Células-tronco direcionadas que expressam TRAIL como terapia para câncer de pulmão (TACTICAL)

1. Adenocarcinoma pulmonar estágio IIIb/IV inoperável confirmado histologicamente/citologicamente
2. Mutação EGFR e translocação EML4-ALK negativa
3. Pacientes com doença avaliável, mas não mensurável, podem ser incluídos no estudo de fase I, mas a doença deve ser mensurável (a tomografia computadorizada deve ser realizada dentro de 28 dias após a randomização) para ser incluída no estudo de fase II
4. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
5. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
6. Idade pelo menos 18 anos

7. Estado hematológico adequado:

   1. Hemoglobina ≥100g/L
   2. Contagem de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
   3. Plaquetas ≥100 x 109 /L

8. Função adequada dos órgãos:

   1. Bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN
   2. ALT ou AST ≤3 x LSN (≤5 x LSN é aceitável com metástases hepáticas)
   3. Depuração de creatinina ≥ 60 ml/min (C&G ou EDTA)
9. Teste de gravidez negativo para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.
10. Indivíduos do sexo masculino e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 12 meses após a administração do último tratamento do estudo.
11. Capacidade de entender e fornecer consentimento informado por escrito
12. Capacidade de cumprir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia anterior, terapia hormonal, radioterapia (incluindo radioterapia paliativa), imunoterapia ou tratamento com um medicamento experimental para NSCLC avançado.
2. Qualquer procedimento cirúrgico nas 6 semanas anteriores ao registro/randomização
3. Insuficiência respiratória conhecida com SpO2 basal em repouso <88%
4. Oxigenoterapia de longa duração
5. Infecção intercorrente grave
6. Feridas ativas ou infectadas
7. Vacinação contra febre amarela até 30 dias antes do registro/randomização do ensaio
8. O sujeito tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo a serem administrados durante o estudo.
9. Qualquer contraindicação à administração e uso de cisplatina, pemetrexed, vitamina B12 ou ácido fólico
10. Malignidade prévia diferente de NSCLC (exceto se o tumor for um tumor de pele não melanoma que foi completamente excisado ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que tenha sido tratado com intenção curativa sem evidência de doença por > 3 anos
11. Evidência de metástases cerebrais sintomáticas que requerem tratamento
12. Infarto do miocárdio ou doença ou condição instável ou descontrolada relacionada ou com impacto na função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva [New York Heart Association > classe II]) dentro de 1 ano após a inscrição
13. Doença inflamatória intestinal conhecida
14. Infecção conhecida por hepatite B ou C, pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
15. Mulheres grávidas ou que estão amamentando
16. Outros medicamentos, condição médica ou psiquiátrica aguda/crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento no estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inapropriado para entrar neste julgamento