Karakterisering van de evolutie van het darmmicrobioom na donatie of ontvangst van een niertransplantatie (COMET-DR)
Dit is een hypothesegenererende pilotstudie. De bedoeling is om de impact van perioperatieve praktijken op het darmmicrobioom te modelleren en deze aandoeningen mogelijk te associëren met de uiteindelijke microbioomstatus (bijv. Aantal resistentiegenen en diversiteit geassocieerd met perioperatieve praktijken en preoperatieve microbioomstatus). Onder de deelnemers bevinden zich personen die een operatie ondergaan om een nier te ontvangen of te doneren. Om de diversiteitsverandering van de darmmicrobiota in de loop van de tijd te bepalen, zullen rectale uitstrijkjes worden afgenomen vóór de operatie en op verschillende tijdstippen na de operatie, waarbij het laatste uitstrijkje 30 dagen na de operatie wordt afgenomen.
Deze pilootstudie is bedoeld om voorlopige gegevens te verkrijgen ter ondersteuning van de grondgedachte en het ontwerp voor een volgende klinische proef. Deze studie is bedoeld om de diversiteit van de darmflora in de setting van niertransplantatiechirurgie en de klinische betekenis van antibioticagebruik en het bijbehorende resistoom (verzameling van alle antibioticaresistentiegenen en -voorlopers in een monster) te begrijpen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De opkomst van multiresistente organismen (MDRO's) vormt een groeiende bedreiging voor de wereldwijde volksgezondheid en gaat gepaard met hoge morbiditeit en mortaliteit in zowel de algemene als de solide-orgaantransplantatiepopulatie. Diversiteit van de darmmicrobiota kan functionele en ruimtelijke barrières vormen voor MDRO-kolonisatie van bacteriën en schimmels, en verlies van diversiteit wordt geassocieerd met verhoogde MDRO-kolonisatie. Dysbiose is een toestand van verlies van microbiota-diversiteit en een enkele antibioticakuur kan een aanzienlijke verstoring van de microbiota-diversiteit veroorzaken, zelfs bij verder gezonde personen. Deze verstoring kan de groei van pathogene en multiresistente bacteriën en schimmels bevorderen. Met name transplantatiepatiënten lopen een verhoogd risico op kolonisatie en infectie met MDRO vanwege immunomodulerende therapieën, blootstelling in de gezondheidszorg, verhoogde blootstelling aan antibiotica en chirurgische manipulatie van slijmvliezen. Bovendien is aangetoond dat chronische nierziekte en dialysetherapie voorafgaand aan transplantatie verband houden met veranderingen in zowel het darm- als het parodontale microbioom. Inzicht in de evolutie van de verstoring van het darmmicrobioom bij zowel ontvangers van niertransplantaten als gezonde niertransplantatiedonoren tijdens de chirurgische profylaxe van een transplantatie, zal waardevol inzicht geven in verdere wegen voor onderzoek en mogelijke interventies die het risico op MDRO-kolonisatie kunnen verminderen.
Dit is een prospectieve, observationele en niet-interventionele pilootstudie met als doel 100 volwassen niertransplantatiepatiënten en 100 volwassen niertransplantatiedonoren te rekruteren. Deelnemers zullen ontlastingsmonsters en anale uitstrijkjes leveren en voedingsvragenlijsten invullen. Deelnemers kunnen er ook voor kiezen om deel te nemen aan een optionele substudie waarbij overgebleven ontlasting wordt opgeborgen voor toekomstig onderzoek.
De diversiteitsverandering van de darmmicrobiota in de loop van de tijd zal worden beoordeeld tijdens het screeningsbezoek, postoperatieve dag 2; Dag 15 na ontslag en dag 30 na ontslag. Deelnemers worden gedurende 24 weken na de operatie gevolgd door middel van een beoordeling van het medisch dossier.
Deze studie is bedoeld om de diversiteit van de darmflora in de setting van niertransplantatiechirurgie en de klinische betekenis van antibioticagebruik en het bijbehorende resistoom (verzameling van alle antibioticaresistentiegenen en -voorlopers in een monster) te begrijpen. De informatie die uit deze studie is geleerd, zal worden gebruikt om het ontwerp van toekomstige klinische onderzoeken te begeleiden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Colleen S Kraft, MD, MSc
- Telefoonnummer: 404-712-8889
- E-mail: colleen.kraft@emory.edu
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- The Emory Clinic
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30324
- Emory University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
- Vermogen en bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het studieprotocol.
- Ingevuld mondeling screeningformulier
- Geplande nierdonatie of geplande ontvangst van een niertransplantatie van een levende donor binnen 28 dagen vanaf het moment van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Als de prestatiestatus bekend is, een score van een van de volgende:
- American Society of Anesthesia (ASA) classificatie van I (een normaal gezonde patiënt), II (een patiënt met milde systemische ziekte) of III (een patiënt met ernstige systemische ziekte)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statusschaal graad van 0 (normale activiteit), 1 (symptomen, maar ambulant) of 2 (in bed <50% van de tijd)
- Karnofsky Performance Scale (KPS) van 50% (vereist veel hulp en frequente medische zorg) tot 100% (normaal, geen klachten, geen tekenen van ziekte)
- Engels sprekende.
Uitsluitingscriteria:
Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren of de naleving van de studievereisten zou kunnen beperken, inclusief maar niet beperkt tot:
- Bekend actief intraveneus drugs- of alcoholmisbruik
- Psychiatrische ziekte
- Sociale situatie
- Geplande of daadwerkelijke ontvangst van een niertransplantatie van een overleden donor.
- Voorafgaande niertransplantatie die nog steeds een actieve immunosuppressieve behandeling of interventie vereist.
- Aanwezigheid van diverterende ileostoma of colostoma.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Niertransplantatie ontvanger
Deelnemers die zijn ingepland voor een geplande niertransplantatie als ontvanger van de nier. Alle deelnemers zullen de volgende interventies voltooien:
|
Deelnemers zullen een ontlastingsmonster verstrekken bij baseline (pre-operatie) en 30 dagen na de transplantatieoperatie.
Ontlastingsmonsters worden door de deelnemer zelf verzameld.
Anale uitstrijkjes worden afgenomen voorafgaand aan de operatie (baseline) en op dag 2, 15 en 30 na de operatie.
Bij deelnemers van wie de geplande ziekenhuisopnameduur wordt verlengd ten opzichte van het preoperatieve plan, wordt 2 dagen voorafgaand aan hun verwachte ontslagdatum uit het ziekenhuis een extra, optioneel, anaal uitstrijkje afgenomen.
Anale uitstrijkjes worden afgenomen door het onderzoeksteam, met uitzondering van de standaardbehandeling na de operatie (30 dagen na de operatie) voor de levende donoren die hun eigen monsters afnemen.
De studiecoördinator zal de Short Diet Assessment (SDA) aan de deelnemers toedienen voorafgaand aan de operatie op basislijn en postoperatieve dagen 2, 15 en 30.
Deelnemers van wie de geplande ziekenhuisverblijfsduur wordt verlengd ten opzichte van het preoperatieve plan, vullen de vragenlijst 2 dagen vóór hun verwachte ontslagdatum uit het ziekenhuis in.
De National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2009-2010 Dietary Screener Questionnaire zal worden ingevuld op postoperatieve dag 2. De vragenlijst vraagt naar het voedsel dat de afgelopen 30 dagen is geconsumeerd.
De vragenlijst bevat 25 items en er kunnen aanvullende vragen worden gesteld, afhankelijk van de verstrekte antwoorden.
De vragenlijst wordt door uzelf of door een lid van het onderzoeksteam afgenomen.
|
|
Niertransplantatie donor
Deelnemers die als nierdonor zijn ingepland voor een geplande niertransplantatie. Alle deelnemers zullen de volgende interventies voltooien:
|
Deelnemers zullen een ontlastingsmonster verstrekken bij baseline (pre-operatie) en 30 dagen na de transplantatieoperatie.
Ontlastingsmonsters worden door de deelnemer zelf verzameld.
Anale uitstrijkjes worden afgenomen voorafgaand aan de operatie (baseline) en op dag 2, 15 en 30 na de operatie.
Bij deelnemers van wie de geplande ziekenhuisopnameduur wordt verlengd ten opzichte van het preoperatieve plan, wordt 2 dagen voorafgaand aan hun verwachte ontslagdatum uit het ziekenhuis een extra, optioneel, anaal uitstrijkje afgenomen.
Anale uitstrijkjes worden afgenomen door het onderzoeksteam, met uitzondering van de standaardbehandeling na de operatie (30 dagen na de operatie) voor de levende donoren die hun eigen monsters afnemen.
De studiecoördinator zal de Short Diet Assessment (SDA) aan de deelnemers toedienen voorafgaand aan de operatie op basislijn en postoperatieve dagen 2, 15 en 30.
Deelnemers van wie de geplande ziekenhuisverblijfsduur wordt verlengd ten opzichte van het preoperatieve plan, vullen de vragenlijst 2 dagen vóór hun verwachte ontslagdatum uit het ziekenhuis in.
De National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2009-2010 Dietary Screener Questionnaire zal worden ingevuld op postoperatieve dag 2. De vragenlijst vraagt naar het voedsel dat de afgelopen 30 dagen is geconsumeerd.
De vragenlijst bevat 25 items en er kunnen aanvullende vragen worden gesteld, afhankelijk van de verstrekte antwoorden.
De vragenlijst wordt door uzelf of door een lid van het onderzoeksteam afgenomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de samenstelling van de microbiota
Tijdsspanne: Basislijn tot postoperatieve dag 30
|
Om de algehele impact van chirurgische profylaxe op de samenstelling van de darmmicrobiota in de setting van niertransplantatiechirurgie te begrijpen, zullen de distributie en relatieve overvloed van bacteriële en schimmeltaxa voor elk verzameld monster worden beschreven.
Een geslacht of stam wordt als overheersend beschouwd als het ten minste 30% van alle geslachten of stammen van de microbiota in het ontlastingsmonster vertegenwoordigt.
|
Basislijn tot postoperatieve dag 30
|
|
Verandering in de diversiteit van de microbiota
Tijdsspanne: Basislijn tot postoperatieve dag 30
|
Om de algehele impact van chirurgische profylaxe op de diversiteit van de darmflora in de setting van niertransplantatiechirurgie te begrijpen, zullen metingen van de α- en β-diversiteit van de darmmicrobiota worden gebruikt.
Van elk ontlastingsmonster zal het maximale percentage van alle geïdentificeerde genen binnen hetzelfde taxon worden bepaald.
|
Basislijn tot postoperatieve dag 30
|
|
Verandering in de taxonomie van de microbiota
Tijdsspanne: Basislijn tot postoperatieve dag 30
|
Om de algehele impact van chirurgische profylaxe op de taxonomie van de darmflora te begrijpen, zullen de verzamelde specimens in de setting van niertransplantatiechirurgie worden gebruikt voor de bepaling van de taxonomische samenstelling van bacteriën en schimmels.
Metagenomische sequencing van het hele genoom zal worden uitgevoerd op een Illumina Miseq (of HiSeq).
Een short read mapper zal worden gebruikt om menselijke sequenties uit elk ontlastingsmonster te screenen en te verwijderen en vervolgens worden Metaphlan en KRAKEN gebruikt voor bepaling van de taxonomische samenstelling.
|
Basislijn tot postoperatieve dag 30
|
|
Verandering in weerstand van de microbiota
Tijdsspanne: Basislijn tot postoperatieve dag 30
|
Om de algehele impact van chirurgische profylaxe op de resistentie van de darmmicrobiota te begrijpen, zullen de verzamelde studiemonsters worden gebruikt om een samenvatting te geven van het totale aantal en de diversiteit van bacteriële en schimmelresistentiegenen, inclusief elke nieuwe acquisitie.
|
Basislijn tot postoperatieve dag 30
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Microbiota-samenstelling bij nierdialysepatiënten
Tijdsspanne: Basislijn
|
Om de samenstelling van de intestinale microbiota te begrijpen bij patiënten die nierdialyse ondergaan, zullen de verdeling en relatieve overvloed van bacteriële en schimmeltaxa voor elk verzameld monster worden beschreven.
Een stamsoort wordt als overheersend beschouwd als deze ten minste 30% vertegenwoordigt van alle geslachten of stammen van de microbiota in het ontlastingsmonster dat bij baseline (vóór niertransplantatie) is verzameld.
|
Basislijn
|
|
Microbiota-diversiteit bij nierdialysepatiënten
Tijdsspanne: Basislijn
|
Om inzicht te krijgen in de alfa- en bèta-diversiteit van de intestinale microbiota bij patiënten die nierdialyse ondergaan, zal het maximale percentage van alle geïdentificeerde genen die binnen hetzelfde taxon zijn opgenomen, worden bepaald op basis van de onderzoeksmonsters die bij aanvang (vóór niertransplantatie) zijn verzameld.
|
Basislijn
|
|
Microbiota resistome bij nierdialysepatiënten
Tijdsspanne: Basislijn
|
Om de resistentie van de intestinale microbiota te begrijpen bij patiënten die nierdialyse ondergaan, zullen de onderzoeksmonsters die bij baseline (voorafgaand aan niertransplantatie) zijn verzameld, worden gebruikt om een samenvatting te geven van het totale aantal en de diversiteit van bacteriële resistentiegenen.
|
Basislijn
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijk de samenstelling van de microbiota van donoren en ontvangers
Tijdsspanne: Basislijn
|
Het verkennende doel van deze studie is om de overeenkomsten en verschillen in darmmicrobiota tussen levende donor en ontvangers op het basislijntijdstip te karakteriseren.
De verdeling en relatieve hoeveelheid van bacteriële en schimmeltaxa voor elk basismonster (vóór niertransplantatie) zal worden beschreven.
Een geslacht of stam wordt als overheersend beschouwd als het ten minste 30% van alle geslachten of stammen van de microbiota in het ontlastingsmonster vertegenwoordigt.
|
Basislijn
|
|
Vergelijk microbiota-diversiteit van donoren en ontvangers
Tijdsspanne: Basislijn
|
Het verkennende doel van deze studie is om de overeenkomsten en verschillen in darmmicrobiota tussen levende donor en ontvangers op het basislijntijdstip te karakteriseren.
Het maximale percentage van alle geïdentificeerde genen die binnen hetzelfde taxon zijn opgenomen, zal worden bepaald uit elk ontlastingsmonster dat voorafgaand aan niertransplantatie is verzameld.
|
Basislijn
|
|
Vergelijk de microbiota-taxonomie van donoren en ontvangers
Tijdsspanne: Basislijn
|
Het verkennende doel van deze studie is om de overeenkomsten en verschillen in darmmicrobiota tussen levende donor en ontvangers op het basislijntijdstip te karakteriseren.
De verzamelde studiemonsters zullen gebruikt worden voor taxonomische samenstellingsbepaling van bacteriën en schimmels.
Metagenomische sequencing van het hele genoom zal worden uitgevoerd op een Illumina Miseq (of HiSeq).
Een short read mapper zal worden gebruikt om menselijke sequenties uit elk ontlastingsmonster te screenen en te verwijderen en vervolgens worden Metaphlan en KRAKEN gebruikt voor bepaling van de taxonomische samenstelling.
|
Basislijn
|
|
Vergelijk microbiota resistome van donoren en ontvangers
Tijdsspanne: Basislijn
|
Het verkennende doel van deze studie is om de overeenkomsten en verschillen in darmmicrobiota tussen levende donor en ontvangers op het basislijntijdstip te karakteriseren.
De verzamelde onderzoeksmonsters zullen worden gebruikt om een samenvatting te geven van het totale aantal en de diversiteit van bacteriële en schimmelresistentiegenen, inclusief eventuele nieuwe aanwinsten.
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Colleen S Kraft, MD, MSc, Emory University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00092450
- 16IPA1609418 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Centers for Disease Control and Prevention (CDC))
- 16IPA1609428 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Centers for Disease Control and Prevention (CDC))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Niertransplantatie
-
Postgraduate Institute of Medical Education and...VoltooidType 1 HEPATO RENAL SYNDROOM (HRS)Indië
-
Bristol-Myers SquibbVoltooidTrombose | Nierfunctiestoornis | Factor XI | ESRD (End-Stage Renal Disease)Verenigde Staten
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)VoltooidHeldercellig niercelcarcinoom | Stadium III niercelkanker | Stadium IV niercelkanker | Heldercellig sarcoom van de nier | Papillair niercelcarcinoom | Rhabdoïde tumor van de nier | Stadium I niercelkanker | Niercelcarcinoom bij kinderen | Stadium II niercelkanker | Stadium I Renal Wilms-tumor | Stadium II... en andere voorwaardenVerenigde Staten, Canada, Australië, Nieuw-Zeeland, Puerto Rico
Klinische onderzoeken op Kruk Specimen Collectie
-
Teal Health, Inc.Actief, niet wervendHumaan papillomavirus | Infectie met humaan papillomavirus type 16 | Infectie met humaan papillomavirus type 18Verenigde Staten
-
Acorai ABWerving
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeWervingTaaislijmziekte | BiomarkersBelgië
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)WervingPeritoneale carcinomatose | Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel | Lever en intrahepatisch galwegcarcinoom | Bijlage Carcinoom door AJCC V8 Stage | Colorectaal carcinoom door AJCC V8 Stage | Slokdarmcarcinoom door AJCC V8 Stage | Maagcarcinoom door AJCC V8 StageVerenigde Staten
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterVoltooidProstaatkankerVerenigde Staten
-
Marmara UniversityVoltooid
-
University of MinnesotaNational Institute on Drug Abuse (NIDA)VoltooidStoornis in het gebruik van middelenVerenigde Staten