Tocilizumab voor profylaxe van het cytokine-afgiftesyndroom bij haplo-identieke transplantatie
5 maart 2021 bijgewerkt door: David Gomez Almaguer, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez
Tocilizumab voor cytokine-afgiftesyndroom Profylaxe in perifeer bloed Haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie met cyclofosfamide na transplantatie
Tocilizumab zal voorafgaand aan de transplantatie worden toegediend om het ontstaan van het cytokine-afgiftesyndroom en de complicaties die gepaard gaan met haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie in perifeer bloed met cyclofosfamide na transplantatie te voorkomen
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Cytokine release syndrome (CRS) is een veel voorkomende en mogelijk ernstige toxiciteit geassocieerd met haplo-identieke perifere bloed (PBSC) hematopoëtische stamceltransplantatie (Haplo-HSCT), die eerder werd beschreven in de context van immunotherapieën voor acute lymfoblastische leukemie zoals chimere antigeenreceptor T -cellen en blinatumomab.
CRS wordt gekenmerkt door activering van het immuunsysteem met een hoog gehalte aan circulerende inflammatoire cytokines, waaronder IL-6. Haplo-HSCT-ontvangers hebben een hoge incidentie van koorts na transplantatie, met verhoogde IL-6 bij afwezigheid van gedocumenteerde infectie. CRS komt vaker voor bij gebruik van PBSC, en ernstige gevallen zijn in verband gebracht met vertraagde implantatie, verhoogde transplantatiegerelateerde mortaliteit en lagere overleving.
Tocilizumab, een op IL-6-receptor gericht monoklonaal antilichaam, is effectief gebruikt voor de behandeling van CRS in verschillende scenario's, waaronder Haplo-HSCT. Daarom is er veel belangstelling voor de ontwikkeling van een succesvolle strategie voor CRS-preventie met tocilizumab, die mogelijk complicaties kan elimineren. Het is momenteel echter niet bekend of het gebruik van dit monoklonale antilichaam de uitkomst van Haplo-HSCT-ontvangers nadelig kan beïnvloeden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64460
- Hospital Universitario Dr. Jose E Gonzalez UANL
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Haplo-identieke transplantatieontvangers
- Geïnformeerde toestemmingshandtekening
- Eerdere diagnose van een neoplastische, metabole of auto-immuunziekte
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van infectie met het immuundeficiëntievirus
- Hepatitis C- of B-virusinfectie
- Gedocumenteerde bacteriële of schimmelinfectie voorafgaand aan tocilizumab-infusie
- Eerder gebruik van tocilizumab
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tocilizumab 4 mg/kg
Tocilizumab 4 mg/kg IV enkele dosis dag -1 voorafgaand aan haploidentieke transplantatie
|
IL-6-receptorantilichaamtoediening vóór transplantatie om cytokine-afgiftesyndroom te voorkomen
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Tocilizumab 8 mg/kg
Tocilizumab 8 mg/kg IV enkele dosis dag -1 voorafgaand aan haploidentieke transplantatie
|
IL-6-receptorantilichaamtoediening vóór transplantatie om cytokine-afgiftesyndroom te voorkomen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cytokine release-syndroom
Tijdsspanne: 1 week
|
Incidentie van koorts in de eerste zeven dagen na haploidentieke transplantatie
|
1 week
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hospitalisatiegraad
Tijdsspanne: 1 week
|
Incidentie van ziekenhuisopname in de eerste zeven dagen na haploidentieke transplantatie
|
1 week
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 week
|
Volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0
|
1 week
|
|
IL-6-concentratie
Tijdsspanne: 1 week
|
Concentratie van serum IL-6 voor en tijdens de eerste week na transplantatie|
|
1 week
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: David Gómez-Almaguer, MD, Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. Immunotherapeutic implications of IL-6 blockade for cytokine storm. Immunotherapy. 2016 Jul;8(8):959-70. doi: 10.2217/imt-2016-0020.
- Teachey DT, Grupp SA. Cytokine Release Syndrome after Haploidentical Stem Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Oct;22(10):1736-1737. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.08.010. Epub 2016 Aug 16. No abstract available.
- Raj RV, Hamadani M, Szabo A, Pasquini MC, Shah NN, Drobyski WR, Shaw BE, Saber W, Rizzo JD, Jerkins J, Fenske TS, D'Souza A, Dhakal B, Zhang C, Konings S, Hari PN, Chhabra S. Peripheral Blood Grafts for T Cell-Replete Haploidentical Transplantation Increase the Incidence and Severity of Cytokine Release Syndrome. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Aug;24(8):1664-1670. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.04.010. Epub 2018 Apr 19.
- Abboud R, Keller J, Slade M, DiPersio JF, Westervelt P, Rettig MP, Meier S, Fehniger TA, Abboud CN, Uy GL, Vij R, Trinkaus KM, Schroeder MA, Romee R. Severe Cytokine-Release Syndrome after T Cell-Replete Peripheral Blood Haploidentical Donor Transplantation Is Associated with Poor Survival and Anti-IL-6 Therapy Is Safe and Well Tolerated. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Oct;22(10):1851-1860. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.06.010. Epub 2016 Jun 16.
- Kennedy GA, Varelias A, Vuckovic S, Le Texier L, Gartlan KH, Zhang P, Thomas G, Anderson L, Boyle G, Cloonan N, Leach J, Sturgeon E, Avery J, Olver SD, Lor M, Misra AK, Hutchins C, Morton AJ, Durrant ST, Subramoniapillai E, Butler JP, Curley CI, MacDonald KPA, Tey SK, Hill GR. Addition of interleukin-6 inhibition with tocilizumab to standard graft-versus-host disease prophylaxis after allogeneic stem-cell transplantation: a phase 1/2 trial. Lancet Oncol. 2014 Dec;15(13):1451-1459. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71017-4. Epub 2014 Nov 14.
- Drobyski WR, Szabo A, Zhu F, Keever-Taylor C, Hebert KM, Dunn R, Yim S, Johnson B, D'Souza A, Eapen M, Fenske TS, Hari P, Hamadani M, Horowitz MM, Rizzo JD, Saber W, Shah N, Shaw B, Pasquini M. Tocilizumab, tacrolimus and methotrexate for the prevention of acute graft-versus-host disease: low incidence of lower gastrointestinal tract disease. Haematologica. 2018 Apr;103(4):717-727. doi: 10.3324/haematol.2017.183434. Epub 2018 Jan 19.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 mei 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 mei 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 juni 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 mei 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 mei 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 mei 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 maart 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HE18-00010
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Tocilizumab
-
University of ChicagoActief, niet wervendCOVID-19Verenigde Staten
-
University of ChicagoWerving
-
Reade Rheumatology Research InstituteZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentWervingReumatoïde artritisNederland
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterBeëindigdCOVID-19Verenigde Staten
-
University of ChicagoVoltooid
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisOnbekendCoronavirusbesmettingFrankrijk
-
Università Politecnica delle MarcheAzienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche NordOnbekend
-
Hospital of PratoOnbekendGigantische celarteritisItalië
-
CelltrionNog niet aan het werven
-
Hoffmann-La RocheVoltooid