内输注 60 分钟的形式与标准化疗（顺铂/培美曲塞）联合给药。 3 个周期后，患者将在没有 MSCTRAIL 的情况下接受 1-3 次培美曲塞和顺铂的进一步治疗。
其他名称：
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有源比较器：2 期干预组
第 1 天使用顺铂 75mg/m2 和培美曲塞 500mg/m2，然后在第 2 天使用 MSCTRAIL（推荐的 2 期剂量）。 该时间表将在 21 天后重复 3 个周期。 然后，患者将单独接受另外 1-3 个周期的培美曲塞/顺铂。 然后，他们可能有资格根据其肿瘤科医生根据当地护理标准指导的临床反应接受培美曲塞维持治疗。 |
3 个剂量的 MSCTRAIL，在 3 个周期内以静脉内输注 60 分钟的形式与标准化疗（顺铂/培美曲塞）联合给药。 3 个周期后，患者将在没有 MSCTRAIL 的情况下接受 1-3 次培美曲塞和顺铂的进一步治疗。
其他名称：
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安慰剂比较：相 2 控制臂
第 1 天使用顺铂 75mg/m2 和培美曲塞 500mg/m2，第 2 天使用安慰剂。 这将在 21 天后重复最多 3 个周期。 然后，患者将单独接受另外 1-3 个周期的培美曲塞/顺铂。 然后，他们可能有资格根据其肿瘤科医生根据当地护理标准指导的临床反应接受培美曲塞维持治疗。 |
安慰剂将由用于低温保存 ATIMP (MSCTRAIL) 的相同材料制成，但不包括活性产品
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MSCTRAIL 联合顺铂和培美曲塞治疗（第 1 阶段）的推荐 II 期剂量 (RP2D) 的确定
大体时间：直到最后一剂 MSCTRAIL 后 21 天
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II 期的推荐剂量（即最大耐受剂量，或 MTD）将是最大剂量，其估计导致 DLT 的风险（定义为 MSCTRAIL 相关的 3 级或更高级别的不良事件）等于或最接近目标水平35%（目标毒性水平）。
将使用改进的贝叶斯连续重新评估方法 (mCRM)。
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直到最后一剂 MSCTRAIL 后 21 天
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肿瘤缓解率（2 期）
大体时间：第一次 MSCTRAIL 输注后 12 周
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在每次就诊时，根据与基线和先前评估相比的疾病状态，患者将被分配 CR、PR、SD 或 PD 的 RECIST 就诊反应。 客观肿瘤反应率定义为在任何进展证据（如 RECIST 1.1 定义）之前具有 CR 或 PR 确认就诊反应的患者百分比。 |
第一次 MSCTRAIL 输注后 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件的频率（第 1 和第 2 阶段）
大体时间：第一次 MSCTRAIL 输注后最多 12 周
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不良事件 (AE) 将按患者和剂量组（剂量和时间表）单独列出。
经历每个 AE 的患者数量将按 CTCAE 等级进行总结。
不同类别（例如，因果关系、CTCAE ≥ 3 级等）中发生不良事件的患者的数量和百分比将按剂量组进行汇总，并将进一步汇总每个类别中的事件。
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第一次 MSCTRAIL 输注后最多 12 周
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最佳整体反应（第 1 和第 2 阶段）
大体时间：直至随访期结束（第 1 阶段：最后一次治疗后 1 年，第 2 阶段：最后一次治疗后 2 年）
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肿瘤反应数据将使用以下反应类别进行总结：完全反应（CR）、部分反应（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）和不可评估（NE）。 瀑布图（条形图）表示目标病变 (TL) 直径总和相对于基线的百分比变化，这取决于在基线时从患有可测量疾病的患者中获得的数据量。 这些可能是肿瘤大小随时间变化的个体患者图，或显示每位患者最佳百分比变化的剂量水平图。 |
直至随访期结束（第 1 阶段：最后一次治疗后 1 年，第 2 阶段：最后一次治疗后 2 年）
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无进展生存期（第 1 和第 2 阶段）
大体时间：随访期结束（第 1 阶段：最后一次治疗后 1 年，第 2 阶段：最后一次治疗后 2 年）
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无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化到进展时间（根据 RECIST v1.1 标准）或任何原因死亡的时间。
PFS 将使用 KM 图进行分析，并将与中值 PFS 一起呈现。
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随访期结束（第 1 阶段：最后一次治疗后 1 年，第 2 阶段：最后一次治疗后 2 年）
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总生存期（第 2 阶段）
大体时间：随访期结束（最后一次治疗后 2 年）
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总生存期 (OS) 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
OS 将使用 KM 图进行分析，并将与中位 OS 一起显示。
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随访期结束（最后一次治疗后 2 年）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sam Janes、UCL
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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肺腺癌的临床试验
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Swansea University完全的
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Scripps Translational Science Institute完全的