Een enkelvoudige oplopende en herhaalde dosisstudie van orale ZF874 bij gezonde vrijwilligers en PiXZ-proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Deel A: gezonde blanke mannen of vrouwen, in de leeftijd van 18-65 jaar op het moment van toestemming; Deel B: mannen of vrouwen met een algemeen goede gezondheid, in de leeftijd van 18-72 jaar op het moment van toestemming.
• Body mass index van 18,0-30,0 kg/m^2 (deel A) en 18,0-35,0 kg/m^2 (deel B).
• In staat om de aard van het onderzoek en eventuele gevaren van deelname eraan te begrijpen. In staat om op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren en deel te nemen aan en te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek
• Bereid om schriftelijke volledig geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen
• Ga ermee akkoord om de anticonceptie-eisen van de proef te volgen
• Spreek af geen bloed of bloedproducten te doneren tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de proefmedicatie
• Geregistreerd bij een huisarts in het Verenigd Koninkrijk
• Bereid zijn om schriftelijke toestemming te geven voor het invoeren van gegevens in het systeem ter preventie van overvrijwilligerswerk [alleen deel B]
• Bevestigd genotype met ten minste één Z-alfa-1-antitrypsine-allel (PiXZ)

Uitsluitingscriteria:

• Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft, of vrouw in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is en geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt
• Klinisch relevante abnormale voorgeschiedenis, fysieke bevindingen, ECG of laboratoriumwaarden bij de screening voorafgaand aan het onderzoek die de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid van de vrijwilliger kunnen verstoren
• Acute of chronische ziekte of voorgeschiedenis van chronische ziekte voldoende om de deelname van de vrijwilliger aan het onderzoek ongeldig te maken of het onnodig gevaarlijk te maken
• Verminderde endocriene, schildklier-, lever-, ademhalings- of nierfunctie, diabetes mellitus, coronaire hartziekte of voorgeschiedenis van een psychotische geestesziekte
• Creatinineklaring <60 ml/min/1,73 m2
• Actieve kanker of actief kankertherapie ondergaan, of diagnose van kanker (behalve basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom (volledig weggesneden) of cervicale intra-epitheliale neoplasie in situ) in de 5 jaar vóór de eerste dosis proefmedicatie.
• Chirurgie (bijv. maagomleiding) of medische aandoening die de opname van medicijnen kan beïnvloeden
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op een relevant geneesmiddel
• Gedurende de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie, het gebruik van receptgeneesmiddelen waarvan door de onderzoeker wordt geoordeeld dat ze de resultaten van de studie kunnen beïnvloeden; of tijdens de 7 dagen voor de eerste dosis proefmedicatie, het gebruik van een kruidensupplement of een zelfzorggeneesmiddel, met uitzondering van ibuprofen
• Ontvangst van een COVID-19-vaccin binnen 14 dagen voor de eerste dosis proefmedicatie; manifestatie van symptomen die vermoedelijk verband houden met COVID-19 binnen 28 dagen vóór de eerste dosis proefmedicatie; of ontvangst van een positieve COVID-19-test gedurende de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie
• Ontvangst van een onderzoeksproduct (inclusief geneesmiddelen op recept) als onderdeel van een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden vóór toelating tot dit onderzoek; in de follow-upperiode van een ander klinisch onderzoek op het moment van screening voor dit onderzoek
• Recent drugs- of alcoholmisbruik (binnen 2 jaar vóór screening), of inname van meer dan 3 eenheden alcohol per dag (voor mannen) of 2 eenheden alcohol per dag (voor vrouwen); of gebruik van sigaretten of nicotinehoudende producten gedurende 30 dagen vóór de eerste dosis proefmedicatie tot het einde van de studie
• Bloeddruk en hartslag in rugligging bij het bevolkingsonderzoek buiten de bereiken: bloeddruk 90-160 mm Hg systolisch, 40-90 mm Hg diastolisch; hartslag 40-100 slagen/min
• Mogelijkheid dat de vrijwilliger niet meewerkt aan de eisen van het protocol
• Bewijs van drugsmisbruik bij urinetesten
• Positieve test op hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of humaan immunodeficiëntievirus
• Verlies van meer dan 400 ml bloed gedurende 3 maanden voor de proef, bijvoorbeeld als bloeddonor
• Bezwaar van de huisarts om vrijwillig deel te nemen aan het proces

Alleen deel A, cohort 7:

- Veganisten, vegetariërs of niet bereid zijn om een ​​vetrijk ontbijt met spek te eten.

Alleen deel B:

- Levertransplantatie ondergaan