Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Målrettede stamceller, der udtrykker TRAIL som en terapi for lungekræft (TACTICAL)

27. april 2021 opdateret af: University College, London

Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​MSCTRAIL ud over kemoterapi hos metastaserende ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) patienter i et fase I/II klinisk forsøg.

I fase I-studiet vil patienter modtage cisplatin og pemetrexed på dag ét efterfulgt af MSCTRAIL-celler på dag 2. Dette udgør én behandlingscyklus. Hver patient vil modtage 3 behandlingscyklusser med 21 dages mellemrum. Målet med fase 1 er at estimere den anbefalede fase II dosis (RP2D) af MSCTRAIL i kombination med pemetrexed/cisplatin kemoterapi.

I løbet af fase II-studiet vil patienter blive randomiseret til enten interventionen eller kontrolarmen af ​​undersøgelsen. Alle patienter i begge arme vil modtage cisplatin og pemetrexed på dag ét af behandlingen. Patienter randomiseret til interventionsarmen vil modtage den anbefalede dosis af MSCTRAIL fra fase I på dag 2, mens patienterne i kontrolarmen vil modtage placebo. Da dette er et dobbeltblindt forsøg, vil både patienter og det kliniske team ikke vide, om de får MSCTRAIL eller et placeboprodukt. Målet med fase 2 er at vurdere tolerabilitet og foreløbig effekt af MSCTRAIL i kombination med pemetrexed/cisplatin kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1:

Et første-i-menneskeligt, enkeltcenter, accelereret, dosisdeeskaleringsdesign med en modificeret Bayesiansk kontinuerlig revurderingsmetode (mCRM) til at estimere den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af MSCTRAIL i kombination med pemetrexed/cisplatin-kemoterapi.

Den første kohorte på tre patienter vil modtage cisplatin 75mg/m2 og pemetrexed 500mg/m2 på dag 1 efterfulgt af den højeste dosis af MSCTRAIL, 4x10^8 celler, på dag 2. Denne tidsplan vil blive gentaget hver 21. dag, indtil 3 behandlingscyklusser er blevet leveret. Det forventes, at patienter vil modtage 4-6 cyklusser af cisplatin/pemetrexed i alt og kan fortsætte med vedligeholdelses-pemetrexed derefter.

Hvis der ikke er nogen DLT'er inden for den første kohorte, vil en efterfølgende ekspansionskohorte modtage det samme regime med cisplatin/pemetrexed og MSCTRAIL, og data fra denne ekspansionskohorte vil blive brugt til at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). Mellem 6 og 12 patienter vil blive indskrevet i fase I af forsøget afhængigt af antallet af vurderede kohorter.

Fase 2:

Et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret forsøg, der sammenligner MSCTRAIL ved RP2D og pemetrexed/cisplatin kemoterapi versus pemetrexed/cisplatin kemoterapi alene.

Patienterne vil blive randomiseret 1:1 mellem interventions- og kontrolarmen. Patienter, der går ind i interventionsarmen, vil modtage cisplatin 75 mg/m2 og pemetrexed 500 mg/m2 på dag 1 efterfulgt af MSCTRAIL på RP2D på dag 2. Denne tidsplan vil blive gentaget efter 21 dage i 3 cyklusser.

Patienter i kontrolarmen med får cisplatin 75 mg/m2 og pemetrexed 500 mg/m2 på dag 1 og placebo på dag 2. Dette vil blive gentaget efter 21 dage i op til 3 cyklusser.

På dette tidspunkt vil patienter modtage yderligere 1-3 cyklusser med pemetrexed/cisplatin alene. De kan derefter være berettiget til vedligeholdelse af pemetrexed i henhold til klinisk respons som anvist af deres onkolog i overensstemmelse med lokal standard for pleje.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  1. Inoperabelt stadium IIIb/IV histologisk/cytologisk bekræftet lungeadenokarcinom
  2. EGFR-mutation og EML4-ALK-translokation negativ
  3. Patienter med evaluerbar, men umålelig sygdom kan inkluderes i fase I-studiet, men sygdom skal være målbar (CT-scanning skal være inden for 28 dage efter randomisering) for at blive inkluderet i fase II-studiet
  4. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
  5. Forventet levetid på mindst 12 uger
  6. Alder mindst 18 år

  7. Tilstrækkelig hæmatologisk status:

    1. Hæmoglobin ≥100g/L
    2. Neutrofiltal ≥1,5 x 109/L
    3. Blodplader ≥100 x 109/L

  8. Tilstrækkelig organfunktion:

    1. Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    2. ALT eller ASAT ≤3 x ULN (≤5 x ULN er acceptabelt med levermetastaser)
    3. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (C&G eller EDTA)
  9. Negativ graviditetstest for kvindelige patienter i den fødedygtige alder.
  10. Mandlige forsøgspersoner og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele forsøgets varighed og i 12 måneder efter den sidste forsøgsbehandling.
  11. Evne til at forstå og give skriftligt informeret samtykke
  12. Evne til at overholde kravene i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling (herunder palliativ strålebehandling), immunterapi eller behandling med et forsøgslægemiddel til fremskreden NSCLC.
  2. Ethvert kirurgisk indgreb inden for de foregående 6 uger før registrering/randomisering
  3. Kendt respirationssvigt med baseline hvilende SpO2 <88 %
  4. Langvarig iltbehandling
  5. Alvorlig interkurrent infektion
  6. Aktive eller inficerede sår
  7. Gul feber-vaccination inden for 30 dage før forsøgsregistrering/randomisering
  8. Forsøgspersonen har kendt følsomhed over for et hvilket som helst af forsøgslægemidlerne, der skal administreres under forsøget.
  9. Enhver kontraindikation til administration og brug af cisplatin, pemetrexed, vitamin B12 eller folinsyre
  10. Tidligere malignitet bortset fra NSCLC (undtagen hvis tumoren var en ikke-melanom hudtumor, der er blevet fuldstændig udskåret eller in situ cervix carcinom), medmindre den er blevet behandlet med helbredende hensigter uden tegn på sygdom i > 3 år
  11. Bevis på symptomatiske hjernemetastaser, der kræver behandling
  12. Myokardieinfarkt eller ustabil eller ukontrolleret sygdom eller tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt [New York Heart Association > klasse II]) inden for 1 år efter tilmelding
  13. Kendt inflammatorisk tarmsygdom
  14. Kendt hepatitis B- eller C-infektion, human immundefektvirus (HIV)-positive patienter
  15. Gravide kvinder eller dem, der ammer
  16. Anden medicin, alvorlig akut/kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af forsøgslægemidler, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten upassende til at indgå i denne retssag

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 - RP2D fund undersøgelse
Fase I af forsøget har til formål at fastlægge den anbefalede MSCTRAIL-dosis, når det gives i kombination med cisplatin/pemetrexed-kemoterapi til patienter med metastaserende ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
Genetisk: MSCTRAIL

3 doser MSCTRAIL, administreret som en intravenøs 60 minutters infusion over 3 cyklusser, i kombination med standard kemoterapi (Cisplatin/Pemetrexed).

Efter 3 cyklusser vil patienter have 1-3 yderligere behandlinger med pemetrexed og cisplatin uden MSCTRAIL.

Andre navne:
  • Mesenchymale stromale celler genetisk modificeret til at udtrykke TRAIL
Aktiv komparator: Fase 2 Intervention Arm

Cisplatin 75mg/m2 og Pemetrexed 500mg/m2 på dag 1 efterfulgt af MSCTRAIL (ved den anbefalede fase 2 dosis) på dag 2. Denne tidsplan vil blive gentaget efter 21 dage i 3 cyklusser.

Patienterne vil derefter modtage yderligere 1-3 cyklusser med pemetrexed/cisplatin alene. De kan derefter være berettiget til vedligeholdelse af pemetrexed i henhold til klinisk respons som anvist af deres onkolog i overensstemmelse med lokal standard for pleje.
Genetisk: MSCTRAIL

3 doser MSCTRAIL, administreret som en intravenøs 60 minutters infusion over 3 cyklusser, i kombination med standard kemoterapi (Cisplatin/Pemetrexed).

Efter 3 cyklusser vil patienter have 1-3 yderligere behandlinger med pemetrexed og cisplatin uden MSCTRAIL.

Andre navne:
  • Mesenchymale stromale celler genetisk modificeret til at udtrykke TRAIL
Placebo komparator: Fase 2 kontrolarm

cisplatin 75mg/m2 og pemetrexed 500mg/m2 på dag 1 og placebo på dag 2. Dette vil blive gentaget efter 21 dage i op til 3 cyklusser.

Patienterne vil derefter modtage yderligere 1-3 cyklusser med pemetrexed/cisplatin alene. De kan derefter være berettiget til vedligeholdelse af pemetrexed i henhold til klinisk respons som anvist af deres onkolog i overensstemmelse med lokal standard for pleje.
Medicin: Placebo
Placebo vil bestå af det samme materiale, som bruges til at kryokonservere ATIMP (MSCTRAIL), men vil ikke inkludere det aktive produkt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af anbefalet fase II-dosis (RP2D) af MSCTRAIL i kombination af cisplatin og pemetrexed-behandling (fase 1)
Tidsramme: indtil 21 dage efter den sidste dosis af MSCTRAIL
Den anbefalede dosis til fase II (dvs. den maksimale tolererede dosis eller MTD) vil være den største dosis, der har en estimeret risiko for at forårsage DLT (defineret som MSCTRAIL-relateret bivirkning af grad 3 eller højere) lig med eller tættest på målniveauet for 35 % (måltoksicitetsniveauet). En modificeret Bayesiansk kontinuerlig revurderingsmetode (mCRM) vil blive brugt.
indtil 21 dage efter den sidste dosis af MSCTRAIL
Tumorresponsrate (fase 2)
Tidsramme: 12 uger efter 1. MSCTRAIL infusion

Ved hvert besøg vil patienter blive tildelt et RECIST-besøgsrespons på CR, PR, SD eller PD afhængigt af deres sygdoms status sammenlignet med baseline og tidligere vurderinger.

Objektiv tumorresponsrate er defineret som procentdelen af ​​patienter, der har et bekræftet besøgsrespons af CR eller PR forud for tegn på progression (som defineret af RECIST 1.1).
12 uger efter 1. MSCTRAIL infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af uønskede hændelser (fase 1 og 2)
Tidsramme: Op til 12 uger efter 1. MSCTRAIL-infusion
Bivirkninger (AE'er) vil blive listet individuelt efter patient og dosisgruppe (dosis og tidsplan). Antallet af patienter, der oplever hver AE, vil blive opsummeret efter CTCAE-graden. Antallet og procentdelen af ​​patienter med bivirkninger i forskellige kategorier (f.eks. kausalt relaterede, CTCAE-grad ≥3 osv.) vil blive opsummeret efter dosisgruppe, og hændelser i hver kategori vil blive yderligere opsummeret.
Op til 12 uger efter 1. MSCTRAIL-infusion
Bedste samlede svar (fase 1 og 2)
Tidsramme: Indtil slutningen af ​​opfølgningsperioden (fase 1: 1 år efter sidste behandling, fase 2: 2 år efter sidste behandling)

Tumorresponsdata vil blive opsummeret ved hjælp af følgende responskategorier: Komplet respons (CR), Partial Respons (PR), Stabil sygdom (SD), Progressiv sygdom (PD) og Ikke-evaluerbar (NE).

Vandfaldsplot (søjlediagrammer), der angiver den procentvise ændring fra baseline i summen af ​​diametrene for mållæsioner (TL'er), kan produceres afhængigt af, hvor mange data der opnås hos patienter med målbar sygdom ved baseline. Disse kan være individuelle patientplot af ændringer i tumorstørrelse over tid eller dosisniveauplot med den bedste procentvise ændring pr. patient.
Indtil slutningen af ​​opfølgningsperioden (fase 1: 1 år efter sidste behandling, fase 2: 2 år efter sidste behandling)
Progressionsfri overlevelse (fase 1 og 2)
Tidsramme: Slut på opfølgningsperiode (fase 1: 1 år efter sidste behandling, fase 2: 2 år efter sidste behandling)
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra randomisering til tidspunktet for progression (i henhold til RECIST v1.1-kriterier) eller tidspunktet for død uanset årsag. PFS vil blive analyseret ved hjælp af KM-plot og vil blive præsenteret sammen med median PFS.
Slut på opfølgningsperiode (fase 1: 1 år efter sidste behandling, fase 2: 2 år efter sidste behandling)
Samlet overlevelse (fase 2)
Tidsramme: Slut på opfølgningsperiode (2 år efter sidste behandling)
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra randomisering til tidspunktet for død uanset årsag. OS vil blive analyseret ved hjælp af KM-plot og vil blive præsenteret sammen med median OS.
Slut på opfølgningsperiode (2 år efter sidste behandling)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sam Janes, UCL

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. marts 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2017

Først opslået (Faktiske)

2. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCL/14/0453

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Adenocarcinom i lunge

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner