Cellules souches ciblées exprimant TRAIL comme traitement du cancer du poumon (TACTICAL)

1. Adénocarcinome pulmonaire inopérable de stade IIIb/IV confirmé histologiquement/cytologiquement
2. Mutation EGFR et translocation EML4-ALK négatives
3. Les patients atteints d'une maladie évaluable mais non mesurable peuvent être inclus dans l'étude de phase I, mais la maladie doit être mesurable (la tomodensitométrie doit avoir lieu dans les 28 jours suivant la randomisation) pour être inclus dans l'étude de phase II
4. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
5. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
6. Avoir au moins 18 ans

7. Statut hématologique adéquat :

   1. Hémoglobine ≥100g/L
   2. Nombre de neutrophiles ≥1,5 x 109/L
   3. Plaquettes ≥100 x 109/L

8. Fonction organique adéquate :

   1. Bilirubine ≤1,5 ​​x LSN
   2. ALT ou AST ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN est acceptable avec des métastases hépatiques)
   3. Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (C&G ou EDTA)
9. Test de grossesse négatif pour les patientes en âge de procréer.
10. Les sujets masculins et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'essai et pendant 12 mois après la dernière administration du traitement d'essai.
11. Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé écrit
12. Capacité à se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de chimiothérapie, d'hormonothérapie, de radiothérapie (y compris la radiothérapie palliative), d'immunothérapie ou de traitement avec un médicament expérimental pour le NSCLC avancé.
2. Toute intervention chirurgicale au cours des 6 semaines précédant l'enregistrement/la randomisation
3. Insuffisance respiratoire connue avec SpO2 au repos de base < 88 %
4. Oxygénothérapie à long terme
5. Infection intercurrente sévère
6. Plaies actives ou infectées
7. Vaccination contre la fièvre jaune dans les 30 jours précédant l'enregistrement/la randomisation de l'essai
8. Le sujet a une sensibilité connue à l'un des médicaments d'essai à administrer pendant l'essai.
9. Toute contre-indication à l'administration et à l'utilisation du cisplatine, du pemetrexed, de la vitamine B12 ou de l'acide folique
10. Antécédents de malignité autres que le NSCLC (sauf si la tumeur était une tumeur cutanée non mélanique qui a été complètement excisée ou un carcinome in situ du col de l'utérus), à moins d'avoir été traité avec une intention curative sans signe de maladie depuis > 3 ans
11. Preuve de métastases cérébrales symptomatiques nécessitant un traitement
12. Infarctus du myocarde, ou maladie ou affection instable ou incontrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive [New York Heart Association> classe II]) dans l'année suivant l'inscription
13. Maladie intestinale inflammatoire connue
14. Infection connue à l'hépatite B ou C, patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
15. Les femmes enceintes ou celles qui allaitent
16. D'autres médicaments, une affection médicale ou psychiatrique aiguë/chronique grave ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du médicament à l'essai, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cet essai